Fase II-studie van cabazitaxel-XRP6258 bij gevorderde niet-kleincellige longkanker
Fase II-studie van een nieuw taxaan (Cabazitaxel-XRP6258) bij eerder behandelde patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een aanzienlijk aantal patiënten met longkanker verergert na eerstelijnsbehandeling en heeft tweedelijnschemotherapie nodig. Longkanker blijkt verantwoordelijk te zijn voor 40-50% van alle bekende hersenmetastasen. De incidentie van hersenmetastasen bij longkankerpatiënten varieert van 16-20%. Chemotherapie heeft een beperkt nut gehad vanwege problemen bij het passeren van de bloed-hersenbarrière.
Momenteel zijn er drie geneesmiddelen goedgekeurd door de FDA voor tweedelijnsbehandeling van NSCLC, maar elk heeft verschillende toxiciteiten. Cabazitaxel-XRP6258 is een krachtig nieuw taxaan met verbeterde activiteit tegen een groter aantal cellijnen, waaronder long, prostaat, colon, pancreas, hoofd en nek, nier, maag, glioblastoom en melanoom. Het heeft ook het vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren. Cabazitaxel-XRP6258 bleek een verbeterde antiproliferatieve activiteit te hebben dan andere chemotherapiemiddelen tegen ongevoelige cellijnen. De Fase I-onderzoeken van Cabazitaxel-SRP6258 hebben doserings- en schema-aanbevelingen bepaald bij NSCLC-patiënten in een gevorderd stadium die moeten worden gebruikt voor een Fase II-onderzoek in meerdere centra.
Proefpersonen zullen op een van de twee schema's (A of B) worden geplaatst, elk met een gespecificeerd doserings- en toedieningsschema. Alle proefpersonen zullen na elke 2 therapiecycli worden gevolgd op overleving/progressie met beeldvormingsonderzoeken. Voor elk van de twee schema's wordt een ontwerp in twee fasen gebruikt. Voor elk schema in de eerste fase worden veertien vakken opgebouwd met een mogelijke opbouw van nog eens 34 vakken per schema, afhankelijk van de resultaten van de eerste fase.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- Georgia Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische of cytologische diagnose van NSCLC (squameus of niet-squameus of NSCLC-niet gespecificeerd)
- Proefpersonen bij wie de eerstelijns chemotherapie (platina-doubletten of niet-platina-doubletten [eerdere blootstelling aan taxaan is toegestaan]) voor stadium IV NSCLC niet is gelukt.
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
- Leeftijd > 18 jaar
Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, gedefinieerd als:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/ul
- Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dl
- Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/ul
- Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (behalve bij proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
- AST/ALT minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal
- Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,8 mg/dl
- Volledig hersteld van een eerdere operatie (minstens 4 weken na een grote operatie)
- Volledig hersteld van eerdere bestralingstherapie (minstens 2 weken)
- Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om goedgekeurde anticonceptiemethoden toe te passen (indien van toepassing). Een negatieve zwangerschapstest moet worden gedocumenteerd tijdens de screeningsperiode voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming om gezondheidsinformatie (HIPAA) te gebruiken en openbaar te maken, moeten door de proefpersoon worden ondertekend.
- Proefpersonen met symptomatische hersenmetastasen moeten voorafgaand aan de start van het onderzoek adequaat worden behandeld en gecontroleerd. Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen worden toegelaten tot het onderzoek zonder voorafgaande therapie voor hersenmetastasen.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige kankerchemotherapie, biologische therapie of radiotherapie
- Toediening van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de huidige therapie
- Onbehandelde symptomatische hersenmetastasen
- Groter dan of gelijk aan graad 2 neuropathie
- Gelijktijdige ernstige infectie
- Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde onderliggende medische ziekte die geen verband houdt met de tumor, die waarschijnlijk de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt en de uitkomst van het onderzoek beïnvloedt.
- Behandeling voor een andere vorm van kanker dan het NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix
- Enig bewijs van een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de taxaanklasse van chemotherapiemedicijnen
- Geschiedenis van positieve serologie voor HIV
- Psychische stoornis die proefpersonen verhindert geïnformeerde toestemming te geven of protocolinstructies op te volgen
- Zwangere of zogende vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Schema A
Proefpersonen met gevorderde niet-kleincellige longkanker die eerder zijn behandeld, krijgen een specifiek regime van het nieuwe taxaan, Cabazitaxel-XRP6258. Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking voor de studie en er zal een subgroepanalyse plaatsvinden om te helpen bepalen welk effect Cabazitaxel-XRP6258 eventueel heeft op hersenmetastasen. |
Proefpersonen in schema A beginnen met een aanvangsdosis van 20 mg/m2 elke 3 weken als een intraveneus infuus van 1 uur.
Als er na cyclus 1 geen dosisbeperkende toxiciteit wordt waargenomen, wordt de dosis verhoogd tot 25 mg/m2.
De behandeling met Cabazitaxel-XRP6258 duurt in totaal 6 cycli, tenzij er bewijs is van ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van toestemming.
Verdere behandeling na 6 behandelingscycli bij patiënten die een objectieve respons of stabiele ziekte hebben bereikt en geen significante toxiciteit hebben, zal een individuele beslissing van de onderzoeker zijn.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Schema B
Proefpersonen met gevorderde niet-kleincellige longkanker die eerder zijn behandeld, krijgen een specifiek regime van het nieuwe taxaan, Cabazitaxel-XRP6258, dat verschilt van Schema A. Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking voor de studie en er zal een subgroepanalyse plaatsvinden om te helpen bepalen welk effect Cabazitaxel-XRP6258 eventueel heeft op hersenmetastasen. |
Proefpersonen in schema B beginnen met een aanvangsdosis van 8,4 mg/m2 als een intraveneus infuus van 1 uur op dag 1, 8, 15 en 22 van een cyclus van 5 weken.
Als er na cyclus 1 geen dosisbeperkende toxiciteit wordt waargenomen, wordt de dosis verhoogd tot 10 mg/m2.
De behandeling met Cabazitaxel-XRP6258 duurt in totaal 6 cycli, tenzij er bewijs is van ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van toestemming.
Verdere behandeling na 6 behandelingscycli bij patiënten die een objectieve respons of stabiele ziekte hebben bereikt en geen significante toxiciteit hebben, zal een individuele beslissing van de onderzoeker zijn.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 maanden
|
De objectieve respons wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige en/of gedeeltelijke respons bereikt volgens The Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1).
|
Basislijn tot 28 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 maanden
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd vanaf het begin van de behandeling tot radiologisch-klinisch bewijs van progressie volgens de RECIST (v 1.1).
|
Basislijn tot 28 maanden
|
|
Aantal patiënten met een gegradeerde bijwerking
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 maanden
|
De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van de Common Toxicity Criteria (versie 4.0) van het National Cancer Institute en alle bijwerkingen zullen voorafgaand aan elk behandelingsregime worden geregistreerd.
|
Basislijn tot 28 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 28 maanden
|
Beoordeling zal worden uitgevoerd bij proefpersonen met stadium IV NSCLC die cabazitaxel-SRP6258 krijgen na progressie met eerstelijns chemotherapie op basis van platina.
|
28 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- F110512012 (UAB 1021)
- UAB 1021 (ANDER: institutional study identifier number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .