Ensaio Prospectivo para o Diagnóstico e Tratamento de Tumores Intracranianos de Células Germinativas (SIOPCNSGCTII)
3 de junho de 2015 atualizado por: University Hospital Muenster
SIOP CNS GCT II: Estudo Prospectivo para o Diagnóstico e Tratamento de Crianças, Adolescentes e Adultos Jovens com Tumores Intracranianos de Células Germinativas
DESIGN DE ESTUDO:
Estudo multicêntrico prospectivo, não randomizado, com pacientes estratificados de acordo com grupos de risco MEDICAMENTOS EM INVESTIGAÇÃO Os IMPs neste estudo são Carboplatina, Cisplatina, Ifosfamida e Etoposido (conforme aprovado pela autoridade competente alemã).
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
germinoma
- Manter altas taxas atuais de sobrevida livre de eventos (EFS) usando uma abordagem adaptada ao risco
- Em germinoma localizado: omitir todo o cérebro e irradiação espinhal usando tratamento combinado com quimioterapia padrão e irradiação ventricular (+/- reforços)
- Em tumores bifocais (pineal + suprasselar): tratar como doença não metastática e omitir irradiação cerebral e espinhal total usando tratamento combinado com quimioterapia padrão e irradiação ventricular (+/- reforços)
- Na doença metastática: para manter o EFS excelente atual no germinoma metastático com irradiação cranioespinhal Não germinoma maligno
Para melhorar o EFS:
- por escalonamento de dose de quimioterapia em pacientes identificados como de alto risco no diagnóstico (idade < 6 anos e/ou soro AFP / LCR > 1000 ng/ml)
- padronizando a abordagem cirúrgica para doença residual após o tratamento Teratoma
- Registrar pacientes e coletar dados sobre diagnóstico, tratamento e resultado para desenvolver futuras estratégias de tratamento
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
germinoma
- Minimizar os efeitos a longo prazo da irradiação, poupando a radioterapia da coluna vertebral e do cérebro total em doenças não metastáticas Não germinoma maligno
- Em risco padrão para manter EFS com quimioterapia e irradiação local Teratoma
- Avaliar a influência da cirurgia e do tratamento no resultado para auxiliar no desenvolvimento de uma futura estratégia de tratamento Para todos os subtipos histológicos
- Para melhorar a precisão do diagnóstico e estadiamento em todos os pacientes registrados
- Para padronizar a intervenção neurocirúrgica
- Para todos os pacientes que necessitam de biópsia ou ressecção de acordo com as diretrizes do protocolo, para coletar e armazenar material tumoral e LCR sempre que possível, para uso em futuros estudos biológicos.
ENDPOINTS / Critérios para avaliação:
Ponto final principal
Sobrevida livre de eventos, definida como tempo mínimo desde a data do diagnóstico até:
- Morte por qualquer causa
- Recaída
- Doença progressiva na terapia
- Ou segunda malignidade
Pontos finais secundários
- Sobrevida global, definida como o tempo até a morte por qualquer causa, medida a partir da data do diagnóstico
- Toxicidade a curto e longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Descrição detalhada
POPULAÇÃO DE PACIENTES Idade dos pacientes: sem limite inferior ou superior de idade; Número estimado: 400 tumores malignos de células germinativas
Diagnóstico e principais critérios de inclusão/exclusão:
Tumores intracranianos de células germinativas de qualquer histologia e localização intracraniana e disseminação
Critério de inclusão
- Residência principal em um dos países participantes
- Diagnóstico primário de tumor intracraniano de células germinativas
- Consentimento por escrito para participação no estudo, tratamento de acordo com o protocolo e consentimento para transferência de dados
Critério de exclusão:
- Entidade tumoral diferente de tumor primário de células germinativas intracranianas ou TCG do SNC como segunda malignidade
- Diagnóstico primário anterior à abertura do SIOP CNS GCT II no país participante de registro
- Condições médicas, psiquiátricas ou sociais incompatíveis com o tratamento experimental ou o tratamento de acordo com o protocolo não se destina
- Participação em um ensaio diferente para tratamento de tumores de células germinativas e/ou tratamento concomitante em qualquer outro ensaio clínico. As únicas exceções a isso são ensaios com diferentes desfechos, envolvendo aspectos de tratamento de suporte que podem ser executados paralelamente ao SIOP CNS GCT II sem influenciar o resultado deste ensaio, por ex. testes com antieméticos, antimicóticos, antibióticos, estratégias de apoio psicossocial, etc.
- Gravidez e lactação
- Qualquer tratamento não administrado de acordo com o protocolo antes do registro
TRATAMENTO:
GERMINOMA
Quimioterapia:
- Germinoma não metastático totalmente estagiado (± teratoma) Dois ciclos (1 e 3) de Etoposido e Carboplatina, alternados com dois ciclos (2 e 4) de Etoposido e Ifosfamida Nota: O germinoma bifocal (pineal+supraselar) é tratado como não metastático germinoma, se o estadiamento não mostrar disseminação adicional
- Germinomas metastáticos ou em estágio incompleto (± teratoma) Não receba quimioterapia neste protocolo
Radioterapia:
- Germinoma puro não metastático em PR/SD Após quimioterapia: 24 Gy (15 frações) para ventrículos inteiros com um reforço de 16 Gy (10 frações) para o leito do tumor (dose total do tumor 40 Gy)
- Germinoma não metastático em CR Após quimioterapia: 24 Gy (15 frações) para ventrículos inteiros
- Germinoma puro metastático ou em estágio incompleto 24 Gy (15 frações) para o eixo cranioespinhal com um reforço de 16 Gy (10 fração) para o leito tumoral e quaisquer metástases intracranianas e depósitos espinhais (dose total do tumor 40 Gy)
- Germinoma não metastático mais teratoma (ressecção incompleta) Após quimioterapia: 24 Gy (15 frações) para ventrículos inteiros; Aumento de 30,4 Gy (fração de 19) para o leito do tumor (dose tumoral total de 54,4 Gy)
- Germinoma metastático mais teratoma (ressecção incompleta) 24 Gy (15 frações) ao eixo craniospinal; Aumento de 30,4 Gy (fração de 19) para o leito do tumor e aumento de 16 Gy (fração de 10) para metástases (dose tumoral total de 54,4 Gy)
NÃO GERMINOMA (± TERATOMA)
Quimioterapia:
- TCG maligno não germinomatoso de risco padrão Quatro ciclos de Etoposídeo, Cisplatina e Ifosfamida (tratamento padrão)
- TCG maligno não germinomatoso de alto risco Dois cursos padrão de Etoposido, Cisplatina e Ifosfamida, seguidos de dois cursos intensificados de dose de Etoposido, Cisplatina e Ifosfamida com suporte de células-tronco
Ressecção do tumor residual após 3 ciclos de quimioterapia (se indicado), seguido de: 4º ciclo. Se forem encontradas células viáveis na amostra de tumor ressecada, o paciente é transferido para o braço de alto risco
Radioterapia para TCG maligno não germinomatoso padrão e de alto risco:
- Pacientes com doença localizada no momento do diagnóstico Após Quimioterapia: 54 Gy de radioterapia focal em 30 frações
- Pacientes com doença metastática no momento do diagnóstico Após quimioterapia: 30 Gy (20 frações) no eixo cranioespinhal com reforços de 24 Gy (fração 15) no local do tumor e quaisquer metástases intracranianas (dose tumoral total de 54 Gy) e reforços de 20,8 Gy (fração 13) na coluna vertebral depósitos (dose total 50,8 Gy)
ASPECTOS ESPECIAIS:
Avaliação da resposta central a nível nacional:
Germinoma: Em todos os pacientes com germinoma localizado, uma revisão radiológica nacional central é obrigatória para avaliação da resposta à quimioterapia e decisão se apenas a irradiação ventricular ou um reforço tumoral adicional deve ser realizado.
Não-germinoma: Após três ciclos de quimioterapia para avaliar a resposta ao tratamento e determinar a necessidade de cirurgia em caso de resíduo antes da radioterapia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
400
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Muenster, Alemanha, 48129
- Recrutamento
- University Hospital Muenster
-
Contato:
- Gabriele Calaminus, MD
- Número de telefone: +492518358060
- E-mail: gabriele.calaminus@ukmuenster.de
-
Contato:
- Carmen Teske
- Número de telefone: +492518358055
- E-mail: carmen.teske@ukmuenster.de
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Investigador principal:
- Gabriele Calaminus, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Residência principal em um dos países participantes
- Diagnóstico primário de tumor intracraniano de células germinativas
- Consentimento por escrito para participação no estudo, tratamento de acordo com o protocolo e consentimento para transferência de dados
Critério de exclusão:
- Entidade tumoral diferente de tumor primário de células germinativas intracranianas ou TCG do SNC como segunda malignidade
- Diagnóstico primário anterior à abertura do SIOP CNS GCT II no país participante de registro
- Condições médicas, psiquiátricas ou sociais incompatíveis com o tratamento experimental ou o tratamento de acordo com o protocolo não se destina
- Participação em um ensaio diferente para tratamento de tumores de células germinativas e/ou tratamento concomitante em qualquer outro ensaio clínico. As únicas exceções a isso são ensaios com diferentes desfechos, envolvendo aspectos de tratamento de suporte que podem ser executados paralelamente ao SIOP CNS GCT II sem influenciar o resultado deste ensaio, por ex. testes com antieméticos, antimicóticos, antibióticos, estratégias de apoio psicossocial, etc.
- Gravidez e lactação
- Qualquer tratamento não administrado de acordo com o protocolo antes do registro
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Germinoma metastático
• Germinomas metastáticos ou em estágio incompleto (± teratoma) Não receba quimioterapia neste protocolo Radioterapia
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Outro: germinoma não metastático
Quimioterapia: • Germinoma não metastático totalmente estagiado (± teratoma) Dois ciclos (1 e 3) de Etoposido e Carboplatina, alternando com dois ciclos (2 e 4) de Etoposido e Ifosfamida Nota: O germinoma bifocal (pineal+supraselar) é tratado como não germinoma metastático, se o estadiamento não mostrar disseminação adicional Radioterapia
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• Germinoma não metastático totalmente estagiado (± teratoma) Dois cursos (1 e 3) de Etoposido e Carboplatina, alternando com dois cursos (2 e 4) de Etoposido e Ifosfamida
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Outro: Risco padrão não germinoma não metastático
Quimioterapia: • TCG maligno não germinomatoso de risco padrão Quatro cursos de Etoposídeo, Cisplatina e Ifosfamida (tratamento padrão) Após Quimioterapia: 54 Gy de radioterapia focal em 30 frações |
Quatro ciclos de Etoposido, Cisplatina e Ifosfamida (tratamento padrão)
• Pacientes com doença não germinomatosa localizada no diagnóstico Após Quimioterapia: 54 Gy de radioterapia focal em 30 frações
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Outro: Risco padrão metastático não-germinoma
Quimioterapia Quatro ciclos de Etoposídeo, Cisplatina e Ifosfamida (tratamento padrão) Radioterapia Após a Quimioterapia: 30 Gy (20 frações) no eixo cranioespinhal com reforços de 24 Gy (15 frações) no local do tumor e quaisquer metástases intracranianas (dose total do tumor 54 Gy) e 20,8 Gy (fração 13) aumenta para depósitos espinhais (dose total 50,8 Gy)
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Quatro ciclos de Etoposido, Cisplatina e Ifosfamida (tratamento padrão)
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Outro: Não germinoma não metastático de alto risco
Quimioterapia Dois ciclos padrão de Etoposido, Cisplatina e Ifosfamida, seguidos por dois ciclos de dose intensificada de Etoposido, Cisplatina e Ifosfamida com suporte de células-tronco Radioterapia Após Quimioterapia: 54 Gy de radioterapia focal em 30 frações
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• Pacientes com doença não germinomatosa localizada no diagnóstico Após Quimioterapia: 54 Gy de radioterapia focal em 30 frações
Dois cursos de Etoposido padrão, Cisplatina e Ifosfamida, seguidos por dois cursos de dose intensificada de Etoposido, Cisplatina e Ifosfamida com suporte de células-tronco
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Outro: Alto risco metastático não-germinoma
Quimioterapia Dois ciclos padrão de Etoposido, Cisplatina e Ifosfamida, seguidos por dois ciclos de dose intensificada de Etoposido, Cisplatina e Ifosfamida com suporte de células-tronco Radioterapia Após Quimioterapia: 30 Gy (20 frações) no eixo cranioespinal com 24 Gy (15 frações) impulsiona o tumor local e quaisquer metástases intracranianas (dose tumoral total de 54 Gy) e aumentos de 20,8 Gy (fração de 13) para depósitos espinhais (dose total de 50,8 Gy)
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Dois cursos de Etoposido padrão, Cisplatina e Ifosfamida, seguidos por dois cursos de dose intensificada de Etoposido, Cisplatina e Ifosfamida com suporte de células-tronco
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Sem intervenção: Teratoma
coleta de informações sobre cirurgia, tratamento aplicado e resultado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevivência
Prazo: 5 anos de sobrevivência livre de eventos
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Taxas de sobrevivência em relação ao tratamento aplicado, de acordo com a estimativa de Kaplan-Meier, 5 anos de sobrevida livre de eventos
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5 anos de sobrevivência livre de eventos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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toxicidade de curto e longo prazo
Prazo: até 7 anos após o início do julgamento
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a toxicidade do tratamento será avaliada com critérios CTC, a toxicidade grave será analisada pela mesa de segurança
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até 7 anos após o início do julgamento
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sobrevida global
Prazo: 7 anos após o início do julgamento
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A sobrevida global será medida pela Estimativa Kaplan-Meier, 5 anos de sobrevida global
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7 anos após o início do julgamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gabriele Calaminus, MD, University Hospital Muenster
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2011
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
29 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de junho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de junho de 2015
Última verificação
1 de junho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Cisplatina
- Ifosfamida
- Mostarda de isofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- UKM08_0057
- 2009-018072-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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