Prospectief onderzoek voor de diagnose en behandeling van intracraniële kiemceltumoren (SIOPCNSGCTII)
3 juni 2015 bijgewerkt door: University Hospital Muenster
SIOP CNS GCT II: prospectief onderzoek voor de diagnose en behandeling van kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met intracraniële kiemceltumoren
STUDIE ONTWERP:
Prospectief, niet-gerandomiseerd, multicentrisch onderzoek met patiënten gestratificeerd naar risicogroepen GENEESMIDDELEN VOOR ONDERZOEK De IMP's in dit onderzoek zijn Carboplatine, Cisplatine, Ifosfamide en Etoposide (zoals goedgekeurd door de Duitse bevoegde autoriteit).
PRIMAIRE DOELEN:
Germinoom
- De huidige hoge gebeurtenisvrije overlevingspercentages (EFS) behouden met behulp van een risico-aangepaste benadering
- Bij gelokaliseerd germinoom: om bestraling van de hersenen en de wervelkolom weg te laten door een gecombineerde behandeling te gebruiken met standaardchemotherapie en ventriculaire bestraling (+/- boosts)
- Bij bifocale tumoren (pijnappelklier + suprasellar): om te behandelen als niet-gemetastaseerde ziekte en om bestraling van de hele hersenen en ruggengraat weg te laten door een gecombineerde behandeling te gebruiken met standaardchemotherapie en ventriculaire bestraling (+/- boosts)
- Bij gemetastaseerde ziekte: om de huidige uitstekende EFS te behouden bij gemetastaseerd germinoom met craniospinale bestraling Maligne non-germinoom
EFS verbeteren:
- door dosisescalatie van chemotherapie bij patiënten met een hoog risico bij diagnose (leeftijd < 6 jaar en/of AFP-serum/CSF > 1000 ng/ml)
- door standaardisatie van de chirurgische aanpak voor resterende ziekte na behandeling Teratoom
- Om patiënten te registreren en gegevens te verzamelen over diagnostiek, behandeling en uitkomst om toekomstige behandelstrategieën te ontwikkelen
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
Germinoom
- Om langetermijneffecten van bestraling te minimaliseren door radiotherapie van de wervelkolom en de gehele hersenen te sparen bij niet-gemetastaseerde ziekte Kwaadaardig non-germinoom
- In standaard risico om EFS te behouden met chemotherapie en lokale bestraling Teratoom
- Evalueren van de invloed van chirurgie en behandeling op het resultaat om te helpen bij de ontwikkeling van een toekomstige behandelstrategie Voor alle histologische subtypes
- Om de nauwkeurigheid van de diagnose en stadiëring bij alle geregistreerde patiënten te verbeteren
- Om neurochirurgische interventie te standaardiseren
- Voor alle patiënten die biopsie of resectie nodig hebben volgens protocolrichtlijnen, om tumormateriaal en CSF waar mogelijk te verzamelen en op te slaan voor gebruik in toekomstige biologische studies.
EINDPUNTEN / Criteria voor evaluatie:
Belangrijkste eindpunt
Gebeurtenisvrije overleving, gedefinieerd als de minimale tijd vanaf de datum van diagnose tot:
- Dood door welke oorzaak dan ook
- Terugval
- Progressieve ziekte op therapie
- Of tweede maligniteit
Secundaire eindpunten
- Totale overleving, gedefinieerd als tijd tot overlijden door welke oorzaak dan ook, gemeten vanaf de datum van diagnose
- Toxiciteit op korte en lange termijn.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PATIËNTBEVOLKING Leeftijd patiënten: geen onder- of bovengrens; Geschat aantal: 400 kwaadaardige kiemceltumoren
Diagnose en belangrijkste criteria voor opname/uitsluiting:
Intracraniale kiemceltumoren van elke histologie en intracraniale plaats en verspreiding
Inclusiecriteria
- Hoofdverblijfplaats in een van de deelnemende landen
- Primaire diagnose van een intracraniële kiemceltumor
- Schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek, behandeling volgens het protocol en toestemming voor gegevensoverdracht
Uitsluitingscriteria:
- Tumorentiteit anders dan primaire intracraniale kiemceltumor of CZS GCT als tweede maligniteit
- Primaire diagnose die dateert van vóór de opening van SIOP CNS GCT II in het deelnemende land van registratie
- Medische, psychiatrische of sociale aandoeningen die niet verenigbaar zijn met proefbehandeling of behandeling volgens protocol zijn niet bedoeld
- Deelname aan een andere studie voor de behandeling van kiemceltumoren en/of gelijktijdige behandeling in een andere klinische studie. De enige uitzonderingen hierop zijn onderzoeken met verschillende eindpunten, waarbij aspecten van ondersteunende behandeling betrokken zijn die parallel aan SIOP CNS GCT II kunnen lopen zonder de uitkomst van dit onderzoek te beïnvloeden, b.v. proeven met anti-emetica, antimycotica, antibiotica, strategieën voor psychosociale ondersteuning enz.
- Zwangerschap en borstvoeding
- Elke behandeling die voorafgaand aan de registratie niet volgens het protocol is gegeven
BEHANDELING:
GERMINOMA
Chemotherapie:
- Niet-gemetastaseerd volledig geënsceneerd germinoom (± teratoma) Twee kuren (1 en 3) met etoposide en carboplatine, afgewisseld met twee kuren (2 en 4) met etoposide en ifosfamide Opmerking: bifocaal germinoom (pineal+suprasellair) wordt behandeld als niet-gemetastaseerd germinoma, als stagnatie geen verdere verspreiding vertoont
- Gemetastaseerde of onvolledig geënsceneerde germinomen (± teratoom) Ontvang geen chemotherapie in dit protocol
Radiotherapie:
- Niet-gemetastaseerd zuiver germinoom bij PR/SD na chemotherapie: 24 Gy (15 fracties) voor hele ventrikels met een boost van 16 Gy (10 fractie) voor tumorbed (totale tumordosis 40 Gy)
- Niet-gemetastaseerd germinoom bij CR na chemotherapie: 24 Gy (15 fracties) tot hele ventrikels
- Gemetastaseerd of onvolledig geënsceneerd zuiver germinoom 24 Gy (15 fracties) naar craniospinale as met een boost van 16 Gy (10 fractie) naar tumorbed en eventuele intracraniale metastasen en spinale afzettingen (totale tumordosis 40 Gy)
- Niet-gemetastaseerd germinoom plus teratoom (onvolledig gereseceerd) Na chemotherapie: 24 Gy (15 fracties) tot hele ventrikels; 30,4 Gy (19 fractie) boost naar tumorbed (totale tumordosis 54,4 Gy)
- Gemetastaseerd germinoom plus teratoom (onvolledig gereseceerd) 24 Gy (15 fracties) naar craniospinale as; 30,4 Gy (19 fractie) boost tot tumorbed en 16 Gy (10 fractie) boost tot metastasen (totale tumordosis 54,4 Gy)
NIET-GERMINOMA (± TERATOMA)
Chemotherapie:
- Standaardrisico niet-germinomateuze maligne GCT Vier kuren met etoposide, cisplatine en ifosfamide (standaardbehandeling)
- Niet-germinomateuze maligne GCT met hoog risico Twee kuren met standaard etoposide, cisplatine en ifosfamide, gevolgd door twee dosisversterkte kuren met etoposide, cisplatine en ifosfamide met stamcelondersteuning
Resectie van resttumor na 3 kuren chemotherapie (indien geïndiceerd), gevolgd door: 4e kuur. Als levensvatbare cellen worden gevonden in het gereseceerde tumorspecimen, wordt de patiënt overgebracht naar de arm met een hoog risico
Radiotherapie voor standaard en hoog risico niet-germinomateuze maligne GCT:
- Patiënten met gelokaliseerde ziekte bij diagnose Na chemotherapie: 54 Gy focale radiotherapie in 30 fracties
- Patiënten met gemetastaseerde ziekte bij diagnose Na chemotherapie: 30 Gy (20 fracties) naar craniospinale as met 24 Gy (15 fractie) boosts naar tumorplaats en eventuele intracraniale metastasen (totale tumordosis 54 Gy) en 20,8 Gy (13 fractie) boosts naar spinale afzettingen (totale dosis 50,8 Gy)
BIJZONDERE ASPECTEN:
Centrale responsevaluatie op landelijke basis:
Germinoom: Bij alle patiënten met gelokaliseerd germinoom is een centrale nationale radiologische beoordeling verplicht voor responsevaluatie op chemotherapie en beslissing of alleen ventriculaire bestraling of een aanvullende tumorboost moet worden uitgevoerd.
Non-Germinoma: Na drie kuren chemotherapie om de respons op de behandeling te evalueren en om de noodzaak van een operatie te bepalen in geval van restant vóór radiotherapie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
400
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Muenster, Duitsland, 48129
- Werving
- University Hospital Muenster
-
Contact:
- Gabriele Calaminus, MD
- Telefoonnummer: +492518358060
- E-mail: gabriele.calaminus@ukmuenster.de
-
Contact:
- Carmen Teske
- Telefoonnummer: +492518358055
- E-mail: carmen.teske@ukmuenster.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Gabriele Calaminus, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hoofdverblijfplaats in een van de deelnemende landen
- Primaire diagnose van een intracraniële kiemceltumor
- Schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek, behandeling volgens het protocol en toestemming voor gegevensoverdracht
Uitsluitingscriteria:
- Tumorentiteit anders dan primaire intracraniale kiemceltumor of CZS GCT als tweede maligniteit
- Primaire diagnose die dateert van vóór de opening van SIOP CNS GCT II in het deelnemende land van registratie
- Medische, psychiatrische of sociale aandoeningen die niet verenigbaar zijn met proefbehandeling of behandeling volgens protocol zijn niet bedoeld
- Deelname aan een andere studie voor de behandeling van kiemceltumoren en/of gelijktijdige behandeling in een andere klinische studie. De enige uitzonderingen hierop zijn onderzoeken met verschillende eindpunten, waarbij aspecten van ondersteunende behandeling betrokken zijn die parallel aan SIOP CNS GCT II kunnen lopen zonder de uitkomst van dit onderzoek te beïnvloeden, b.v. proeven met anti-emetica, antimycotica, antibiotica, strategieën voor psychosociale ondersteuning enz.
- Zwangerschap en borstvoeding
- Elke behandeling die voorafgaand aan de registratie niet volgens het protocol is gegeven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Germinoom metastatisch
• Gemetastaseerde of onvolledig geënsceneerde germinomen (± teratoom) Ontvang geen chemotherapie in dit protocol Radiotherapie
|
|
|
Ander: germinoma niet-metastatisch
Chemotherapie: • Niet-gemetastaseerd volledig geënsceneerd germinoom (± teratoma) Twee kuren (1 en 3) met Etoposide en Carboplatine, afgewisseld met twee kuren (2 en 4) met Etoposide en Ifosfamide Opmerking: Bifocaal germinoom (pijnappelklier+suprasellair) wordt behandeld als niet- gemetastaseerd germinoom, als stadiëring geen extra verspreiding vertoont Radiotherapie
|
• Niet-gemetastaseerd volledig geënsceneerd germinoom (± teratoom) Twee kuren (1 en 3) met etoposide en carboplatine, afgewisseld met twee kuren (2 en 4) met etoposide en ifosfamide
|
|
Ander: Niet-germinoom niet-gemetastaseerd standaardrisico
Chemotherapie: • Standaardrisico niet-germinomateuze maligne GCT Vier kuren met etoposide, cisplatine en ifosfamide (standaardbehandeling) Na chemotherapie: 54 Gy focale radiotherapie in 30 fracties |
Vier kuren Etoposide, Cisplatine en Ifosfamide (standaardbehandeling)
• Patiënten met gelokaliseerde niet-germinomateuze ziekte bij diagnose Na chemotherapie: 54 Gy focale radiotherapie in 30 fracties
|
|
Ander: Niet-Germinoma gemetastaseerd standaardrisico
