Studio prospettico per la diagnosi e il trattamento dei tumori a cellule germinali intracranici (SIOPCNSGCTII)

POPOLAZIONE DEI PAZIENTI Età dei pazienti: nessun limite di età inferiore o superiore; Numero stimato: 400 tumori maligni a cellule germinali

Diagnosi e principali criteri di inclusione/esclusione:

Tumori intracranici a cellule germinali di qualsiasi istologia e sede intracranica e disseminazione

Criterio di inclusione

• Residenza principale in uno dei paesi partecipanti
• Diagnosi primaria di un tumore a cellule germinali intracraniche
• Consenso scritto alla partecipazione alla sperimentazione, trattamento secondo protocollo e consenso al trasferimento dei dati

Criteri di esclusione:

• Entità tumorale diversa dal tumore a cellule germinali intracraniche primarie o dal GCT del sistema nervoso centrale come secondo tumore maligno
• Diagnosi primaria precedente all'apertura di SIOP CNS GCT II nel paese di registrazione partecipante
• Non sono previste condizioni mediche, psichiatriche o sociali incompatibili con il trattamento di prova o il trattamento secondo il protocollo
• Partecipazione a una sperimentazione diversa per il trattamento dei tumori delle cellule germinali e/o trattamento concomitante all'interno di qualsiasi altra sperimentazione clinica. Le uniche eccezioni a ciò sono gli studi con endpoint diversi, che coinvolgono aspetti del trattamento di supporto che possono essere eseguiti parallelamente a SIOP CNS GCT II senza influenzare l'esito di questo studio, ad es. sperimentazioni su antiemetici, antimicotici, antibiotici, strategie di supporto psicosociale ecc.
• Gravidanza e allattamento
• Qualsiasi trattamento non somministrato secondo il protocollo prima della registrazione

TRATTAMENTO:

GERMINOMA

Chemioterapia:

• Germinoma non metastatico a stadio completo (± teratoma) Due cicli (1 e 3) di Etoposide e Carboplatino, alternati a due cicli (2 e 4) di Etoposide e Ifosfamide Nota: il germinoma bifocale (pineale+soprasellare) è trattato come non metastatico germinoma, se la stadiazione non mostra ulteriore disseminazione
• Germinomi metastatici o stadiati in modo incompleto (± teratoma) Non ricevere chemioterapia in questo protocollo

Radioterapia:

• Germinoma puro non metastatico in PR/SD Dopo chemioterapia: 24 Gy (15 frazioni) a ventricoli interi con un aumento di 16 Gy (10 frazioni) al letto tumorale (dose totale del tumore 40 Gy)
• Germinoma non metastatico in CR dopo chemioterapia: 24 Gy (15 frazioni) a ventricoli interi
• Germinoma puro metastatico o a stadiazione incompleta 24 Gy (15 frazioni) all'asse craniospinale con un boost di 16 Gy (10 frazioni) al letto tumorale ed eventuali metastasi intracraniche e depositi spinali (dose totale del tumore 40 Gy)
• Germinoma non metastatico più teratoma (asportato in modo incompleto) Dopo chemioterapia: 24 Gy (15 frazioni) a ventricoli interi; Spinta di 30,4 Gy (frazione 19) al letto tumorale (dose totale del tumore 54,4 Gy)
• Germinoma metastatico più teratoma (resecato in modo incompleto) 24 Gy (15 frazioni) all'asse craniospinale; Aumento di 30,4 Gy (19 frazioni) al letto tumorale e aumento di 16 Gy (10 frazioni) alle metastasi (dose totale del tumore 54,4 Gy)

NON-GERMINOMA (± TERATOMA)

Chemioterapia:

• GCT maligno non germinale a rischio standard Quattro cicli di Etoposide, Cisplatino e Ifosfamide (trattamento standard)
• GCT maligno non germinomatoso ad alto rischio Due cicli di Etoposide standard, Cisplatino e Ifosfamide, seguiti da due cicli a dose intensificata di Etoposide, Cisplatino e Ifosfamide con supporto di cellule staminali

Resezione del tumore residuo dopo 3 cicli di chemioterapia (se indicato), seguiti da: 4° ciclo. Se vengono trovate cellule vitali nel campione di tumore resecato, il paziente viene trasferito al braccio ad alto rischio

Radioterapia per GCT maligno non germinativo standard e ad alto rischio:

• Pazienti con malattia localizzata alla diagnosi Dopo chemioterapia: radioterapia focale da 54 Gy in 30 frazioni
• Pazienti con malattia metastatica alla diagnosi Dopo la chemioterapia: 30 Gy (20 frazioni) all'asse craniospinale con 24 Gy (15 frazioni) boost alla sede del tumore ed eventuali metastasi intracraniche (dose totale del tumore 54 Gy) e 20,8 Gy (13 frazioni) boost alla colonna vertebrale depositi (dose totale 50,8 Gy)

ASPETTI SPECIALI:

Valutazione centrale della risposta su base nazionale:

Germinoma: in tutti i pazienti con germinoma localizzato è obbligatoria una revisione radiologica nazionale centrale per la valutazione della risposta alla chemioterapia e la decisione se debba essere eseguita solo l'irradiazione ventricolare o un boost aggiuntivo del tumore.

Non germinoma: dopo tre cicli di chemioterapia per valutare la risposta al trattamento e determinare la necessità di un intervento chirurgico in caso di residuo prima della radioterapia.