Estudio de fase II de cabazitaxel-XRP6258 en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
Estudio de fase II de un nuevo taxano (Cabazitaxel-XRP6258) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado previamente tratados
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una cantidad sustancial de pacientes con cáncer de pulmón progresan después del tratamiento de primera línea y requieren quimioterapia de segunda línea. El cáncer de pulmón parece representar el 40-50% de todas las metástasis cerebrales conocidas. La incidencia de metástasis cerebrales entre los pacientes con cáncer de pulmón oscila entre el 16 y el 20 %. La quimioterapia ha tenido una utilidad limitada debido a los problemas que atraviesan la barrera hematoencefálica.
Actualmente, hay tres medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de segunda línea del NSCLC, pero cada uno tiene distintas toxicidades. Cabazitaxel-XRP6258 es un taxano novedoso y potente con actividad mejorada contra un mayor número de líneas celulares, incluidas las de pulmón, próstata, colon, páncreas, cabeza y cuello, riñón, estómago, glioblastoma y melanoma. También tiene la capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica. Se descubrió que cabazitaxel-XRP6258 tiene una actividad antiproliferativa mejorada que otros agentes de quimioterapia contra líneas celulares insensibles. Los estudios de Fase I de Cabazitaxel-SRP6258 han determinado las recomendaciones de dosis y horario en pacientes con NSCLC avanzado que se utilizarán para un estudio multicéntrico de Fase II.
Los sujetos se colocarán en uno de los dos programas (A o B), cada uno con una dosificación y un programa de administración específicos. Todos los sujetos serán seguidos para la supervivencia/progresión después de cada 2 ciclos de terapia con estudios de imágenes. Se utilizará un diseño de dos etapas para cada uno de los dos horarios. Se acumularán catorce asignaturas para cada horario en la primera etapa con la posible acumulación de 34 asignaturas adicionales por horario dependiendo de los resultados de la primera etapa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Georgia Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC (escamoso o no escamoso o NSCLC-no especificado)
- Sujetos que han fracasado en la quimioterapia de primera línea (dobles de platino o dobletes sin platino [se permite la exposición previa a taxanos]) para NSCLC en estadio IV.
- Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Edad > 18 años
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/ul
- Hemoglobina mayor o igual a 10 g/dl
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/ul
- Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (excepto en sujetos con síndrome de Gilbert documentado)
- AST/ALT inferior o igual a 1,5 x límite superior de lo normal
- Creatinina sérica menor o igual a 1,8 mg/dl
- Completamente recuperado de cualquier cirugía anterior (al menos 4 semanas desde la cirugía mayor)
- Completamente recuperado de la radioterapia anterior (al menos 2 semanas)
- Todos los sujetos deben aceptar practicar métodos anticonceptivos aprobados (si corresponde). Se debe documentar una prueba de embarazo negativa durante el período de selección para mujeres en edad fértil.
- El sujeto debe firmar el consentimiento informado por escrito y la autorización para usar y divulgar información de salud (HIPAA).
- Los sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas deben recibir un tratamiento y un control adecuados antes del inicio del estudio. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas podrán participar en el estudio sin ningún tratamiento previo para las metástasis cerebrales.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia oncológica concurrente, terapia biológica o radioterapia
- Administración de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración de la terapia actual
- Metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas
- Mayor o igual que la neuropatía de grado 2
- Infección grave concurrente
- Enfermedad médica subyacente grave o no controlada concomitante no relacionada con el tumor, que probablemente comprometa la seguridad del sujeto y afecte el resultado del estudio.
- Tratamiento para un cáncer diferente al NSCLC dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, con la excepción del carcinoma de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino.
- Cualquier evidencia de antecedentes de hipersensibilidad a la clase de taxanos de medicamentos de quimioterapia
- Historial de serología positiva para VIH
- Trastorno psiquiátrico que impide que los sujetos den su consentimiento informado o sigan las instrucciones del protocolo
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Planificar una
Los sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que hayan sido tratados previamente recibirán un régimen específico del nuevo taxano Cabazitaxel-XRP6258. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas serán elegibles para el estudio y se llevará a cabo un análisis de subgrupos para ayudar a determinar qué efecto tiene Cabazitaxel-XRP6258, si es que tiene alguno, sobre las metástasis cerebrales. |
Los sujetos en el Programa A comenzarán con una dosis inicial de 20 mg/m2 cada 3 semanas como una infusión IV de 1 hora.
Si no se experimentan toxicidades que limiten la dosis después del ciclo 1, entonces la dosis se incrementará a 25 mg/m2.
El tratamiento con Cabazitaxel-XRP6258 continuará por un total de 6 ciclos a menos que haya evidencia de progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del consentimiento.
El tratamiento adicional después de 6 ciclos de tratamiento en pacientes que lograron una respuesta objetiva o enfermedad estable y sin toxicidad significativa será una decisión individual del investigador.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Horario B
Los sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que hayan sido tratados previamente recibirán un régimen específico del nuevo taxano, Cabazitaxel-XRP6258, diferente del Programa A. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas serán elegibles para el estudio y se llevará a cabo un análisis de subgrupos para ayudar a determinar qué efecto tiene Cabazitaxel-XRP6258, si es que tiene alguno, sobre las metástasis cerebrales. |
Los sujetos en el Programa B comenzarán con una dosis inicial de 8,4 mg/m2 como una infusión IV de 1 hora en los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 5 semanas.
Si no se experimentan toxicidades que limiten la dosis después del ciclo 1, entonces la dosis se incrementará a 10 mg/m2.
El tratamiento con Cabazitaxel-XRP6258 continuará por un total de 6 ciclos a menos que haya evidencia de progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retiro del consentimiento.
El tratamiento adicional después de 6 ciclos de tratamiento en pacientes que lograron una respuesta objetiva o enfermedad estable y sin toxicidad significativa será una decisión individual del investigador.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses
|
La respuesta objetiva se define como el porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta completa y/o parcial según The Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1).
|
Línea de base hasta 28 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses
|
La Supervivencia Libre de Progresión se define desde el inicio del tratamiento hasta la evidencia radiológica-clínica de progresión según RECIST (v 1.1).
|
Línea de base hasta 28 meses
|
|
Número de pacientes con cualquier evento adverso graduado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 meses
|
La seguridad se evaluará utilizando los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (Versión 4.0) y todos los eventos adversos se registrarán antes de cada régimen de tratamiento.
|
Línea de base hasta 28 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 28 meses
|
La evaluación se realizará en sujetos con NSCLC en estadio IV que reciban Cabazitaxel-SRP6258 después de progresar con la quimioterapia de primera línea basada en platino.
|
28 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- F110512012 (UAB 1021)
- UAB 1021 (OTRO: institutional study identifier number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .