Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe I-II everolimuusi ja sorafenibi toistuvissa korkea-asteen glioomissa

torstai 5. toukokuuta 2022 päivittänyt: Mark Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Everolimuusin ja sorafenibin vaiheen I-II koe potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen glioomi

Tämän kliinisen tutkimuksen ensimmäisen vaiheen tavoitteena on löytää everolimuusin ja sorafenibin yhdistelmän suurin siedettävä annos ja paras aikataulu, joka voidaan antaa potilaille, joilla on pahanlaatuinen gliooma.

Tämän tutkimuksen vaiheen 2 tavoitteena on selvittää, voiko everolimuusin ja sorafenibin yhdistelmä auttaa hallitsemaan pahanlaatuista glioomaa. Myös tämän yhdistelmän turvallisuutta tutkitaan molemmissa vaiheissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta

  • Vaikka pahanlaatuiset glioomit osoittavat geneettistä heterogeenisyyttä, useita keskeisiä lisääntymis- ja eloonjäämissignalointireittejä on tunnistettu.
  • Viimeaikainen työ on keskittynyt näiden kasvainspesifisten reittien kohdistamiseen hoidon tehokkuuden parantamiseksi ja hoidon toksisuuden minimoimiseksi. Koska molekulaarisesti kohdistetut aineet ovat olleet enimmäkseen tehottomia yksinään käytettynä, useita reittejä estävä yhdistelmähoito on houkutteleva strategia.
  • Sorafenibi on suun kautta otettava multikinaasin estäjä, joka vaikuttaa kasvaimen proliferaatioon ja kasvaimen angiogeneesiin. Vaikka useimmilta GBM:iltä puuttuu nopeasti kiihtyviä fibrosarkooman (RAF) mutaatioita, RAF/metyylietyyliketoni (MEK)/solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasi (ERK) -reitin kohdistaminen voi olla hyödyllistä, koska muut geneettiset muutokset voivat aktivoida tämän reitin RAF:sta ylävirtaan.
  • Rapamysiini (mTOR) -proteiinin nisäkäskohde on fosfoinositidi-3-kinaasien (PI3K) / proteiinikinaasi B (Akt) -reitin alavirran komponentti. Everolimuusi (everolimus; Novartis) on rapamysiinin uusi oraalinen johdannainen.
  • Everolimuusin ja sorafenibin yhdistäminen mahdollistaa sekä PI3K-reitin että RAF-MAPK-reitin kohdistamisen ja lisäksi kohdistuu verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF) ja verihiutaleperäiseen kasvutekijään (PDGF), jotka ovat muita aktiivisia kohteita pahanlaatuisessa glioomassa.

Tavoitteet

Vaihe 1

-Everolimuusin suurimman siedetyn annoksen ja turvallisuuden määrittämiseksi yhdessä

sorafenibi potilaille, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomia.

Vaihe 2

  • 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste glioblastoomapotilailla, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa altistusta bevasitsumabille everolimuusilla ja sorafenibillä suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritettiin faasin I tutkimuksessa.
  • Kolmen kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste glioblastoomapotilailla, jotka ovat saaneet aiempaa bevasitsumabialtistusta everolimuusilla ja sorafenibillä suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritettiin faasin I tutkimuksessa.
  • 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste anaplastista glioomaa (AG) sairastavilla potilailla, jotka eivät aiemmin olleet altistuneet bevasitsumabille ja joita hoidettiin everolimuusilla ja sorafenibillä suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritettiin faasin I tutkimuksessa.

Kelpoisuus

  • Potilaat, joilla on histologisesti todistettu uusiutuva kallonsisäinen pahanlaatuinen gliooma, ovat kelvollisia tämän protokollan vaiheen I/II komponenttiin.
  • Potilaiden on oltava yli 18-vuotiaita ja Karnofskyn suorituskyvyn tila on vähintään 60
  • Enintään 2 aikaisempaa kemoterapiaa ja 1 uusiutuminen. Aiempi bevasitsumabihoito on sallittu.

Design

  • Tämä on vaiheen 1/2 tutkimus everolimuusista ja sorafenibistä potilailla, joilla on uusiutuvia korkea-asteisia glioomia.
  • Vaihe 1: Potilaita hoidetaan päivittäisellä everolimuusilla (päivät 1–28) yhdessä sorafenibin kanssa.
  • Vaihe 2: Potilaita hoidetaan sorafenibin ja everolimuusin yhdistelmällä. Sorafenibia otetaan päivittäin 7 päivän ajan, sitten 7 päivän tauko. Everolimuusi otetaan päivittäin.
  • Potilaalla ei ole määritetty enimmäismäärää jaksoja. Potilaat voivat jatkaa protokollahoitoa, kunnes Off-hoidon kriteerit täyttyvät. Potilaita seurataan sitten 3 kuukauden välein eloonjäämisen selvittämiseksi.
  • Tutkimuksen vaiheen I komponenttiin kertyy noin 3–6 soveltuvaa potilasta kohorttia kohden. Potilaat, jotka on poistettu milloin tahansa toksisuuden vuoksi, ovat arvioitavissa. Vaiheen I potilaat, jotka on poistettu tutkimushoidosta 28 päivän kuluessa muista syistä kuin toksisuuden vuoksi, voidaan korvata.
  • Faasi II tutkimukseen osallistuu yhteensä noin 82 potilasta (34 toistuvaa GBM:tä ilman aikaisempaa altistusta bevasitsumabille, 16 toistuvaa anaplastista glioomaa ilman aikaisempaa altistusta bevasitsumabille ja 32 glioblastoomaa, jotka ovat saaneet aikaisempaa altistusta bevasitsumabille).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

86

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Yleiset sisällyttämiskriteerit

  1. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu uusiutuva kallonsisäinen pahanlaatuinen gliooma, ovat kelvollisia tämän protokollan vaiheen I/II komponenttiin. Pahanlaatuinen gliooma sisältää glioblastooman (GBM), gliosarkooman (GS), anaplastisen astrosytooman (AA), anaplastisen oligodendrogliooman (AO), anaplastisen sekaoligoastrosytooman (AMO) tai pahanlaatuisen astrosytooman, jota ei ole erikseen määritelty (NOS) (ei toisin määritelty). Potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli matala-asteinen gliooma ja myöhemmin tehdään pahanlaatuisen gliooman histologinen diagnoosi.
  2. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta. Potilaiden on oltava allekirjoittaneet valtuutus suojattujen terveystietojensa julkaisemiseen kaikissa toimipisteissä paitsi National Institutes of Healthissa (NIH).
  3. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.
  4. Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 60.
  5. Enintään 2 aikaisempaa kemoterapiaa ja 1 uusiutuminen. Aiempi bevasitsumabihoito on sallittu.

    - Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista: > 3 viikkoa biologisissa tai ei-sytotoksisissa hoidoissa, > 4 viikkoa sytotoksisissa hoidoissa ja > 6 viikkoa nitrosoureoissa. Kaikki ei-sytotoksisten aineiden määritelmään liittyvät kysymykset tulee osoittaa tutkimusjohtajalle.

    HUOMAA: 13 cis-retinoiinihapon (Accutane) biologisena hoitona on 14 päivän huuhtoutumisaika.

  6. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (valkosolut (WBC) >= 3,0 x 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä >=100 x 10^9 /l ja hemoglobiini >= 10 gm/dl), riittävä maksan toiminta (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)) ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini < 1,7 mg/dl tai kreatiniini puhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 cm3/min) ennen hoidon aloittamista. Nämä testit on suoritettava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.
  7. Potilaiden on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä radiografisia todisteita kasvaimen etenemisestä magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT). Skannaus tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja steroidiannoksella, joka on ollut vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välisenä aikana, tarvitaan uusi MRI/TT-lähtötaso. Samantyyppistä skannausta, eli MRI:tä tai CT:tä, on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen. Mitattavissa olevaa sairautta EI vaadita.

    Huomautus: MRI on suositeltava kuvantamismenetelmä; CT-skannausta voidaan käyttää tapauksissa, joissa magneettikuvausta ei voida saada.

  8. Potilaat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat kelpoisia, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • He ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista ja ovat yli 3 viikkoa leikkauksesta.
    • Toistuvan pahanlaatuisen gliooman resektion jälkeistä jäännössairautta ei vaadita tutkimukseen. Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla TT/MRI tulee tehdä viimeistään 96 tuntia välittömästi leikkauksen jälkeisessä jaksossa tai vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Jos 96 tunnin tarkistus on yli 14 päivää ennen rekisteröintiä, skannaus on toistettava. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välisenä aikana, uusi lähtötason MRI/TT-tutkimus vaaditaan vakaalla steroidiannoksella vähintään 5 päivän ajan.
  9. Potilaiden on oltava epäonnistuneet aikaisemmassa sädehoidossa, ja sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 12 viikkoa; paitsi jos potilaat on leikattu 12 viikon sisällä ja patologia on yhdenmukainen uusiutuvan kasvaimen kanssa.
  10. Potilailla, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa, johon sisältyi interstitiaalinen brakyterapia tai stereotaktinen radiokirurgia, täytyy saada vahvistus todellisesta etenevästä sairaudesta säteilynekroosin sijaan joko positroniemissiotomografiaan (PET) tai talliumskannaukseen, magneettiresonanssispektroskopiaan (MR) tai sairauden kirurgiseen/patologiseen dokumentaatioon.
  11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (B-HCG) -raskaustesti, joka on dokumentoitu 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen ottamista.
  12. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua. Varfariinia saavien potilaiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on mitattava ennen sorafenibihoidon aloittamista ja sitä on seurattava vähintään viikoittain tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti, kunnes INR on vakaa.

Vaiheen I mukaanottokriteerit:

Seuraavat yleisten kelpoisuuskriteerien muutokset koskevat vain vaiheen I potilaita.

- Potilaat ovat saaneet olla hoidossa useisiin aikaisempiin pahenemisvaiheisiin. Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon (eli leikkauksen ja säde+/- kemohoidon jälkeen, jos niitä käytettiin alkuhoitona).

Vaiheen II osallistumiskriteerit:

Vaiheen II potilaiden on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset edellä kuvattujen yleisten kriteerien lisäksi.

  • Potilaat ovat saaneet olla saaneet hoitoa korkeintaan 1 aikaisempaan pahenemisvaiheeseen (eli epäonnistuneet 2 hoidon aloitushoitosarjaa ja ensimmäisen relapsin hoito) toisessa pahenemisvaiheessa, hoito BTTC09-01:n mukaan on vaihtoehto. Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen (eli säde+/- kemohoito, jos sitä käytettiin alkuhoitona). Tarkoituksena on siksi, että potilailla ei ole enempää kuin 2 aikaisempaa hoitoa (alkuhoito ja 1 relapsin hoito). Jos potilaalle tehtiin kirurginen resektio uusiutuneen taudin vuoksi, eikä syöpähoitoa ole aloitettu 12 viikkoon ja potilaalle tehdään uusi leikkausleikkaus, tämä katsotaan yhdeksi relapsiksi. Potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa matala-asteiseen glioomaan, korkea-asteisen gliooman kirurgista diagnoosia pidetään ensimmäisenä uusiutumisena.
  • Potilaat eivät saa olla aikaisemmin saaneet hoitoa sorafenibillä, everolimuusilla tai vastaavilla lääkkeillä, kuten tyrosiinikinaasin estäjillä, verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjillä (paitsi bevasitsumabia) tai mTOR-estäjillä.

POISTAMISKRITEERIT:

Yleiset poissulkemiskriteerit

  1. Potilaalla on merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentävät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa
  2. Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), elleivät he ole olleet täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta tämän taudin hoidosta vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia.
  3. Potilaalla on aktiivinen infektio tai vakava väliaikainen sairaus.
  4. Potilailla on jokin sairaus, joka hämärtää toksisuuden tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa.
  5. Potilaat eivät saa käyttää entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja. Jos potilaat ovat aiemmin käyttäneet entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) ja ne on lopetettu, potilaiden on täytynyt olla poissa lääkkeestä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Potilaille, joiden on aloitettava AED tai AED on vaihdettava, on erittäin suositeltavaa, että yritetään käyttää muita kuin EIAED-laitteita.
  6. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten: New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukautta tutkimuslääkkeen tai muun kliinisesti merkittävän sydänsairauden aloittamisesta vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometrialla ja hiilimonoksidin diffuusiokyvyllä (DLCO), joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa kontrolloimaton diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvolla > 1,5 x ULN, aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot, maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti.
  7. Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
  8. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen tai akuutti B- tai C-hepatiitti. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B-virus (HBV) ja HCB-infektio, ovat kelvollisia, mutta heidän on saatava profylaktista viruslääkitystä 1-2 viikon ajan. ennen tutkimuslääkkeen saamista
  10. Tromboliset tai emboliset tapahtumat (paitsi syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia), kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
  11. Keuhkoverenvuoto/verenvuototapahtuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  12. Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  13. Vakava ei-parantuva haava, ei-parantuva haava tai luunmurtuma.
  14. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
  15. Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
  16. Mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiinin) tai muiden vahvojen sytokromi P450 3A4:n (CYP34A) indusoijien käyttö. Deksametasoni on kunnossa niin kauan kuin annos on 16 mg / vrk tai vähemmän.

    Huomautus: Potilaiden, jotka käyttävät yllä mainittuja lääkkeitä, voidaan katsoa olevan kelvollisia 14 päivän poistumisjaksolla. Ota yhteyttä koordinointikeskukseen keskustellaksesi potilaista edellä mainittujen tekijöiden kanssa ennen potilaan rekisteröintiä.

  17. Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille, everolimuusille tai mille tahansa tämän tutkimuksen aikana annetulle aineelle.
  18. Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä.
  19. Mikä tahansa imeytymishäiriö.
  20. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
  21. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Molempien sukupuolten on käytettävä estoehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen everolimuusin ja sorafenibin antamista).
  22. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
  23. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille.
  24. Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa.
  25. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
  26. Potilaat, joiden deksametasonin kokonaisvuorokausiannos on yli 16 mg.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1 / Vaihe I
Päivittäinen everolimuusi (päivät 1-28) yhdessä sorafenibin kanssa vaiheen I annostaulukon mukaisesti. Suurin siedetty annos. Annoksen eskalointi.
Potilaita hoidetaan päivittäisellä everolimuusilla (päivät 1-28) yhdessä sorafenibin kanssa; Potilaalla ei ole määritetty enimmäismäärää jaksoja. Vaiheen I annoksen nostaminen: 5 mg - 10 mg päivittäin.
Muut nimet:
  • Zortress
Potilaita hoidetaan sorafenibillä yhdessä everolimuusin kanssa (päivät 1–28); Potilaalla ei ole määritetty enimmäismäärää jaksoja. Vaihe I Annoksen nostaminen 400–600 mg kahdesti päivässä (bid) tai 400–800 mg kahdesti päivässä, 7 päivää päällä ja 7 vapaapäivää.
Muut nimet:
  • Nexavar
Kokeellinen: 2/Vaihe II
Sorafenibin ja everolimuusin yhdistelmä. Sorafenibi 400 mg kahdesti vuorokaudessa otetaan 7 päivän ajan ja sitten 7 päivän tauko. Everolimuusi 5 mg otetaan päivittäin. Määritetty annoksen korotuksesta vaiheessa I, suurin siedetty annos -1.
Potilaita hoidetaan päivittäisellä everolimuusilla (päivät 1-28) yhdessä sorafenibin kanssa; Potilaalla ei ole määritetty enimmäismäärää jaksoja. Vaiheen I annoksen nostaminen: 5 mg - 10 mg päivittäin.
Muut nimet:
  • Zortress
Potilaita hoidetaan sorafenibillä yhdessä everolimuusin kanssa (päivät 1–28); Potilaalla ei ole määritetty enimmäismäärää jaksoja. Vaihe I Annoksen nostaminen 400–600 mg kahdesti päivässä (bid) tai 400–800 mg kahdesti päivässä, 7 päivää päällä ja 7 vapaapäivää.
Muut nimet:
  • Nexavar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty everolimuusiannos osallistujille, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomia
Aikaikkuna: Vain ensimmäiset 28 hoitopäivää (jakso 1)
Suurin siedetty everolimuusiannos osallistujille, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomia. MTD määritellään annokseksi, jolla alle kolmasosa osallistujista kokee annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) jollekin tutkimuslääkkeestä. DLT on mikä tahansa asteen 3 trombosytopenia, asteen 4 anemia, asteen 4 neutropenia tai minkä tahansa asteen kuumeinen neutropenia. Kaikki ei-hematologiset asteen 3 tai asteen 4 toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja/tai käsien/jalkojen reaktiota. Jos toksisista vaikutuksista ei toipu (asteeseen 1 tai sitä pienempään), on kelvollinen uudelleenhoitoon everolimuusilla 14 päivän kuluessa viimeisestä everolimuusiannoksesta.
Vain ensimmäiset 28 hoitopäivää (jakso 1)
Suurin siedetty sorafenibin annos osallistujille, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomia
Aikaikkuna: Vain ensimmäiset 28 hoitopäivää (jakso 1)
Suurin siedetty sorafenibin annos osallistujille, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomia. MTD määritellään annokseksi, jolla alle kolmasosa osallistujista kokee annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) jollekin tutkimuslääkkeestä. DLT on mikä tahansa asteen 3 trombosytopenia, asteen 4 anemia, asteen 4 neutropenia tai minkä tahansa asteen kuumeinen neutropenia. Kaikki ei-hematologiset asteen 3 tai asteen 4 toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja/tai käsien/jalkojen reaktiota. Jos myrkyllisistä vaikutuksista ei toipu (asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi), voidaan saada uusi hoito sorafenibillä 14 päivän kuluessa viimeisestä sorafenibiannoksesta.
Vain ensimmäiset 28 hoitopäivää (jakso 1)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät ilman taudin etenemistä 6 kuukautta hoidon jälkeen glioblastooma-osallistujien osalta, jotka eivät olleet aiemmin altistuneet bevasitsumabille