Chemotherapie Vier kuren met etoposide, cisplatine en ifosfamide (standaardbehandeling) Radiotherapie Na chemotherapie: 30 Gy (20 fracties) naar craniospinale as met 24 Gy (15 fractie) boosts naar tumorplaats en eventuele intracraniale metastasen (totale tumordosis 54 Gy) en 20,8 Gy (13 fractie) boosts voor spinale afzettingen (totale dosis 50,8 Gy)
|
Vier kuren Etoposide, Cisplatine en Ifosfamide (standaardbehandeling)
|
|
Ander: Niet-germinoom niet-gemetastaseerd hoog risico
Chemotherapie Twee kuren standaard etoposide, cisplatine en ifosfamide, gevolgd door twee dosisversterkte kuren etoposide, cisplatine en ifosfamide met stamcelondersteuning Radiotherapie Na chemotherapie: 54 Gy focale radiotherapie in 30 fracties
|
• Patiënten met gelokaliseerde niet-germinomateuze ziekte bij diagnose Na chemotherapie: 54 Gy focale radiotherapie in 30 fracties
Twee kuren met standaard etoposide, cisplatine en ifosfamide, gevolgd door twee dosisversterkte kuren met etoposide, cisplatine en ifosfamide met stamcelondersteuning
|
|
Ander: Niet-germinoom gemetastaseerd hoog risico
Chemotherapie Twee kuren standaard etoposide, cisplatine en ifosfamide, gevolgd door twee dosisversterkte kuren etoposide, cisplatine en ifosfamide met stamcelondersteuning Radiotherapie na chemotherapie: 30 Gy (20 fracties) naar de craniospinale as met 24 Gy (15 fractie) impulsen naar de tumor plaats en eventuele intracraniale metastasen (totale tumordosis 54 Gy) en 20,8 Gy (13 fractie) boosts voor spinale afzettingen (totale dosis 50,8 Gy)
|
Twee kuren met standaard etoposide, cisplatine en ifosfamide, gevolgd door twee dosisversterkte kuren met etoposide, cisplatine en ifosfamide met stamcelondersteuning
|
|
Geen tussenkomst: Teratoom
verzamelen van informatie over chirurgie, toegepaste behandeling en resultaat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
overleving
Tijdsspanne: 5 jaar gebeurtenisvrije overleving
|
Overlevingspercentages met betrekking tot toegepaste behandeling, volgens Kaplan-Meier schatting, 5 jaar gebeurtenisvrije overleving
|
5 jaar gebeurtenisvrije overleving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
toxiciteit op korte en lange termijn
Tijdsspanne: tot 7 jaar na start proefperiode
|
toxiciteit van de behandeling zal worden beoordeeld met CTC-criteria, ernstige toxiciteit zal worden geanalyseerd door de veiligheidsdienst
|
tot 7 jaar na start proefperiode
|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 7 jaar na start proef
|
De totale overleving zal worden gemeten met een Kaplan-Meier-schatting, 5 jaar totale overleving
|
7 jaar na start proef
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gabriele Calaminus, MD, University Hospital Muenster
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2011
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 augustus 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 augustus 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
29 augustus 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 juni 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 juni 2015
Laatst geverifieerd
1 juni 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Carboplatine
- Etoposide
- Etoposide-fosfaat
- Cisplatine
- Ifosfamide
- Isofosfamide mosterd
Andere studie-ID-nummers
- UKM08_0057
- 2009-018072-33 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .