Фаза II исследования кабазитаксела-XRP6258 при распространенном немелкоклеточном раке легкого
Исследование фазы II нового таксана (кабазитаксел-XRP6258) у ранее леченных пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Значительное число пациентов с раком легкого прогрессирует после лечения первой линии и требует химиотерапии второй линии. На рак легкого приходится 40-50% всех известных метастазов в головной мозг. Частота метастазов в головной мозг у больных раком легкого колеблется в пределах 16-20%. Химиотерапия имеет ограниченную полезность из-за проблем с пересечением гематоэнцефалического барьера.
В настоящее время существует три препарата, одобренных FDA для лечения второй линии НМРЛ, но каждый из них имеет различную токсичность. Кабазитаксел-XRP6258 представляет собой новый сильнодействующий таксан с повышенной активностью в отношении увеличенного числа клеточных линий, включая легкие, предстательную железу, толстую кишку, поджелудочную железу, голову и шею, почки, желудок, глиобластому и меланому. Он также обладает способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер. Было обнаружено, что кабазитаксел-XRP6258 обладает улучшенной антипролиферативной активностью по сравнению с другими химиотерапевтическими агентами в отношении нечувствительных клеточных линий. Исследования фазы I кабазитаксела-SRP6258 определили рекомендации по дозировке и графику у пациентов с запущенным НМРЛ, которые будут использоваться для многоцентрового исследования фазы II.
Субъекты будут помещены в один из двух графиков (A или B), каждый с определенной дозировкой и графиком введения. Все субъекты будут отслеживаться на предмет выживаемости/прогрессирования после каждых 2 циклов терапии с визуализирующими исследованиями. Для каждого из двух графиков будет использоваться двухэтапный план. По каждому расписанию на первом этапе будет начислено 14 предметов с возможным начислением дополнительных 34 предметов по расписанию в зависимости от результатов первого этапа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Georgia Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологический или цитологический диагноз НМРЛ (плоскоклеточный или неплоскоклеточный или НМРЛ-неуточненный)
- Субъекты, которые не прошли химиотерапию первой линии (платиновые дуплеты или неплатиновые дуплеты [предыдущее воздействие таксана разрешено]) для НМРЛ стадии IV.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Возраст > 18 лет
Адекватная функция костного мозга, печени и почек, определяемая как:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
- Гемоглобин больше или равен 10 г/дл
- Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл
- Общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза (за исключением лиц с документально подтвержденным синдромом Жильбера)
- АСТ/АЛТ меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы
- Креатинин сыворотки меньше или равен 1,8 мг/дл
- Полностью восстановился после любой предыдущей операции (не менее 4 недель после серьезной операции)
- Полностью восстановился после предыдущей лучевой терапии (не менее 2 недель)
- Все субъекты должны согласиться практиковать утвержденные методы контроля над рождаемостью (если применимо). Отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован в течение периода скрининга для женщин детородного возраста.
- Письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие медицинской информации (HIPAA) должны быть подписаны субъектом.
- Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг должны получать адекватное лечение и контролироваться до начала исследования. Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг будут допущены к исследованию без какой-либо предварительной терапии метастазов в головной мозг.
Критерий исключения:
- Сопутствующая химиотерапия рака, биологическая терапия или лучевая терапия
- Введение любого исследуемого агента в течение 28 дней до назначения текущей терапии
- Нелеченные симптоматические метастазы в головной мозг
- Больше или равно нейропатии 2 степени
- Сопутствующая серьезная инфекция
- Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое основное медицинское заболевание, не связанное с опухолью, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и повлиять на исход исследования.
- Лечение рака, кроме НМРЛ, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки.
- Любые свидетельства гиперчувствительности к химиотерапевтическим препаратам класса таксанов в анамнезе.
- История положительной серологии на ВИЧ
- Психическое расстройство, которое не позволяет субъектам давать информированное согласие или следовать инструкциям протокола.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расписание А
Субъектам с запущенным немелкоклеточным раком легкого, которые ранее лечились, будет назначена особая схема приема нового таксана, кабазитаксела-XRP6258. Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие в исследовании, и будет проведен анализ подмножества, чтобы помочь определить, какое влияние Cabazitaxel-XRP6258 оказывает на метастазы в головной мозг, если таковое имеется. |
Субъекты в Списке А будут начинать с начальной дозы 20 мг/м2 каждые 3 недели в виде 1-часовой внутривенной инфузии.
Если после цикла 1 не наблюдается токсичности, ограничивающей дозу, то доза будет увеличена до 25 мг/м2.
Лечение кабазитакселом-XRP6258 будет продолжаться в общей сложности 6 циклов, если нет признаков прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или отзыва согласия.
Дальнейшее лечение после 6 циклов лечения у пациентов, достигших объективного ответа или стабильного заболевания и не имеющих значительной токсичности, будет индивидуальным решением исследователя.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расписание Б
Субъектам с запущенным немелкоклеточным раком легкого, которые ранее лечились, будет назначена особая схема приема нового таксана, кабазитаксел-XRP6258, отличная от Списка А. Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие в исследовании, и будет проведен анализ подмножества, чтобы помочь определить, какое влияние Cabazitaxel-XRP6258 оказывает на метастазы в головной мозг, если таковое имеется. |
Субъекты в Списке B начнут с начальной дозы 8,4 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа в дни 1, 8, 15 и 22 5-недельного цикла.
Если после цикла 1 не наблюдается токсичности, ограничивающей дозу, то доза будет увеличена до 10 мг/м2.
Лечение кабазитакселом-XRP6258 будет продолжаться в общей сложности 6 циклов, если нет признаков прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или отзыва согласия.
Дальнейшее лечение после 6 циклов лечения у пациентов, достигших объективного ответа или стабильного заболевания и не имеющих значительной токсичности, будет индивидуальным решением исследователя.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев
|
Объективный ответ определяется как процент пациентов, достигших полного и/или частичного ответа в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
|
Базовый уровень до 28 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется с момента начала лечения до рентгенологических и клинических признаков прогрессирования в соответствии с RECIST (v 1.1).
|
Базовый уровень до 28 месяцев
|
|
Количество пациентов с любой степенью нежелательного явления
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 месяцев
|
Безопасность будет оцениваться с использованием общих критериев токсичности Национального института рака (версия 4.0), и все нежелательные явления будут регистрироваться перед каждым режимом лечения.
|
Базовый уровень до 28 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 28 месяцев
|
Оценка будет проводиться у субъектов с НМРЛ стадии IV, которые получают кабазитаксел-SRP6258 после прогрессирования химиотерапии первой линии на основе препаратов платины.
|
28 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- F110512012 (UAB 1021)
- UAB 1021 (ДРУГОЙ: institutional study identifier number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .