Fase I-II Everolimus en Sorafenib bij recidiverende hooggradige gliomen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Algemene opnamecriteria

1. Patiënten met histologisch bewezen recidiverend intracraniaal maligne glioom komen in aanmerking voor de fase I/II-component van dit protocol. Kwaadaardig glioom omvat glioblastoom (GBM), gliosarcoom (GS), anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO), anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO) of kwaadaardig astrocytoom niet anders gespecificeerd (NOS) (niet anders gespecificeerd). Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose van een kwaadaardig glioom wordt gesteld.
2. Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie. Patiënten moeten een machtiging hebben ondertekend voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie op alle locaties behalve de National Institutes of Health (NIH).
3. Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.
4. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 60.

5. Niet meer dan 2 eerdere chemokuren en 1 terugval. Voorafgaande behandeling met bevacizumab is toegestaan.

   -Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapieën: >3 weken voor biologische therapieën of niet-cytotoxische therapieën, >4 weken voor cytotoxische therapieën en >6 weken voor nitrosourea. Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de studievoorzitter.

   OPMERKING: 13 cis-retinoïnezuur (Accutane) als biologische therapie heeft een uitwasperiode van 14 dagen.

6. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (witte bloedcellen (WBC) >= 3,0 x 10^9/L, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 X 10^9/L, aantal bloedplaatjes >=100 x 10^9 /L, en hemoglobine >= 10 gm/dL), adequate leverfunctie (Serum glutamine oxaloacetic transaminase (SGOT) en bilirubine < 2 maal bovengrens van normaal (ULN), en adequate nierfunctie (creatinine < 1,7 mg/dL of creatinine klaring groter dan of gelijk aan 60 cc/min) voordat met de therapie wordt begonnen. Deze testen moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie.

7. Patiënten moeten ondubbelzinnig radiografisch bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. Een scan moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd en op een steroïdedosis die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is of afneemt. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MRI/CT vereist. Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting. Meetbare ziekte is NIET vereist.

   Opmerking: MRI is de voorkeursbeeldvormingsmethode; CT-scan kan worden gebruikt in gevallen waarin geen MRI kan worden verkregen.

8. Patiënten die een recente resectie van een recidiverende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

   • Ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie en zijn > 3 weken verwijderd van de operatie.
   • Restziekte na resectie van recidiverend kwaadaardig glioom is niet verplicht om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Om de omvang van de resterende ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te kunnen beoordelen, dient een CT/MRI te worden uitgevoerd niet later dan 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode of ten minste 4 weken postoperatief, binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. Als de 96-uurs scan meer dan 14 dagen voor registratie is, moet de scan worden herhaald. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MRI/CT vereist op een stabiele dosis steroïden gedurende ten minste 5 dagen.
9. Patiënten moeten eerdere radiotherapie hebben gefaald en er moet een interval van meer dan of gelijk aan 12 weken zijn vanaf de voltooiing van radiotherapie tot registratie; behalve als patiënten binnen 12 weken een operatie ondergingen en de pathologie consistent is met terugkerende tumoren.
10. Patiënten met eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie omvatte, moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van positronemissietomografie (PET) of thalliumscanning, magnetische resonantie (MR) spectroscopie of chirurgische / pathologische documentatie van de ziekte.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (B-HCG) zwangerschapstest hebben, gedocumenteerd binnen 7 dagen voorafgaand aan het innemen van de eerste dosis studiemedicatie.
12. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de internationale genormaliseerde ratio (INR) worden gemeten voorafgaand aan de start van sorafenib en ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat de INR stabiel is.

Fase I opnamecriteria:

De volgende wijzigingen aan de algemene geschiktheidscriteria zijn alleen van toepassing op fase I-patiënten.

-Patiënten kunnen een behandeling hebben gehad voor een willekeurig aantal eerdere terugvallen. Terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. operatie en bestraling+/- chemo als dat als initiële therapie werd gebruikt).

Fase II opnamecriteria:

Fase II-patiënten moeten naast de hierboven beschreven algemene criteria voldoen aan de volgende geschiktheidscriteria.

• Patiënten mogen voor niet meer dan 1 eerdere terugval zijn behandeld (d.w.z. 2 behandelingslijnen hebben gefaald - initiële therapie en therapie voor eerste terugval) bij de 2e terugval, behandeling volgens BTTC09-01 is een optie. Terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. bestraling+/-chemo als dat als initiële therapie werd gebruikt). Het is daarom de bedoeling dat patiënten niet meer dan 2 eerdere therapieën hebben gehad (aanvankelijk en behandeling voor 1 terugval). Als de patiënt een chirurgische resectie heeft ondergaan voor een recidiverende ziekte en er gedurende maximaal 12 weken geen antikankertherapie is ingesteld, en de patiënt opnieuw een chirurgische resectie ondergaat, wordt dit beschouwd als 1 recidief. Voor patiënten die eerder zijn behandeld voor een laaggradig glioom, wordt de chirurgische diagnose van een hooggradig glioom als de eerste terugval beschouwd.
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met sorafenib, everolimus of verwante geneesmiddelen zoals tyrosinekinaseremmers, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers (behalve bevacizumab) of mTOR-remmers.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Algemene uitsluitingscriteria

1. Patiënten hebben significante medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking.
3. Patiënten hebben een actieve infectie of een ernstige bijkomende medische ziekte.
4. Patiënten hebben een ziekte die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert.
5. Patiënten mogen geen enzym-inducerende anticonvulsiva gebruiken. Als patiënten eerder enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) gebruikten en deze zijn stopgezet, moeten patiënten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel van het middel af zijn geweest. Voor patiënten die een AED moeten starten, of de AED moet worden vervangen, wordt sterk aanbevolen om alles in het werk te stellen om een ​​niet-EIAED te gebruiken.
6. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals: Symptomatisch congestief hartfalen van de New York Heart Association Klasse III of IV onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in 6 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel of een andere klinisch significante hartaandoening ernstig aangetaste longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) die 50% is van de normaal voorspelde waarde en/of 02 verzadiging die 88% is of minder in rust op kamerlucht ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN, actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties, leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis.
7. Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
8. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
9. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische of acute hepatitis B of C. Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-virus (HBV) en HCB-infectie komen in aanmerking, maar ze moeten gedurende 1-2 weken profylactische antivirale therapie krijgen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Trombole of embolische voorvallen (behalve diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie) zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
11. Longbloeding/bloeding groter dan of gelijk aan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Elke andere bloeding/bloeding groter dan of gelijk aan CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Ernstige niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk.
14. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
15. Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.

16. Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine) of andere sterke cytochroom P450 3A4 (CYP34A)-inductoren. Dexamethason is in orde zolang de dosis 16 mg /dag of minder is.

    Opmerking: patiënten die de bovengenoemde medicijnen gebruiken, kunnen in aanmerking komen met een wash-outperiode van 14 dagen. Neem contact op met het coördinatiecentrum om patiënten te bespreken met de bovengenoemde agenten voordat u zich als patiënt registreert.

17. Bekende of vermoede allergie voor sorafenib, everolimus of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
18. Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.
19. Elk malabsorptieprobleem.
20. Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.
21. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Barrière-anticonceptiva moeten gedurende de hele proef door beide geslachten worden gebruikt. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van everolimus en sorafenib een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben).
22. Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
23. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen.
24. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
25. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
26. Patiënten met een totale dagelijkse dosis dexamethason van meer dan 16 mg.