재발성 고등급 신경교종에서의 I-II상 Everolimus 및 Sorafenib

• 포함 기준:

일반 포함 기준

1. 조직학적으로 입증된 재발성 두개내 악성 신경아교종 환자는 이 프로토콜의 I/II상 구성 요소에 적합합니다. 악성 신경아교종은 교모세포종(GBM), 신경아교육종(GS), 역형성 성상세포종(AA), 역형성 핍지교종(AO), 역형성 혼합 희소성상세포종(AMO) 또는 달리 명시되지 않은 악성 성상세포종(NOS)(다르게 명시되지 않음)을 포함합니다. 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종이었고 이후에 악성 신경교종의 조직학적 진단이 이루어진 경우 환자는 자격이 있습니다.
2. 모든 환자는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 국립보건원(NIH)을 제외한 모든 사이트에서 자신의 보호 대상 건강 정보 공개에 대한 승인서에 서명해야 합니다.
3. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
4. 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60 이상이어야 합니다.

5. 이전 화학요법 2회 이하 및 재발 1회. 사전 베바시주맙 요법이 허용됩니다.

   -환자는 이전 치료의 독성 효과로부터 회복되어야 합니다: 생물학적 요법 또는 비세포독성 요법의 경우 >3주, 세포독성 요법의 경우 >4주, 니트로소우레아의 경우 >6주. 비세포독성 제제의 정의와 관련된 모든 질문은 연구 의장에게 문의해야 합니다.

   참고: 생물학적 요법으로서의 13 시스-레티노산(Accutane)은 14일의 세척 기간을 갖습니다.

6. 환자는 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(백혈구(WBC) >= 3.0 x 10^9/L, 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 X 10^9/L, 혈소판 수 >=100 x 10^9 /L 및 헤모글로빈 >= 10 gm/dL), 적절한 간 기능(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배, 적절한 신장 기능(크레아티닌 < 1.7mg/dL 또는 크레아티닌) 치료를 시작하기 전에 청소율이 60cc/분 이상). 이러한 테스트는 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다. 헤모글로빈에 대한 적격 수준은 수혈을 통해 도달할 수 있습니다.

7. 환자는 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 통해 종양 진행에 대한 명확한 방사선학적 증거를 보여야 합니다. 등록 전 14일 이내에 최소 5일 동안 안정적이거나 감소한 스테로이드 용량으로 스캔을 수행해야 합니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기준선 MRI/CT가 필요합니다. 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 동일한 유형의 스캔, 즉 MRI 또는 ​​CT를 사용해야 합니다. 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다.

   참고: MRI는 바람직한 이미징 방법입니다. CT 스캔은 MRI를 얻을 수 없는 경우에 사용될 수 있습니다.

8. 최근 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 다음 조건이 모두 적용되는 한 자격이 있습니다.

   • 그들은 수술의 영향에서 회복되었고 수술 후 > 3주가 되었습니다.
   • 재발성 악성 신경아교종의 절제 후 잔여 질환은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. 수술 후 잔여 질환의 정도를 가장 잘 평가하기 위해 CT/MRI는 수술 직후 96시간 이내에 또는 수술 후 최소 4주, 등록 전 14일 이내에 실시해야 합니다. 96시간 스캔이 등록 전 14일 이상인 경우 스캔을 반복해야 합니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하는 경우 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량에 대한 새로운 기본 MRI/CT가 필요합니다.
9. 환자는 이전 방사선 치료에 실패한 적이 있어야 하며 방사선 치료 완료부터 등록까지 12주 이상의 간격이 있어야 합니다. 환자가 12주 이내에 수술을 받았고 병리가 재발성 종양과 일치하는 경우는 예외입니다.
10. 간질 근접 치료 또는 정위적 방사선 수술을 포함하는 이전 치료를 받은 환자는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 또는 탈륨 스캐닝, 자기 공명(MR) 분광법 또는 질병의 외과/병리학적 기록을 기반으로 방사선 괴사가 아닌 진정한 진행성 질병을 확인해야 합니다.
11. 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 용량을 복용하기 전 7일 이내에 기록된 음성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(B-HCG) 임신 검사를 받아야 합니다.
12. 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 항응고 치료를 받는 환자는 참여가 허용될 수 있습니다. 와파린을 사용하는 환자의 경우 소라페닙을 시작하기 전에 INR(국제 정상화 비율)을 측정하고 INR이 안정될 때까지 적어도 매주 또는 현지 표준 치료에서 정의한 대로 모니터링해야 합니다.

1상 포함 기준:

일반 적격성 기준에 대한 다음 수정 사항은 1상 환자에게만 적용됩니다.

-환자는 이전 재발에 대해 치료를 받았을 수 있습니다. 재발은 초기 요법(즉, 수술 및 방사선 +/- 화학 요법이 초기 요법으로 사용된 경우) 이후의 진행으로 정의됩니다.

2상 포함 기준:

II상 환자는 위에서 설명한 일반 기준 외에 다음 적격 기준을 충족해야 합니다.

• 환자는 2회 재발 시 1회 이하의 이전 재발에 대한 치료를 받았을 수 있습니다(즉, 2회 치료-초기 치료 및 첫 번째 재발에 대한 치료 실패). BTTC09-01에 따른 치료는 옵션입니다. 재발은 초기 요법(즉, 초기 요법으로 사용된 경우 방사선 +/- 화학 요법) 이후의 진행으로 정의됩니다. 따라서 의도는 환자가 이전 요법을 2회 이하로 받은 것입니다(1회 재발에 대한 초기 및 치료). 환자가 재발된 질병에 대해 수술적 절제를 받았고 최대 12주 동안 항암 요법을 시행하지 않고 환자가 다른 외과적 절제를 받은 경우, 이를 1개의 재발로 간주합니다. 저등급 신경교종에 대해 이전에 치료를 받은 환자의 경우, 고급 신경교종의 외과적 진단은 첫 번째 재발로 간주됩니다.
• 환자는 이전에 소라페닙, 에베롤리무스 또는 티로신 키나아제 억제제, 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제(베바시주맙 제외) 또는 mTOR 억제제와 같은 관련 약물로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

제외 기준:

일반 제외 기준

1. 환자는 연구자의 의견에 따라 적절한 요법으로 적절하게 제어할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병을 가지고 있습니다.
2. 다른 암의 병력이 있는 환자(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 제외)는 최소 3년 동안 해당 질병에 대한 모든 치료를 중단하고 완전한 완화 상태가 아닌 한 자격이 없습니다.
3. 환자는 활동성 감염 또는 심각한 병발성 질병이 있습니다.
4. 환자는 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 질병이 있습니다.
5. 환자는 항 경련제를 유도하는 효소를 사용해서는 안됩니다. 환자가 이전에 효소 유도 항간질제(EIAED)를 사용 중이었고 이를 중단한 경우, 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 약제를 사용하지 않았어야 합니다. AED를 시작해야 하거나 AED를 교체해야 하는 환자의 경우 비 EIAED를 사용하도록 모든 노력을 기울일 것을 강력히 권장합니다.
6. 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 기타 상태가 있는 환자 연구 약물 시작 6개월 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환이 정상 예측값의 50%인 폐활량 측정 및 일산화탄소 확산 능력(DLCO) 및/또는 88%인 02 포화도로 정의된 폐 기능이 심각하게 손상된 경우 또는 공복 상태에서 덜 휴식 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병, 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염.
7. 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥.
8. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
9. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 또는 급성 B형 또는 C형 간염. 참고: B형 간염 바이러스(HBV) 및 HCB 감염 병력이 있는 환자는 자격이 있지만 1-2주 동안 예방적 항바이러스 요법을 받아야 합니다. 연구 약물을 받기 전에
10. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전 또는 색전 사건(심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증 제외).
11. 연구 약물의 첫 번째 투약 4주 이내에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2 이상의 폐출혈/출혈 사례.
12. 연구 약물의 첫 투여 4주 이내에 CTCAE 3등급 이상인 기타 모든 출혈/출혈 사건.
13. 심각한 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절.
14. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
15. 첫 번째 연구 약물의 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상.

16. 세인트 존스 워트, 리팜핀(리팜피신) 또는 기타 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP34A) 유도제 사용. Dexamethasone은 복용량이 16mg/day 이하이면 괜찮습니다.

    참고: 위에 언급된 약물을 복용 중인 환자는 14일의 휴약 기간이 있는 적격자로 간주될 수 있습니다. 환자 등록 전에 위에서 언급한 에이전트와 환자를 논의하기 위해 코디네이팅 센터에 연락하십시오.

17. 소라페닙, 에베로리무스 또는 이 시험 과정에서 투여된 모든 제제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.
18. 전체 알약을 삼키는 환자의 능력을 손상시키는 모든 상태.
19. 모든 흡수 장애 문제.
20. 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.
21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 장벽 피임법은 시험 기간 동안 남녀 모두 사용해야 합니다. 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다. (가임 여성은 에베롤리무스 및 소라페닙 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다).
22. 이전에 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 치료를 받은 적이 있는 환자.
23. 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신(시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
24. 의료 요법에 대한 비순응 이력.
25. 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자.
26. 덱사메타손의 일일 총 용량이 16mg을 초과하는 환자.