Studie fáze II u pacientů s pokročilou rakovinou hlavy a krku standardní chemoradiace a přídavného cetuximabu

Kritéria pro zařazení:

• T3-4 Nx M0; Tx N2b-3 M0 (N2b pouze v případě, že jsou zapojeny ≥ 3 ipsilaterální uzly) a/nebo celkový GTV > 70 ccm (libovolné T, jakékoli N, M0)
• biopsií prokázaná spinocelulární rakovina
• primární lokalizace nádoru v dutině ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu
• Pacienti se syndromem CUP (rakovina neznámého primárního) v případě, že mají pokročilé metastázy v lymfatických uzlinách (Tx N2b-3 M0 (N2b pouze pokud jsou postiženy ≥ 3 ipsilaterální uzliny).- Indikace k chemoradiaci (RT + cisplatina)
• léčebný léčebný záměr
• Zahájení chemoradiace v časovém rámci náboru
• Stav výkonnosti WHO/ECOG: 0-1
• Věk od 18 do 75 let
• Žádná předchozí chemoterapie nebo RT pro rakovinu hlavy a krku
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky účinných prostředků antikoncepce po celou dobu své účasti v léčebné fázi studie (až do alespoň 60 dnů po poslední léčbě ve studii
• Před vstupem do studie musí pacient podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Rakovina nosohltanu
• Jakákoli neoadjuvantní chemoterapie před screeningem
• Léčba jinými hodnocenými léky do 4 týdnů
• Anamnéza zhoubného bujení jiného než bazaliocelulárního karcinomu kůže, pokud onemocnění neprobíhá minimálně 3 roky.
• Nekontrolované klaudikace, krvácení nebo tromboembolické poruchy při screeningu
• Pacienti léčení heparinem, warfarinem nebo fenprokumonem jsou nezpůsobilí - Nekontrolovaná a závažná hypertenze při screeningu podle úsudku zkoušejícího.
• Současné nekontrolované srdeční onemocnění: Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu v anamnéze do 12 měsíců, významné arytmie
• Funkce levé komory < 45 % (stanovení funkce levé komory je vyžadováno při srdečním onemocnění v anamnéze)
• Anamnéza mrtvice do 6 měsíců
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před screeningem; očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika při screeningu
• Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii při screeningu
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící
• Předchozí transplantace orgánů
• Jakákoli imunosupresivní terapie
• Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice CDC, protože studovaná léčba může být imunosupresivní (Poznámka: Testování na HIV je vyžadováno pouze v případě, že je klinicky indikováno)
• Jakýkoli nekontrolovaný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval bezpečné a včasné dokončení postupů studie.
• Preexistující renální insuficience se zhoršenou clearance kreatininu (<60 ml/min) a/nebo zvýšeným plazmatickým kreatininem (>106 µmol/l) při screeningu
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před screeningem
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• AST, ALT nebo bilirubin > 1,5 x normální
• Preexistující absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 800 buněk/mm3
• Krevní destičky < 100 000 103/µl při screeningu
• PTT > 1,5 x normální
• WBC < 4000 103/ul
• Hb < 11 g/dl při screeningu (Poznámka: Použití transfuze nebo jiné intervence k dosažení Hb > 11 g/dl je možné)
• Kontraindikace CDDP
• Známá alergie na cetuximab