Bezpečnost a účinnost Gabapenu pro pediatrii (regulační plán závazků po uvedení na trh)

Gabapentin

Pediatričtí pacienti užívající tablety Gabapen a sirup.

Lék: gabapentin

Podle japonské příbalové informace: Pro kojence a děti ve věku 3 až 12 let by měla být denní dávka 10 mg/kg gabapentinu podávána perorálně ve 3 dílčích dávkách první den léčby a účinná dávka 20 mg/kg by se jim měl podávat ve 3 dílčích dávkách 2. den. Od 3. dne by se kojenci ve věku 3 až 4 let měli udržovat na dávce 40 mg/kg a dětem ve věku 5 až 12 let na dávce 25 až 35 let mg/kg podávané perorálně ve 3 dílčích dávkách (maximální denní dávka: 1800 mg). Přestože udržovací dávka může být upravena v závislosti na stavu pacienta, maximální denní dávka by měla být 50 mg/kg. Dávkování by nemělo v žádném časovém okamžiku překročit dávkování pro dospělé a děti ve věku 13 let. U dětí ve věku 13 let a starších je stejné jako u dospělých.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou

Nežádoucí příhodou související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná gabapentinu u účastníka, který dostal gabapentin. Příbuznost ke gabapentinu byla hodnocena zkoušejícím a sponzorem (Pfizer Japan Inc.).

Míra klinické účinnosti

Míra klinické účinnosti, která byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli klinické účinnosti na celkovém počtu populace analýzy účinnosti, byla prezentována spolu s odpovídajícím přesným 2-stranným 95% CI. Pro účely hodnocení účinnosti byly zaznamenávány frekvence epileptických záchvatů během předchozích 4 týdnů od data zahájení léčby a od data ukončení období hodnocení. Klinická účinnost byla hodnocena podle následujících kategorií: (1) účinná, (2) neúčinná nebo (3) nehodnotitelná.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou neočekávanými z japonské příbalové informace

Nežádoucí příhodou související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná gabapentinu u účastníka, který dostal gabapentin. Očekávanost nežádoucí příhody byla stanovena podle japonské příbalové informace. Příbuznost ke gabapentinu byla hodnocena zkoušejícím a sponzorem (Pfizer Japan Inc.).

Počet účastníků s rizikovými faktory pro nežádoucí příhody související s léčbou

Nežádoucí příhodou související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná gabapentinu u účastníka, který dostal gabapentin. Účastníci s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byli počítáni podle každého kandidátního rizikového faktoru (včetně pohlaví, věku a nemoci způsobilé pro průzkum), aby se posoudilo, zda se jedná o rizikové faktory pro nežádoucí účinky související s léčbou. Vzhledem k malému počtu událostí (5 událostí) nebyly provedeny žádné inferenční analýzy rizikových faktorů.

Počet účastníků, kteří reagovali na léčbu gabapentinem podle výchozí závažnosti epileptického záchvatu

Účastníci, kteří reagovali na léčbu gabapentinem, byli počítáni podle výchozí závažnosti epileptického záchvatu (mírný, střední a těžký), aby bylo možné posoudit, zda je výchozí závažnost epileptického záchvatu faktorem ovlivňujícím účinnost léčby.

Počet účastníků, kteří reagovali na léčbu gabapentinem podle výchozí frekvence epileptického záchvatu

Účastníci, kteří reagovali na léčbu gabapentinem, byli počítáni podle výchozí frekvence epileptických záchvatů (<=8 versus >8 epizod/za 4 týdny), aby bylo možné posoudit, zda byla výchozí frekvence epileptických záchvatů faktorem ovlivňujícím účinnost léčby.

Počet účastníků, kteří reagovali na léčbu gabapentinem podle počtu současně podávaných antiepileptik na začátku studie

Účastníci, kteří reagovali na léčbu gabapentinem, byli počítáni podle počtu současně podávaných epileptických léků na začátku v 5 kategoriích (žádný lék, 1 lék, 2 léky, 3 léky a 4 nebo více léků), aby bylo možné posoudit, zda počet souběžných epileptických léků na začátku byl faktor ovlivňující účinnost léčby.

Počet účastníků, kteří reagovali na léčbu gabapentinem podle období léčby

Účastníci, kteří reagovali na léčbu gabapentinem, byli počítáni podle doby léčby (nedlouhodobá [méně než 1 rok] nebo dlouhodobá [1 rok nebo déle]), aby bylo možné posoudit, zda byla doba léčby gabapentinem faktorem ovlivňujícím účinnost léčby .

Počet účastníků s klíčovými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (účinky tlumící centrální nervový systém)

Sponzor (Pfizer Japan Inc.) určil jako klíčové položky průzkumu účinky tlumící centrální nervový systém včetně somnolence a ataxie. Tyto příhody byly definovány podle MedDRA/J verze 17.1 jako příhody klasifikované jako „psychiatrické poruchy“ nebo „poruchy nervového systému“ tříd orgánových systémů nebo příhody klasifikované jako „astenie“ nebo „poruchy chůze“ preferovaných termínů. Nežádoucí příhodou související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná gabapentinu u účastníka, který dostal gabapentin. Příbuznost ke gabapentinu byla hodnocena zkoušejícím a sponzorem.

Počet účastníků s klíčovými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (agresivní chování)

Sponzor (Pfizer Japan Inc.) určil jako klíčové položky průzkumu agresivní chování včetně ovlivnění lability a nepřátelství. Tyto příhody byly definovány jako 101 preferovaných termínů uvedených agenturou pro léčiva a zdravotnické prostředky a klasifikovaných podle MedDRA/J verze 17.1. Nežádoucí příhodou související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná gabapentinu u účastníka, který dostal gabapentin. Příbuznost ke gabapentinu byla hodnocena zkoušejícím a sponzorem.

Poměr odezvy (R poměr)

Poměr R byl vypočten podle následujícího vzorce, kde B představuje výchozí frekvenci epileptických záchvatů během předchozích 4 týdnů od data zahájení léčby, zatímco T představuje frekvenci epileptických záchvatů během předchozích 4 týdnů od konce hodnoceného období: R Poměr = (T - B) / (T + B). Poměr R je v rozmezí -1 až +1 a záporná hodnota představuje snížení frekvence záchvatů.

Míra odpovědí

Míra odpovědí, která byla definována jako procento účastníků, jejichž poměr R byl -0,333 nebo méně, byla prezentována spolu s odpovídajícím přesným 2stranným 95% CI. Poměr R - 0,333 nebo méně odpovídal snížení frekvence epileptických záchvatů o 50 % nebo více.

Snížení frekvence epileptických záchvatů oproti výchozí hodnotě

Snížení frekvence epileptických záchvatů oproti výchozí hodnotě bylo definováno následujícím vzorcem, kde B představuje výchozí frekvenci epileptických záchvatů během předchozích 4 týdnů od data zahájení léčby, zatímco T představuje frekvenci epileptických záchvatů během předchozích 4 týdnů od konce posuzovaného období: Snížení frekvence epileptických záchvatů oproti výchozí hodnotě (%) = [(T-B) / B] X 100. Byly uvedeny střední procenta spolu s odpovídajícími minimálními a maximálními procenty.