Un essai clinique pour étudier les effets du revamilast chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (TERRA)
Une étude de phase IIb, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo de 12 semaines pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du revamilast chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active qui ont eu une réponse inadéquate au méthotrexate
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie systémique auto-immune et inflammatoire chronique qui provoque des dommages progressifs aux articulations du corps, affectant la capacité fonctionnelle. Une prise en charge efficace des patients atteints de PR nécessite une approche multidisciplinaire. Malgré les diverses combinaisons, il existe une population importante de patients atteints de PR qui ne répondent pas à ces combinaisons ou qui présentent une réponse inadéquate au méthotrexate seul. Par conséquent, il existe un besoin pour une combinaison unique de médicaments ciblant différents processus pathologiques pour donner les meilleurs résultats chez les patients dont le pronostic est mauvais. L'association du revamilast avec un traitement de première ligne comme le méthotrexate pourrait offrir de meilleures options de traitement à une population plus large de patients atteints de PR ayant une maladie modérée à sévère et qui sont insuffisamment contrôlés par l'un ou l'autre des DMARD.
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles. L'étude inclura des patients atteints de PR active recevant une dose stable et maximale tolérée de MTX.
Les patients seront recrutés après avoir fourni un consentement éclairé écrit. Après le dépistage et la période de rodage (placebo en simple aveugle pendant 4 semaines), les patients seront randomisés (répondant aux critères de randomisation) selon des ratios 1:2:2:2 pour recevoir l'une des trois doses (faible, moyenne et élevée) de revamilast ou placebo avec le MTX.
L'objectif principal de l'étude est de déterminer le pourcentage de patients obtenant une réponse ACR20 à 12 semaines. Les objectifs secondaires comprennent la détermination du pourcentage de patients présentant une réponse ACR50 et ACR70, la modification du score DAS-28, la modification des valeurs sériques de CRP et de VS et la fréquence et l'utilisation de médicaments de secours.
Pendant la période de traitement, il y aura 5 autres visites d'étude à la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12, pour l'évaluation de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité et la visite à la semaine 14 sera une visite de suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde
- Advance Rheumatology Clinic
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde
- Mahavir Hospital and Research Center
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde
- Sri Deepti Rheumatology Center
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Secunderabad, Andhra Pradesh, Inde
- Krishna Institute of Medical Sciences
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, Inde
- Rathi Orthopaedic & Research Center
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Ahmedabad, Gujarat, Inde
- Shalby Hospitals
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Gujarat.
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Vadodara, Gujarat., Inde
- Centre for Knee & Hip Surgery
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Inde
- Chanre Rheumatology and Immunology Centre and Research
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Bangalore, Karnataka, Inde
- M S Ramaiah Medical College and Hospital
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde
- Kennisha Rheumatology Care & Diagnostics
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Nagpur, Maharashtra, Inde
- Sushrut Hospital Research Centre and PG Institute of Orthopaedics
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Nagpur, Maharashtra, Inde
- Vidarbha Arthritis & Superspeciality Clinic
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Inde
- Chennai Meenakshi Multispeciality Hospital Limited
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Uttar Pradesh
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Lucknow, Uttar Pradesh, Inde
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences
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Lucknow, Uttar Pradesh, Inde
- Chhatrapati Shahuji Maharaj Medical University
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Inde, 700020
- Institute of Post Graduate Medical Education & Research (IPGMER)
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Cebu, Philippines
- Internal Medicine and Rheumatology, Chong Hua Hospital
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Davao, Philippines
- Department of Medicine, Davao Doctor's Hospital
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Davao
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Davao City, Davao, Philippines
- Brokenshire Memorial Hospital
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Metro Manila
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Las Pinas City, Metro Manila, Philippines
- University of Perpetual Help DALTA Medical Center
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Manila, Metro Manila, Philippines
- Manila Doctors Hospital
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Manila, Metro Manila, Philippines
- University of Santo Tomas Hospital
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Quezon City, Metro Manila, Philippines
- St. Luke's Medical Center
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Wojewodztwo kujawsko pomorskie
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Bydgoszcz, Wojewodztwo kujawsko pomorskie, Pologne
- Oddział Kliniczny Reumatologii i Ukladowych Chorob Tkanki Lacznej
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Wojewodztwo lubelskie
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Lublin, Wojewodztwo lubelskie, Pologne
- NZOZ Reumed
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Lublin, Wojewodztwo lubelskie, Pologne
- Osrodek Badan Klinicznych Prof. Dr hab. med.
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Warszawa, Wojewodztwo lubelskie, Pologne, 01-868
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Medica Pro Familia Sp. z o.o.
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Wojewodztwo slaskie
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Chelm Slaski, Wojewodztwo slaskie, Pologne
- Centrum Medyczne Medens S.C. Grupowa Praktyka Lekarska
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Czestochowa, Wojewodztwo slaskie, Pologne
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Joanna Badowska
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Wroclaw, Wojewodztwo slaskie, Pologne, 50-403
- Wojewódzki Zespól Specjalistycznej Opieki Zdrowotnej
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Essex
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Romford, Essex, Royaume-Uni
- Queen's Hospital
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Yorkshire
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Leeds, Yorkshire, Royaume-Uni
- The Leeds Teaching Hosptial NHS Trust, Chapel Allerton Hospital
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Colombo, Sri Lanka
- Colombo South Teaching Hospital
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Colombo, Sri Lanka
- National Hospital of Sri Lnka
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Colombo, Sri Lanka
- Nawaloka Hospitals PLC
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Colombo
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Galle, Colombo, Sri Lanka
- Teaching hospital Karapitiya
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥18 à ≤ 65 ans
- Antécédents documentés de PR ; diagnostiqué selon les critères révisés de l'American College of Rheumatology (ACR)
PR active définie comme des patients avec :
- 6 articulations enflées
6 nombres d'articulations sensibles/douloureuses, et
Au moins deux des trois critères suivants :
- Facteur rhumatoïde positif ou Anti CCP positif
- CRP ≥ 1,2 fois la limite supérieure de la plage de référence normale ou ESR > 28 mm/h
- Raideur matinale durant > 45 min pendant au moins 4 dernières semaines
- Valeurs CRP DAS-28 ≥ 4,5 au dépistage (visite 1)
- Les patients doivent avoir reçu une dose stable (15 mg à 25 mg) ou maximale tolérée de MTX pendant au moins 12 semaines avant le dépistage
- Le consentement éclairé écrit du patient pour participer à l'étude
- Les participantes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage.
- Les hommes doivent accepter d'utiliser une barrière pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après avoir pris la dernière dose du médicament à l'étude
Doit répondre aux critères de laboratoire suivants :
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Numération des globules blancs (WBC); ≥3,0 X 109/L
- Numération plaquettaire ≥ 100 000 /L (100 X 109/L)
- Créatinine sérique <1,5 mg/dL (ou 133mol/L)
- Bilirubine totale <2,0 mg/dL
- AST & ALT < 1,5 fois la limite supérieure de la normale
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de PR avant l'âge de 16 ans (PR juvénile)
- Maladies articulaires non dégénératives ou autres maladies articulaires pouvant interférer avec l'évaluation de la PR
- Patients atteints de toute autre affection rhumatismale auto-immune à l'exception du syndrome de Sjögren.
- Patients ayant un parent au premier degré avec un déficit immunitaire
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine et/ou d'hépatite B ou C active
- Arthrite sévère invalidante laissant le patient éligible à une intervention chirurgicale, ou patients inaptes et prostrés
- Patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou de tabagisme chronique
- Diabète sucré non contrôlé
- Maladies concomitantes pouvant interférer avec le déroulement de l'étude,
- Anomalies de l'ECG jugées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives
- Antécédents d'utilisation de tout autre médicament à l'essai, un mois avant le début de cet essai
- Femmes enceintes ou allaitantes ou sous hormonothérapie
- Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas convenir à l'étude.
- Patients avec une espérance de vie inférieure à 1 an
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Dose moyenne
Révamilast à dose moyenne
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Comprimé, faible dose, une fois par jour pendant 12 semaines
Comprimé, dose moyenne, une fois par jour pendant 12 semaines
Comprimé, dose élevée, une fois par jour pendant 12 semaines
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EXPÉRIMENTAL: Haute dose
Révamilast à haute dose
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Comprimé, faible dose, une fois par jour pendant 12 semaines
Comprimé, dose moyenne, une fois par jour pendant 12 semaines
Comprimé, dose élevée, une fois par jour pendant 12 semaines
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondant en format triple factice
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Matching Placebo en format triple factice, Comprimé, Une fois par jour pendant 12 semaines
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EXPÉRIMENTAL: Petite dose
Révamilast à faible dose
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Comprimé, faible dose, une fois par jour pendant 12 semaines
Comprimé, dose moyenne, une fois par jour pendant 12 semaines
Comprimé, dose élevée, une fois par jour pendant 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Pourcentage de patients obtenant une réponse ACR20
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Pourcentage de patients obtenant une réponse ACR50 et ACR 70
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Changement du score DAS-28
Délai: semaine 12
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semaine 12
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Modification des valeurs sériques de CRP et de VS
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Fréquence et utilisation des médicaments de secours
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Dr Lalit Lakhwani, Glenmark Pharamceuticals SA
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GRC 4039-203
- 2011-000107-40 (EUDRACT_NUMBER)
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