Een fase II-studie bij patiënten met gevorderde hoofd-halskanker van standaard chemoradiatie en add-on cetuximab

Inclusiecriteria:

• T3-4 Nx M0; Tx N2b-3 M0 (N2b alleen als ≥ 3 ipsilaterale knooppunten betrokken zijn) en/of totale GTV > 70 cc (elke T, elke N, M0)
• biopsie bewezen plaveiselcelkanker
• primaire tumorlocatie in de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx
• Patiënten met het CUP-syndroom (cancer of unknown primary) in het geval dat ze gevorderde lymfekliermetastasen hebben (Tx N2b-3 M0 (N2b alleen als er ≥ 3 ipsilaterale klieren bij betrokken zijn).- Indicatie voor chemoradiatie (RT + Cisplatine)
• curatieve behandelintentie
• Start chemoradiatie binnen de wervingstermijn
• Prestatiestatus WHO/ECOG: 0-1
• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar
• Geen eerdere chemotherapie of RT voor hoofd-halskanker
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een medisch effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname aan de behandelfase van het onderzoek (tot ten minste 60 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling).
• De patiënt moet geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Kanker van de nasofarynx
• Elke neoadjuvante chemotherapie voorafgaand aan screening
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan basaalcelkanker, tenzij ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar.
• Ongecontroleerde claudicatio, bloeding of trombo-embolische aandoeningen bij screening
• Patiënten die een behandeling met heparine, warfarine of fenprocoumon krijgen, komen niet in aanmerking voor ongecontroleerde en ernstige hypertensie bij screening volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Huidige ongecontroleerde hartziekte: onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 12 maanden, significante aritmieën
• Linkerventrikelfunctie < 45% (bepaling van linkerventrikelfunctie vereist bij voorgeschiedenis van hartziekte)
• Geschiedenis van een beroerte binnen 6 maanden
• Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening; anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
• Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn bij screening
• Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie bij screening uitsluit
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend
• Eerdere orgaantransplantatie
• Elke immuunonderdrukkende therapie
• Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie omdat de onderzoeksbehandeling mogelijk immunosuppressief is (Opmerking: hiv-testen zijn alleen vereist indien klinisch geïndiceerd)
• Elke ongecontroleerde aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veilige en tijdige afronding van onderzoeksprocedures zou belemmeren.
• Reeds bestaande nierinsufficiëntie met verminderde creatinineklaring (<60 ml/min) en/of verhoogd plasmacreatinine (>106 µmol/l) bij screening
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• ASAT, ALAT of bilirubine > 1,5 x normaal
• Reeds bestaand absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.800 cellen/mm3
• Bloedplaatjes < 100.000 103/µl bij screening
• PTT > 1,5 x normaal
• WBC < 4000 103/µl
• Hb < 11 g/dl bij screening (Let op: Het gebruik van transfusie of andere interventie om Hb > 11 g/dl te bereiken is mogelijk)
• Contra-indicatie voor CDDP
• Bekende allergie voor cetuximab