Veiligheid en werkzaamheid van Gabapen voor kinderen (Regulatory Post Marketing Commitment Plan)

Gabapentine

Pediatrische proefpersonen die Gabapen-tabletten en siroop gebruiken.

Geneesmiddel: gabapentine

Volgens de Japanse bijsluiter: Voor zuigelingen en kinderen van 3 tot 12 jaar moet een dagelijkse dosering van 10 mg/kg gabapentine oraal worden toegediend in 3 verdeelde doses op de eerste dag van de behandeling, en een effectieve dosering van 20 mg/kg moeten op dag 2 in 3 verdeelde doses worden toegediend. Vanaf dag 3 moeten zuigelingen van 3 tot 4 jaar de dosering van 40 mg/kg worden gehouden en kinderen van 5 tot 12 jaar de dosering van 25 tot 35 mg/kg. mg/kg oraal toegediend in respectievelijk 3 verdeelde doses (de maximale dagelijkse dosering: 1800 mg). Hoewel de onderhoudsdosering kan worden aangepast afhankelijk van de toestand van de patiënt, dient de maximale dagelijkse dosering 50 mg/kg te zijn. De dosering mag op geen enkel moment hoger zijn dan de dosering voor volwassenen en kinderen van 13 jaar. Wat betreft kinderen van 13 jaar of ouder is hetzelfde als de toediening voor volwassenen.

Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen

Een aan de behandeling gerelateerde bijwerking was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan gabapentine bij een deelnemer die gabapentine kreeg. De verwantschap met gabapentine werd beoordeeld door de onderzoeker en sponsor (Pfizer Japan Inc.).

Klinische werkzaamheidsgraad

Het klinische werkzaamheidspercentage, dat werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat klinische werkzaamheid bereikte ten opzichte van het totale aantal werkzaamheidsanalysepopulaties, werd gepresenteerd samen met het overeenkomstige exacte tweezijdige 95%-BI. Voor de evaluatie van de werkzaamheid werden de frequenties van epileptische aanvallen geregistreerd gedurende de voorgaande 4 weken vanaf de startdatum van de behandeling, en die vanaf de einddatum van de beoordelingsperiode. De klinische werkzaamheid werd beoordeeld volgens de volgende categorieën: (1) effectief, (2) niet effectief of (3) niet te beoordelen.

Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen die niet werden verwacht in de Japanse bijsluiter

Een aan de behandeling gerelateerde bijwerking was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan gabapentine bij een deelnemer die gabapentine kreeg. De verwachting van de bijwerking werd bepaald volgens de Japanse bijsluiter. De verwantschap met gabapentine werd beoordeeld door de onderzoeker en sponsor (Pfizer Japan Inc.).

Aantal deelnemers met risicofactoren voor behandelingsgerelateerde bijwerkingen

Een aan de behandeling gerelateerde bijwerking was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan gabapentine bij een deelnemer die gabapentine kreeg. Deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen werden geteld op basis van elke kandidaat-risicofactor (inclusief geslacht, leeftijd en ziekte die in aanmerking kwam voor de enquête) om te beoordelen of dit risicofactoren waren voor de behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Er werden geen inferentiële analyses van risicofactoren uitgevoerd vanwege een klein aantal gebeurtenissen (5 gebeurtenissen).

Aantal deelnemers dat reageerde op de behandeling met gabapentine volgens baseline-ernst van epileptische aanvallen

Deelnemers die op de behandeling met gabapentine reageerden, werden geteld op basis van de ernst van de epileptische aanval bij aanvang (licht, matig en ernstig) om te beoordelen of de ernst van de epileptische aanval bij aanvang een factor was die de werkzaamheid van de behandeling beïnvloedde.

Aantal deelnemers dat reageerde op behandeling met gabapentine op basis van frequentie van epileptische aanvallen

Deelnemers die op de behandeling met gabapentine reageerden, werden geteld volgens de uitgangsfrequentie van epileptische aanvallen (<=8 versus >8 episodes/per 4 weken) om te beoordelen of de uitgangsfrequentie van epileptische aanvallen een factor was die de werkzaamheid van de behandeling beïnvloedde.

