Een klinisch onderzoek om de effecten van Revamilast te bestuderen bij patiënten met reumatoïde artritis (TERRA)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIb-studie van 12 weken met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Revamilast te evalueren bij patiënten met actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageerden op methotrexaat
Reumatoïde artritis (RA) is een systemische auto-immuunziekte en chronische ontstekingsziekte die progressieve schade aan de gewrichten van het lichaam veroorzaakt, waardoor de functionele capaciteit wordt aangetast. Een effectieve behandeling van patiënten met RA vereist een multidisciplinaire aanpak. Ondanks de verschillende combinaties is er een aanzienlijke populatie van RA-patiënten die niet reageren op deze combinaties of onvoldoende reageren op alleen methotrexaat. Daarom is er behoefte aan een unieke combinatie van geneesmiddelen die gericht zijn op verschillende pathologische processen om de beste resultaten te behalen bij patiënten met een slechte prognose. Combinatie van revamilast met eerstelijnstherapie zoals methotrexaat zou betere behandelingsopties kunnen bieden aan een grotere populatie van RA-patiënten met matige tot ernstige ziekte en die onvoldoende onder controle zijn met de ene of de andere DMARD's.
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen. De studie omvat patiënten met actieve RA die een stabiele en maximaal getolereerde dosis MTX krijgen.
Patiënten worden geworven na schriftelijke geïnformeerde toestemming. Na screening en inloopperiode (enkelblinde placebo gedurende 4 weken), worden patiënten gerandomiseerd (voldoen aan de randomisatiecriteria) in een verhouding van 1:2:2:2 om één van de drie doses (Laag, Gemiddeld en Hoog) revamilast of placebo samen met MTX.
Het primaire doel van de studie is om het percentage patiënten te bepalen dat na 12 weken een ACR20-respons bereikt. Secundaire doelstellingen zijn onder meer het bepalen van het percentage patiënten met een ACR50- en ACR70-respons, verandering in DAS-28-score, verandering in serum-CRP- en ESR-waarden en -frequentie en gebruik van noodmedicatie.
Tijdens de behandelingsperiode zullen er nog 5 studiebezoeken zijn in week 2, week 4, week 8, week 12, voor beoordeling van werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid en bezoek in week 14 zal een vervolgbezoek zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cebu, Filippijnen
- Internal Medicine and Rheumatology, Chong Hua Hospital
-
Davao, Filippijnen
- Department of Medicine, Davao Doctor's Hospital
-
-
Davao
-
Davao City, Davao, Filippijnen
- Brokenshire Memorial Hospital
-
-
Metro Manila
-
Las Pinas City, Metro Manila, Filippijnen
- University of Perpetual Help DALTA Medical Center
-
Manila, Metro Manila, Filippijnen
- Manila Doctors Hospital
-
Manila, Metro Manila, Filippijnen
- University of Santo Tomas Hospital
-
Quezon City, Metro Manila, Filippijnen
- St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië
- Advance Rheumatology Clinic
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië
- Mahavir Hospital and Research Center
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, Indië
- Sri Deepti Rheumatology Center
-
Secunderabad, Andhra Pradesh, Indië
- Krishna Institute of medical sciences
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indië
- Rathi Orthopaedic & Research Center
-
Ahmedabad, Gujarat, Indië
- Shalby Hospitals
-
-
Gujarat.
-
Vadodara, Gujarat., Indië
- Centre for Knee & Hip Surgery
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indië
- ChanRe Rheumatology and Immunology Centre and Research
-
Bangalore, Karnataka, Indië
- M S Ramaiah Medical College and Hospital
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indië
- Kennisha Rheumatology Care & Diagnostics
-
Nagpur, Maharashtra, Indië
- Sushrut Hospital Research Centre and PG Institute of Orthopaedics
-
Nagpur, Maharashtra, Indië
- Vidarbha Arthritis & Superspeciality Clinic
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indië
- Chennai Meenakshi Multispeciality Hospital Limited
-
-
Uttar Pradesh
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indië
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
-
Lucknow, Uttar Pradesh, Indië
- Chhatrapati Shahuji Maharaj Medical University
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indië, 700020
- Institute of Post Graduate Medical Education & Research (IPGMER)
-
-
-
-
Wojewodztwo kujawsko pomorskie
-
Bydgoszcz, Wojewodztwo kujawsko pomorskie, Polen
- Oddział Kliniczny Reumatologii i Ukladowych Chorob Tkanki Lacznej
-
-
Wojewodztwo lubelskie
-
Lublin, Wojewodztwo lubelskie, Polen
- NZOZ Reumed
-
Lublin, Wojewodztwo lubelskie, Polen
- Osrodek Badan Klinicznych Prof. Dr hab. med.
-
Warszawa, Wojewodztwo lubelskie, Polen, 01-868
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Medica Pro Familia Sp. z o.o.
