Fase I-II Everolimus og Sorafenib ved tilbagevendende højgradige gliomer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Generelle inklusionskriterier

1. Patienter med histologisk dokumenteret tilbagevendende intrakranielt malignt gliom vil være berettiget til fase I/II-komponenten i denne protokol. Malignt gliom omfatter glioblastom (GBM), gliosarkom (GS), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom ikke andet specificeret (NOS) (ikke andet specificeret). Patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af et malignt gliom.
2. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse. Patienter skal have underskrevet en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede sundhedsoplysninger på alle steder undtagen National Institutes of Health (NIH).
3. Patienter skal være ældre end eller lig med 18 år.
4. Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på mere end eller lig med 60.

5. Ikke mere end 2 tidligere kemoterapier og 1 tilbagefald. Forudgående behandling med bevacizumab er tilladt.

   -Patienter skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: >3 uger for biologiske terapier eller ikke-cytotoksiske terapier, >4 uger for cytotoksiske terapier og >6 uger for nitrosoureas. Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen.

   BEMÆRK: 13 cis-retinsyre (Accutane) som biologisk terapi har en udvaskningsperiode på 14 dage.

6. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (hvide blodlegemer (WBC) >= 3,0 x 10^9/L, absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L, blodpladetal på >=100 x 10^9 /L og hæmoglobin >= 10 gm/dL), tilstrækkelig leverfunktion (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og bilirubin < 2 gange øvre normalgrænse (ULN) og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,7 mg/dL eller kreatinin) clearance større end eller lig med 60 cc/min), før behandlingen påbegyndes. Disse tests skal udføres inden for 14 dage før registrering. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.

7. Patienter skal have vist utvetydige radiografiske beviser for tumorprogression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning. En scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil eller faldende i mindst 5 dage. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen, kræves en ny baseline MR/CT. Den samme type scanning, dvs. MR eller CT, skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling. Målbar sygdom er IKKE påkrævet.

   Bemærk: MR er den foretrukne billeddannelsesmetode; CT-scanning kan bruges i tilfælde, hvor en MR ikke kan opnås.

8. Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder:

   • De er kommet sig over virkningerne af operationen og er > 3 uger efter operationen.
   • Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende malignt gliom er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen. For bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en CT/MR foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller mindst 4 uger postoperativt inden for 14 dage før registrering. Hvis 96-timers scanningen er mere end 14 dage før registrering, skal scanningen gentages. Hvis steroiddosis øges mellem billeddiagnostik og registreringsdato, kræves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddosis i mindst 5 dage.
9. Patienter skal have svigtet tidligere strålebehandling og skal have et interval på mere end eller lig med 12 uger fra afslutning af strålebehandling til registrering; undtagen hvis patienter blev opereret inden for 12 uger, og patologi er i overensstemmelse med tilbagevendende tumor.
10. Patienter med tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på enten positronemissionstomografi (PET) eller thallium-scanning, magnetisk resonans (MR) spektroskopi eller kirurgisk/patologisk dokumentation af sygdom.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta human choriongonadotropin (B-HCG) graviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før indtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør den internationale normaliserede ratio (INR) måles før påbegyndelse af sorafenib og overvåges mindst en gang om ugen eller som defineret af den lokale standard for pleje, indtil INR er stabil.

Fase I inklusionskriterier:

Følgende ændringer af de generelle berettigelseskriterier gælder kun for fase I-patienter.

-Patienter kan have fået behandling for et hvilket som helst antal tidligere tilbagefald. Tilbagefald defineres som progression efter indledende behandling (dvs. kirurgi og stråling +/- kemo, hvis det blev brugt som indledende behandling).

Fase II inklusionskriterier:

Fase II-patienter skal opfylde følgende berettigelseskriterier ud over de generelle kriterier beskrevet ovenfor.

• Patienter kan ikke have haft behandling for mere end 1 tidligere tilbagefald (dvs. mislykket 2 behandlingslinjer med indledende behandling og terapi for første tilbagefald) ved 2. tilbagefald, behandling pr. BTTC09-01 er en mulighed. Tilbagefald er defineret som progression efter indledende behandling (dvs. stråling +/- kemo, hvis det blev brugt som indledende behandling). Hensigten er derfor, at patienterne ikke har haft mere end 2 tidligere behandlinger (initial og behandling for 1 tilbagefald). Hvis patienten har fået foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom, og der ikke er iværksat anti-kræftbehandling i op til 12 uger, og patienten gennemgår endnu en kirurgisk resektion, betragtes dette som 1 recidiv. For patienter, der tidligere har haft behandling for et lavgradigt gliom, vil den kirurgiske diagnose af et højgradigt gliom blive betragtet som det første tilbagefald.
• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med sorafenib, everolimus eller beslægtede lægemidler såsom tyrosinkinasehæmmere, vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) hæmmere (undtagen bevacizumab) eller mTOR-hæmmere.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Generelle udelukkelseskriterier

1. Patienter har væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
2. Patienter med en historie med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede.
3. Patienter har en aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom.
4. Patienter har enhver sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
5. Patienter må ikke være på enzyminducerende antikonvulsiva. Hvis patienter tidligere har været i behandling med enzyminducerende antiepileptika (EIAED'er), og disse er blevet seponeret, skal patienterne have været ude af midlet i mindst 2 uger før den første administration af studielægemidlet. For patienter, der skal starte en AED, eller AED'en skal ændres, anbefales det kraftigt, at der gøres alt for at bruge en ikke-EIAED.
6. Patienter, som har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York hjerte Association Class III eller IV ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom alvorligt svækket lungefunktion som defineret som spirometri og diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN, aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner, leversygdomme såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis.
7. Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
8. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
9. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller kronisk eller akut hepatitis B eller C. Bemærk: Patienter, der har en historie med hepatitis B virus (HBV) og HCB infektion er kvalificerede, men de skal modtage profylaktisk antiviral behandling i 1-2 uger før du får studielægemidlet
10. Trombotiske eller emboliske hændelser (undtagen dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli), såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
11. Lungeblødning/blødningshændelse større end eller lig med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Enhver anden hændelse af blødning/blødning større end eller lig med CTCAE Grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Alvorligt ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud.
14. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
15. Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.

16. Brug af perikon eller rifampin (rifampicin) eller andre stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP34A) inducere. Dexamethason er okay, så længe dosis er 16 mg/dag eller mindre.

    Bemærk: Patienter, der er på ovennævnte medicin, kan betragtes som kvalificerede med en udvaskningsperiode på 14 dage. Kontakt det koordinerende center for at drøfte patienter med ovennævnte midler inden patientregistrering.

17. Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib, everolimus eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
18. Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
19. Ethvert malabsorptionsproblem.
20. Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
21. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Barrierepræventionsmidler skal bruges af begge køn under hele forsøget. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af everolimus og sorafenib).
22. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
23. Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer.
24. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer.
25. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
26. Patienter på en samlet daglig dosis af dexamethason på mere end 16 mg.