Aantal deelnemers dat reageerde op de behandeling met gabapentine op basis van het aantal gelijktijdig toegediende anti-epileptica bij baseline

Deelnemers die reageerden op de behandeling met gabapentine werden geteld op basis van het aantal gelijktijdig toegediende epileptische geneesmiddelen in 5 categorieën (geen geneesmiddel, 1 geneesmiddel, 2 geneesmiddelen, 3 geneesmiddelen en 4 of meer geneesmiddelen) om te beoordelen of het aantal gelijktijdig toegediende epileptische geneesmiddelen bij baseline was een factor die de werkzaamheid van de behandeling beïnvloedde.

Aantal deelnemers dat reageerde op behandeling met gabapentine per behandelingsperiode

Deelnemers die reageerden op de behandeling met gabapentine werden geteld volgens de behandelingsperiode (niet-langdurig [minder dan 1 jaar] of langdurig [1 jaar of langer]) om te beoordelen of de behandelingsperiode met gabapentine een factor was die de werkzaamheid van de behandeling beïnvloedde .

Aantal deelnemers met belangrijke aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (depressieve acties van het centrale zenuwstelsel)

Depressieve acties op het centrale zenuwstelsel, waaronder slaperigheid en ataxie, werden door de sponsor (Pfizer Japan Inc.) als belangrijkste onderzoeksitems bepaald. Deze voorvallen werden volgens MedDRA/J versie 17.1 gedefinieerd als de voorvallen geclassificeerd in "psychiatrische stoornissen" of "zenuwstelselaandoeningen" van de systeem/orgaanklassen, of die geclassificeerd in "asthenie" of "loopstoornis" van de voorkeurstermen. Een aan de behandeling gerelateerde bijwerking was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan gabapentine bij een deelnemer die gabapentine kreeg. De verwantschap met gabapentine werd beoordeeld door de onderzoeker en sponsor.

Aantal deelnemers met belangrijke behandelingsgerelateerde bijwerkingen (agressief gedrag)

Agressief gedrag, waaronder affectlabiliteit en vijandigheid, werden door de sponsor (Pfizer Japan Inc.) als belangrijkste onderzoeksitems bepaald. Deze gebeurtenissen werden gedefinieerd als de 101 voorkeurstermen die zijn vermeld door het bureau voor geneesmiddelen en medische hulpmiddelen en geclassificeerd volgens MedDRA/J versie 17.1. Een aan de behandeling gerelateerde bijwerking was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan gabapentine bij een deelnemer die gabapentine kreeg. De verwantschap met gabapentine werd beoordeeld door de onderzoeker en sponsor.

Responsverhouding (R-verhouding)

R-ratio werd berekend met de volgende formule, waarbij B de basislijnfrequentie van epileptische aanvallen vertegenwoordigde gedurende de voorgaande 4 weken vanaf de startdatum van de behandeling, terwijl T de frequentie van epileptische aanvallen vertegenwoordigde gedurende de voorgaande 4 weken vanaf het einde van de beoordelingsperiode: R Verhouding = (T - B) / (T + B). R-ratio ligt binnen het bereik van -1 tot +1 en een negatieve waarde vertegenwoordigt een vermindering van de aanvalsfrequentie.

Antwoordpercentage

Het responderpercentage, dat werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een R-ratio van -0,333 of minder, werd gepresenteerd samen met het overeenkomstige exacte tweezijdige 95%-BI. R-ratio van -0,333 of minder kwam overeen met een afname van de frequentie van epileptische aanvallen met 50% of meer.

Vermindering van baseline in frequentie van epileptische aanvallen

Vermindering van de frequentie van epileptische aanvallen ten opzichte van de uitgangswaarde werd gedefinieerd door de volgende formule, waarbij B de frequentie van epileptische aanvallen tijdens de voorgaande 4 weken vanaf de startdatum van de behandeling vertegenwoordigde, terwijl T de frequentie van epileptische aanvallen gedurende de voorgaande 4 weken vanaf het einde weergaf. van de beoordelingsperiode: afname van de frequentie van epileptische aanvallen ten opzichte van de uitgangswaarde (%) = [(T-B) / B] X 100. De mediane percentages werden gepresenteerd met de daarbij behorende minimum- en maximumpercentages.