-
-
Wojewodztwo slaskie
-
Chelm Slaski, Wojewodztwo slaskie, Polen
- Centrum Medyczne Medens S.C. Grupowa Praktyka Lekarska
-
Czestochowa, Wojewodztwo slaskie, Polen
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Joanna Badowska
-
Wroclaw, Wojewodztwo slaskie, Polen, 50-403
- Wojewódzki Zespól Specjalistycznej Opieki Zdrowotnej
-
-
-
-
-
Colombo, Sri Lanka
- Colombo South Teaching Hospital
-
Colombo, Sri Lanka
- National Hospital of Sri Lnka
-
Colombo, Sri Lanka
- Nawaloka Hospitals PLC
-
-
Colombo
-
Galle, Colombo, Sri Lanka
- Teaching hospital Karapitiya
-
-
-
-
Essex
-
Romford, Essex, Verenigd Koninkrijk
- Queen's Hospital
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk
- The Leeds Teaching Hosptial NHS Trust, Chapel Allerton Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥18 tot ≤ 65 jaar
- Gedocumenteerde geschiedenis van RA; gediagnosticeerd volgens de herziene criteria van het American College of Rheumatology (ACR)
Actieve RA gedefinieerd als patiënten met:
- 6 gezwollen gewrichten
6 tedere/pijnlijke gewrichtsaantallen, en
Minstens twee van de volgende drie criteria:
- Reumafactor positief of anti-CCP-positief
- CRP ≥1,2 maal de bovengrens van het normale referentiebereik of ESR >28 mm/uur
- Ochtendstijfheid die langer dan 45 minuten aanhoudt gedurende minstens 4 weken
- DAS-28 CRP-waarden ≥ 4,5 bij screening (bezoek 1)
- Patiënten moeten gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening een stabiele (15 mg tot 25 mg) of maximaal getolereerde dosis MTX hebben gehad
- De schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
- Vrouwelijke deelnemers moeten bij het screeningsbezoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrière tijdens de studiemedicatie en gedurende 90 dagen na inname van de laatste dosis studiemedicatie
Moet voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl
- Aantal witte bloedcellen (WBC); ≥3.0 X 109/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /l (100 x 109/l)
- Serumcreatinine <1,5 mg/dL (of 133mol/L)
- Totaal bilirubine <2,0 mg/dL
- AST & ALT<1,5 maal bovengrens van normaal
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van RA vóór de leeftijd van 16 jaar (Juveniele RA)
- Niet-degeneratieve gewrichtsaandoeningen of andere gewrichtsaandoeningen die de beoordeling van RA kunnen verstoren
- Patiënten met andere auto-immuunreumatische aandoeningen, met uitzondering van het syndroom van Sjögren.
- Patiënten met een eerstegraads familielid met immuundeficiëntie
- Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus en/of actieve hepatitis B of C
- Ernstige invaliderende artritis waardoor de patiënt in aanmerking komt voor chirurgische ingreep, of wilsonbekwame en uitgeputte patiënten
- Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of chronisch roken
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Gelijktijdige ziekten die de uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren,
- ECG-afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld
- Geschiedenis van het gebruik van een ander testgeneesmiddel, een maand voor het begin van deze proef
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of hormoontherapie ondergaan
- Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet geschikt zijn voor het onderzoek.
- Patiënten met een levensverwachting van minder dan 1 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Middelmatige dosis
Medium dosis Revamilast
|
Tablet, lage dosis, eenmaal daags gedurende 12 weken
Tablet, gemiddelde dosis, eenmaal daags gedurende 12 weken
Tablet, hoge dosis, eenmaal daags gedurende 12 weken
|
|
EXPERIMENTEEL: Hoge dosis
Hoge dosis Revamilast
|
Tablet, lage dosis, eenmaal daags gedurende 12 weken
Tablet, gemiddelde dosis, eenmaal daags gedurende 12 weken
Tablet, hoge dosis, eenmaal daags gedurende 12 weken
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bijpassende Placebo in Triple Dummy-formaat
|
Bijpassende placebo in triple dummy-formaat, tablet, eenmaal daags gedurende 12 weken
|
|
EXPERIMENTEEL: Lage dosering
Lage dosis Revamilast
|
Tablet, lage dosis, eenmaal daags gedurende 12 weken
Tablet, gemiddelde dosis, eenmaal daags gedurende 12 weken
Tablet, hoge dosis, eenmaal daags gedurende 12 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten dat een ACR20-respons bereikt
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten dat een ACR50- en ACR 70-respons bereikt
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
Verandering in DAS-28-score
Tijdsspanne: week 12
|
week 12
|
|
Verandering in serum CRP- en ESR-waarden
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
Frequentie en gebruik van noodmedicatie
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Dr Lalit Lakhwani, Glenmark Pharamceuticals SA
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GRC 4039-203
- 2011-000107-40 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .