Ensayo prospectivo para el diagnóstico y tratamiento de tumores intracraneales de células germinales (SIOPCNSGCTII)
3 de junio de 2015 actualizado por: University Hospital Muenster
SIOP CNS GCT II: ensayo prospectivo para el diagnóstico y tratamiento de niños, adolescentes y adultos jóvenes con tumores intracraneales de células germinales
DISEÑO DEL ESTUDIO:
Estudio multicéntrico prospectivo no aleatorizado con pacientes estratificados según grupos de riesgo MEDICAMENTOS EN INVESTIGACIÓN Los IMP de este ensayo son carboplatino, cisplatino, ifosfamida y etopósido (aprobados por la autoridad competente alemana).
OBJETIVOS PRINCIPALES:
germinoma
- Para mantener las altas tasas actuales de supervivencia libre de eventos (SSC) mediante un enfoque adaptado al riesgo
- En germinoma localizado: omitir la irradiación de todo el cerebro y la médula utilizando un tratamiento combinado con quimioterapia estándar e irradiación ventricular (+/- refuerzos)
- En tumores bifocales (pineal + supraselar): tratar como una enfermedad no metastásica y omitir la irradiación de todo el cerebro y la columna utilizando un tratamiento combinado con quimioterapia estándar e irradiación ventricular (+/- refuerzos)
- En enfermedad metastásica: para mantener la excelente SSC actual en germinoma metastásico con irradiación craneoespinal No germinoma maligno
Para mejorar la EFS:
- mediante escalada de dosis de quimioterapia en pacientes identificados como de alto riesgo en el momento del diagnóstico (edad < 6 años y/o AFP sérica/LCR > 1000 ng/ml)
- al estandarizar el abordaje quirúrgico para la enfermedad residual después del tratamiento Teratoma
- Registrar pacientes y recopilar datos sobre diagnósticos, tratamientos y resultados para desarrollar futuras estrategias de tratamiento.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
germinoma
- Minimizar los efectos a largo plazo de la irradiación evitando la radioterapia espinal y de todo el cerebro en enfermedades no metastásicas No germinomas malignos
- En riesgo estándar para mantener la SSC con quimioterapia e irradiación local Teratoma
- Evaluar la influencia de la cirugía y el tratamiento en el resultado para ayudar en el desarrollo de una estrategia de tratamiento futura Para todos los subtipos histológicos
- Mejorar la precisión del diagnóstico y la estadificación en todos los pacientes registrados
- Estandarizar la intervención neuroquirúrgica
- Para todos los pacientes que requieren biopsia o resección de acuerdo con las pautas del protocolo, para recolectar y almacenar material tumoral y LCR cuando sea posible, para su uso en futuros estudios biológicos.
ENDPOINTS / Criterios de evaluación:
Punto final principal
Supervivencia libre de eventos, definida como el tiempo mínimo desde la fecha del diagnóstico hasta:
- Muerte por cualquier causa
- Recaída
- Enfermedad progresiva en terapia
- O segunda malignidad
Puntos finales secundarios
- Supervivencia general, definida como el tiempo hasta la muerte por cualquier causa, medida desde la fecha del diagnóstico
- Toxicidad a corto y largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
POBLACIÓN DE PACIENTES Edad de los pacientes: sin límite de edad superior o inferior; Número estimado: 400 tumores malignos de células germinales
Diagnóstico y principales criterios de inclusión/exclusión:
Tumores intracraneales de células germinales de cualquier histología y sitio intracraneal y diseminación
Criterios de inclusión
- Residencia principal en uno de los países participantes
- Diagnóstico primario de un tumor intracraneal de células germinales
- Consentimiento por escrito para la participación en el ensayo, tratamiento según el protocolo y consentimiento para la transferencia de datos
Criterio de exclusión:
- Entidad tumoral distinta del tumor primario intracraneal de células germinales o del TCG del SNC como segunda neoplasia maligna
- Diagnóstico primario anterior a la apertura de SIOP CNS GCT II en el país participante de registro
- No se pretenden condiciones médicas, psiquiátricas o sociales incompatibles con el tratamiento de prueba o el tratamiento de acuerdo con el protocolo.
- Participación dentro de un ensayo diferente para el tratamiento de tumores de células germinales y/o tratamiento concurrente dentro de cualquier otro ensayo clínico. Las únicas excepciones a esto son los ensayos con diferentes criterios de valoración, que involucran aspectos del tratamiento de apoyo que pueden ejecutarse de forma paralela a SIOP CNS GCT II sin influir en el resultado de este ensayo, p. ensayos sobre antieméticos, antimicóticos, antibióticos, estrategias de apoyo psicosocial, etc.
- Embarazo y lactancia
- Cualquier tratamiento no dado de acuerdo al protocolo previo al registro
TRATAMIENTO:
GERMINOMA
Quimioterapia:
- Germinoma no metastásico en etapa completa (± teratoma) Dos ciclos (1 y 3) de etopósido y carboplatino, alternados con dos ciclos (2 y 4) de etopósido e ifosfamida Nota: los germinomas bifocales (pineal+supraselar) se tratan como no metastásicos germinoma, si la estadificación no muestra diseminación adicional
- Germinomas metastásicos o estadificados de forma incompleta (± teratoma) No recibir quimioterapia en este protocolo
Radioterapia:
- Germinoma puro no metastásico en PR/SD Después de quimioterapia: 24 Gy (15 fracciones) a ventrículos completos con un refuerzo de 16 Gy (10 fracciones) al lecho tumoral (dosis tumoral total 40 Gy)
- Germinoma no metastásico en RC después de quimioterapia: 24 Gy (15 fracciones) a ventrículos completos
- Germinoma puro metastásico o con estadificación incompleta 24 Gy (15 fracciones) al eje craneoespinal con un refuerzo de 16 Gy (10 fracciones) al lecho del tumor y cualquier metástasis intracraneal y depósitos espinales (dosis tumoral total 40 Gy)
- Germinoma no metastásico más teratoma (resecado de forma incompleta) Después de quimioterapia: 24 Gy (15 fracciones) a ventrículos completos; 30,4 Gy (19 fracciones) de refuerzo en el lecho tumoral (dosis tumoral total 54,4 Gy)
- Germinoma metastásico más teratoma (resecado de forma incompleta) 24 Gy (15 fracciones) al eje craneoespinal; Refuerzo de 30,4 Gy (19 fracciones) en el lecho tumoral y refuerzo de 16 Gy (10 fracciones) en metástasis (dosis tumoral total 54,4 Gy)
NO GERMINOMA (± TERATOMA)
Quimioterapia:
- TCG maligno no germinomatoso de riesgo estándar Cuatro ciclos de etopósido, cisplatino e ifosfamida (tratamiento estándar)
- TCG maligno no germinomatoso de alto riesgo Dos ciclos de etopósido estándar, cisplatino e ifosfamida, seguidos de dos ciclos de dosis intensificadas de etopósido, cisplatino e ifosfamida con apoyo de células madre
Resección del tumor residual después de 3 cursos de quimioterapia (si está indicado), seguido de: 4.º curso. Si se encuentran células viables en la muestra de tumor resecado, el paciente se transfiere al brazo de alto riesgo
Radioterapia para TCG malignos no germinomatosos estándar y de alto riesgo:
- Pacientes con enfermedad localizada al diagnóstico Después de Quimioterapia: 54 Gy radioterapia focal en 30 fracciones
- Pacientes con enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico Después de la quimioterapia: 30 Gy (20 fracciones) en el eje craneoespinal con refuerzos de 24 Gy (15 fracciones) en el sitio del tumor y cualquier metástasis intracraneal (dosis tumoral total de 54 Gy) y refuerzos de 20,8 Gy (13 fracciones) en la columna vertebral depósitos (dosis total 50,8 Gy)
ASPECTOS ESPECIALES:
Evaluación de la respuesta central a nivel nacional:
Germinoma: En todos los pacientes con germinoma localizado, es obligatoria una revisión radiológica nacional central para evaluar la respuesta a la quimioterapia y decidir si solo se debe realizar una irradiación ventricular o un refuerzo tumoral adicional.
No Germinoma: Después de tres ciclos de quimioterapia para evaluar la respuesta al tratamiento y determinar la necesidad de cirugía en caso de residual antes de la radioterapia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
400
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Muenster, Alemania, 48129
- Reclutamiento
- University Hospital Muenster
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Contacto:
- Gabriele Calaminus, MD
- Número de teléfono: +492518358060
- Correo electrónico: gabriele.calaminus@ukmuenster.de
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Contacto:
- Carmen Teske
- Número de teléfono: +492518358055
- Correo electrónico: carmen.teske@ukmuenster.de
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Investigador principal:
- Gabriele Calaminus, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Residencia principal en uno de los países participantes
- Diagnóstico primario de un tumor intracraneal de células germinales
- Consentimiento por escrito para la participación en el ensayo, tratamiento según el protocolo y consentimiento para la transferencia de datos
Criterio de exclusión:
- Entidad tumoral distinta del tumor primario intracraneal de células germinales o del TCG del SNC como segunda neoplasia maligna
- Diagnóstico primario anterior a la apertura de SIOP CNS GCT II en el país participante de registro
- No se pretenden condiciones médicas, psiquiátricas o sociales incompatibles con el tratamiento de prueba o el tratamiento de acuerdo con el protocolo.
- Participación dentro de un ensayo diferente para el tratamiento de tumores de células germinales y/o tratamiento concurrente dentro de cualquier otro ensayo clínico. Las únicas excepciones a esto son los ensayos con diferentes criterios de valoración, que involucran aspectos del tratamiento de apoyo que pueden ejecutarse de forma paralela a SIOP CNS GCT II sin influir en el resultado de este ensayo, p. ensayos sobre antieméticos, antimicóticos, antibióticos, estrategias de apoyo psicosocial, etc.
- Embarazo y lactancia
- Cualquier tratamiento no dado de acuerdo al protocolo previo al registro
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Germinoma metastásico
• Germinomas metastásicos o con estadificación incompleta (± teratoma) No reciba quimioterapia en este protocolo Radioterapia
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Otro: germinoma no metastásico
Quimioterapia: • Germinoma no metastásico en estadio completo (± teratoma) Dos ciclos (1 y 3) de etopósido y carboplatino, alternando con dos ciclos (2 y 4) de etopósido e ifosfamida Nota: El germinoma bifocal (pineal+supraselar) se trata como no germinoma metastásico, si la estadificación no muestra diseminación adicional Radioterapia
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• Germinoma no metastásico en etapa completa (± teratoma) Dos ciclos (1 y 3) de etopósido y carboplatino, alternados con dos ciclos (2 y 4) de etopósido e ifosfamida
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Otro: Riesgo estándar no metastásico no germinoma
Quimioterapia: • TCG maligno no germinomatoso de riesgo estándar Cuatro ciclos de etopósido, cisplatino e ifosfamida (tratamiento estándar) Después de la quimioterapia: radioterapia focal de 54 Gy en 30 fracciones |
Cuatro ciclos de etopósido, cisplatino e ifosfamida (tratamiento estándar)
• Pacientes con enfermedad no germinomatosa localizada al diagnóstico Después de Quimioterapia: 54 Gy radioterapia focal en 30 fracciones
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Otro: Riesgo estándar metastásico no germinoma
Quimioterapia Cuatro ciclos de etopósido, cisplatino e ifosfamida (tratamiento estándar) Radioterapia después de la quimioterapia: 30 Gy (20 fracciones) en el eje craneoespinal con 24 Gy (15 fracciones) de refuerzo en el sitio del tumor y cualquier metástasis intracraneal (dosis tumoral total 54 Gy) y 20,8 Gy (fracción 13) aumenta los depósitos espinales (dosis total 50,8 Gy)
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Cuatro ciclos de etopósido, cisplatino e ifosfamida (tratamiento estándar)
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Otro: No germinoma no metastásico alto riesgo
Quimioterapia Dos ciclos de etopósido estándar, cisplatino e ifosfamida, seguidos de dos ciclos de dosis intensificadas de etopósido, cisplatino e ifosfamida con apoyo de células madre Radioterapia Después de la quimioterapia: radioterapia focal de 54 Gy en 30 fracciones
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• Pacientes con enfermedad no germinomatosa localizada al diagnóstico Después de Quimioterapia: 54 Gy radioterapia focal en 30 fracciones
Dos ciclos de etopósido estándar, cisplatino e ifosfamida, seguidos de dos ciclos de dosis intensificadas de etopósido, cisplatino e ifosfamida con apoyo de células madre
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Otro: Alto riesgo metastásico no germinoma
Quimioterapia Dos ciclos de etopósido estándar, cisplatino e ifosfamida, seguidos de dos ciclos de dosis intensificadas de etopósido, cisplatino e ifosfamida con apoyo de células madre Radioterapia Después de la quimioterapia: 30 Gy (20 fracciones) en el eje craneoespinal con 24 Gy (15 fracciones) de refuerzo en el tumor sitio y cualquier metástasis intracraneal (dosis tumoral total 54 Gy) y 20,8 Gy (13 fracciones) aumenta los depósitos espinales (dosis total 50,8 Gy)
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Dos ciclos de etopósido estándar, cisplatino e ifosfamida, seguidos de dos ciclos de dosis intensificadas de etopósido, cisplatino e ifosfamida con apoyo de células madre
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Sin intervención: Teratoma
recopilación de información sobre la cirugía, el tratamiento aplicado y el resultado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia
Periodo de tiempo: 5 años de supervivencia sin eventos
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Tasas de supervivencia respecto al tratamiento aplicado, según estimación de Kaplan-Meier, supervivencia libre de eventos a 5 años
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5 años de supervivencia sin eventos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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toxicidad a corto y largo plazo
Periodo de tiempo: hasta 7 años después del inicio del juicio
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la toxicidad del tratamiento se evaluará con los criterios CTC, la toxicidad grave se analizará en la mesa de seguridad
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hasta 7 años después del inicio del juicio
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 7 años después del inicio del juicio
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La supervivencia global se medirá mediante la estimación de Kaplan-Meier, supervivencia global a 5 años
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7 años después del inicio del juicio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gabriele Calaminus, MD, University Hospital Muenster
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
4 de junio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2015
Última verificación
1 de junio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Carboplatino
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Cisplatino
- Ifosfamida
- Mostaza isofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- UKM08_0057
- 2009-018072-33 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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