Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna candidata contra la tuberculosis (TB) en adultos con la enfermedad de TB

Criterios de inclusión:

• Sujetos que el investigador crea que pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
• Un hombre o una mujer entre, inclusive, 18 y 59 años de edad en el momento de la primera vacunación.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto.
• Se pueden inscribir en el estudio mujeres en edad fértil.

• Los sujetos femeninos en edad fértil pueden inscribirse en el estudio, si el sujeto:

  • ha practicado métodos anticonceptivos adecuados durante los 30 días anteriores a la vacunación, y
  • tiene una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación, y
  • se ha comprometido a continuar con un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de tratamiento y durante 2 meses después de completar la serie de vacunas.
• Seronegativo para anticuerpos VIH-1 y -2.
• Sin antecedentes de tuberculosis extrapulmonar actual o actual. Además, con base en el historial médico,

• Los sujetos en la cohorte sin TB deben

  • no tener enfermedad pulmonar activa según lo indicado por la radiografía de tórax.
  • no tienen signos ni síntomas de TB.
  • no tener antecedentes de quimioprofilaxis o tratamiento para la TB.

• Los sujetos en la cohorte tratada con TB deben

  • tener un historial de tratamiento exitoso para la TB pulmonar (completado al menos 1 año antes de la vacunación).
  • no tener enfermedad pulmonar activa en la radiografía de tórax.
• Los sujetos en la cohorte de tratamiento de TB deben tener un tratamiento documentado para TB pulmonar (frotis o cultivo confirmado) en curso durante 2-4 meses antes de la vacunación.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado que no sea la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio, o uso planificado durante el período del estudio.
• Administración de una vacuna viva registrada no prevista por el estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio y administración de una vacuna inactivada registrada dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio.
• Administración crónica de inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis de la vacuna.
• Cualquier tratamiento farmacológico crónico que deba continuarse durante el período de estudio y que, en opinión del investigador, pueda interferir negativamente con la vacuna.
• Antecedentes de administración previa de vacunas experimentales contra la TB.
• Antecedentes de exposición previa a los componentes de la vacuna en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio.
• Administración de cualquier inmunoglobulina, cualquier inmunoterapia y/o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de vacunación del estudio, o administraciones planificadas durante el período del estudio.
• Participación planificada o participación en otro protocolo experimental durante el período de estudio.
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada basada en el historial médico y el examen físico.
• Antecedentes de abuso crónico de alcohol y/o drogas.
• Antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna.
• Defectos congénitos mayores.
• Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres que planean quedar embarazadas o suspender las precauciones anticonceptivas durante la fase activa del estudio (desde el inicio del estudio hasta 2 meses después de la dosis 2).

• Además, para las cohortes sin TB y tratadas con TB:

  - Anomalía aguda o crónica clínicamente relevante de la función pulmonar, cardiovascular, hepática o renal según lo determinado por examen físico o pruebas de detección de laboratorio

• Además, para la cohorte de tratamiento de TB:

  • Anomalía aguda o crónica clínicamente relevante de la función pulmonar, cardiovascular, hepática o renal según lo determinado por el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio. Se excluirán las personas con niveles de grado 3.
  • Fracaso en la conversión durante el tratamiento antituberculoso al final del segundo mes de terapia antituberculosa.