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät ilman taudin etenemistä 6 kuukautta hoidon jälkeen glioblastooman osallistujille, joilla ei ollut aikaisempaa altistumista bevasitsumabille. Eteneminen mitattiin aivojen magneettikuvauksen (MRI) kasvainmittauksilla. Eteneminen määritellään > 25 %:n kasvuksi voimistavien leesioiden kohtisuorassa halkaisijassa olevien tulojen summassa (yli perustasosta, jos ei vähenemistä) stabiililla tai kasvavalla kortikosteroidiannoksella; ja/tai merkittävä lisääntyminen T2-painotteisessa nestevaimentamassa inversiosta toipumisessa (T2/FLAIR) ei-tehostavissa vaurioissa stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen tai parhaaseen vasteeseen aloituksen tai hoidon jälkeen, ei liitännäissairaudet. (sädehoito, demyelinaatio, iskeeminen vamma, infektio, kohtaukset, leikkauksen jälkeiset muutokset tai muut hoitovaikutukset). Mikä tahansa uusi vaurio.
6 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät ilman taudin etenemistä 3 kuukautta hoidon jälkeen glioblastooman osallistujille, jotka ovat aiemmin altistuneet bevasitsumabille
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät ilman taudin etenemistä 3 kuukautta hoidon jälkeen glioblastooman osallistujille, jotka olivat aiemmin altistuneet bevasitsumabille. Eteneminen mitattiin aivojen magneettikuvauksen (MRI) kasvainmittauksilla. Eteneminen määritellään > 25 %:n kasvuksi voimistavien leesioiden kohtisuorassa halkaisijassa olevien tulojen summassa (yli perustasosta, jos ei vähenemistä) stabiililla tai kasvavalla kortikosteroidiannoksella; ja/tai merkittävä lisääntyminen T2-painotteisessa nestevaimentamassa inversiosta toipumisessa (T2/FLAIR) ei-tehostavissa vaurioissa stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen tai parhaaseen vasteeseen aloituksen tai hoidon jälkeen, ei liitännäissairaudet. (sädehoito, demyelinaatio, iskeeminen vamma, infektio, kohtaukset, leikkauksen jälkeiset muutokset tai muut hoitovaikutukset). Mikä tahansa uusi vaurio.
3 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät ilman taudin etenemistä 6 kuukautta anaplastisen gliooman (AG) hoidon jälkeen osallistujista, jotka eivät olleet aiemmin altistuneet bevasitsumabille
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät ilman taudin etenemistä 6 kuukautta anaplastisen gliooman (AG) hoidon jälkeen, joilla ei ollut aikaisempaa bevasitsumabille altistumista. Eteneminen mitattiin aivojen magneettikuvauksen (MRI) kasvainmittauksilla. Eteneminen määritellään > 25 %:n kasvuksi voimistavien leesioiden kohtisuorassa halkaisijassa olevien tulojen summassa (yli perustasosta, jos ei vähenemistä) stabiililla tai kasvavalla kortikosteroidiannoksella; ja/tai merkittävä lisääntyminen T2-painotteisessa nestevaimentamassa inversiosta toipumisessa (T2/FLAIR) ei-tehostavissa vaurioissa stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen tai parhaaseen vasteeseen aloituksen tai hoidon jälkeen, ei liitännäissairaudet. (sädehoito, demyelinaatio, iskeeminen vamma, infektio, kohtaukset, leikkauksen jälkeiset muutokset tai muut hoitovaikutukset). Mikä tahansa uusi vaurio.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani aika, jonka osallistujat selviytyvät ilman taudin etenemistä everolimuusilla ja sorafenibillä hoidetuissa ryhmissä A, B ja C
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Keskimääräinen aika osallistujien selviytymiseen ilman taudin etenemistä everolimuusilla ja sorafenibillä hoidetuissa ryhmissä A, B ja C. Eteneminen mitattiin aivojen magneettikuvauksen (MRI) kasvainmittauksilla. Eteneminen määritellään > 25 %:n kasvuksi voimistavien leesioiden kohtisuorassa halkaisijassa olevien tulojen summassa (yli perustasosta, jos ei vähenemistä) stabiililla tai kasvavalla kortikosteroidiannoksella; ja/tai merkittävä lisääntyminen T2-painotteisessa nestevaimentamassa inversiosta toipumisessa (T2/FLAIR) ei-tehostavissa vaurioissa stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen tai parhaaseen vasteeseen aloituksen tai hoidon jälkeen, ei liitännäissairaudet. (sädehoito, demyelinaatio, iskeeminen vamma, infektio, kohtaukset, leikkauksen jälkeiset muutokset tai muut hoitovaikutukset). Mikä tahansa uusi vaurio.
Jopa 6 kuukautta
Objektiivinen vaste potilaille, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomia (ryhmä A, ryhmä B ja ryhmä C), joita hoidetaan everolimuusilla ja sorafenibillä
Aikaikkuna: Yhden hoitojakson jälkeen tai niillä, joilla on objektiivinen eteneminen ennen syklin 1 loppua (yksi sykli = 28 päivää).
Everolimuusilla ja sorafenibillä hoidettujen osallistujien, joilla oli toistuvia pahanlaatuisia glioomia, objektiivinen vaste arvioitiin aivojen magneettikuvaus (MRI) kasvainmittauksilla. Complete Response tarkoittaa kaikkien CE:n mitattavissa olevien ja arvioitavien sairauksien täydellistä häviämistä. Osittainen vaste on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n lasku perustasosta kahden suurimman CE-mittattavissa olevan leesion kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tulojen summassa, jotka ovat säilyneet vähintään 4 viikkoa. Progressiivinen sairaus >25 %:n lisäys voimistuvien leesioiden kohtisuorassa halkaisijassa olevien tulojen summassa (perustason, jos ei pienenemistä) vakaalla tai kasvavalla kortikosteroidiannoksella, merkittävä lisääntyminen T2-painotetussa nestevaimentamassa inversiossa (T2/FLAIR) ei - leesion lisääminen stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen tai parhaaseen vasteeseen aloituksen tai hoidon jälkeen, ei liitännäistapahtumien tai uusien vaurioiden vuoksi. Stabiili sairaus ei täytä CR:n, PR:n tai etenemisen edellytyksiä.
Yhden hoitojakson jälkeen tai niillä, joilla on objektiivinen eteneminen ennen syklin 1 loppua (yksi sykli = 28 päivää).
Keskimääräinen aika, jonka osallistuja selviytyy hoidon jälkeen potilaille, joilla on toistuva pahanlaatuinen gliooma (ryhmä A, ryhmä B ja ryhmä C), joita hoidettiin everolimuusilla ja sorafenibillä, mitattuna tutkimukseen ilmoittautumisesta
Aikaikkuna: Opintojaksosta 1,5 vuoteen asti
Keskimääräinen aika, jonka osallistuja selviää hoidon jälkeen, osallistujilla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma (ryhmä A, ryhmä B ja ryhmä C), joita hoidettiin everolimuusilla ja sorafenibillä, mitattuna tutkimukseen ilmoittautumishetkestä lähtien.
Opintojaksosta 1,5 vuoteen asti
Osallistujien määrä Oireiden vakavuus
Aikaikkuna: Valmistettu lähtötasolla, ennen aivojen tai selkärangan magneettikuvausta (MRI)/kliinistä arviointia ja jaksoilla 1-2, jaksoilla 4, 6, 8, 10 ja 12 (kukin sykli on 28 päivää)
Arvioida oireiden esiintymistä ja korreloida taudin etenemistä ja hoidon sietokykyä käyttämällä MD Andersonin oireiden inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) itseraportointityökalua. MDASI-BT koostuu 23 oireesta, jotka on arvioitu 11 pisteen asteikolla (0 - ei esiinny, 10 - niin paha kuin voit kuvitella) osoittamaan oireen olemassaolon ja vakavuuden. Laskimme keskimääräisen ydinoireiden vakavuuden kliinisen arvioinnin aikaan.
Valmistettu lähtötasolla, ennen aivojen tai selkärangan magneettikuvausta (MRI)/kliinistä arviointia ja jaksoilla 1-2, jaksoilla 4, 6, 8, 10 ja 12 (kukin sykli on 28 päivää)
Osallistujien määrä Oireet häiritsevät toimintaa
Aikaikkuna: Valmistettu lähtötasolla, ennen aivojen tai selkärangan magneettikuvausta (MRI)/kliinistä arviointia ja jaksoilla 1-2, jaksoilla 4, 6, 8, 10 ja 12 (kukin sykli on 28 päivää)
Arvioida oireiden esiintymistä ja korreloida taudin etenemistä ja hoidon sietokykyä käyttämällä MD Andersonin oireiden inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) itseraportointityökalua. MDASI-BT koostuu 23 oireesta, jotka on arvioitu 11 pisteen asteikolla (0 - ei häirinnyt, 10 - häiritsi kokonaan) osoittamaan oireita, jotka häiritsevät osallistujan elämää viimeisen 24 tunnin aikana. Laskimme oireiden keskimääräisen häiriön kliinisen arvioinnin aikaan.
Valmistettu lähtötasolla, ennen aivojen tai selkärangan magneettikuvausta (MRI)/kliinistä arviointia ja jaksoilla 1-2, jaksoilla 4, 6, 8, 10 ja 12 (kukin sykli on 28 päivää)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Vain ensimmäiset 28 hoitopäivää (jakso 1)
DLT on mikä tahansa asteen 3 trombosytopenia, asteen 4 anemia, asteen 4 neutropenia tai minkä tahansa asteen kuumeinen neutropenia. Kaikki ei-hematologiset asteen 3 tai asteen 4 toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja/tai käsien/jalkojen reaktiota. Jos myrkyllisistä vaikutuksista ei toipu (asteeseen 1 tai sitä pienempään), voidaan saada uusi hoito sorafenibillä ja everolimuusilla 14 päivän kuluessa viimeisestä sorafenibi- ja everolimuusiannoksesta.
Vain ensimmäiset 28 hoitopäivää (jakso 1)
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 21 kuukautta ja 18 päivää, 30 kuukautta ja 12 päivää, 83 kuukautta ja 8 päivää ja 84 kuukautta ja 26 päivää kullekin ryhmälle.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 21 kuukautta ja 18 päivää, 30 kuukautta ja 12 päivää, 83 kuukautta ja 8 päivää ja 84 kuukautta ja 26 päivää kullekin ryhmälle.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark R Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 2. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 15. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastooma

Kliiniset tutkimukset everolimuusi

3
Tilaa