Sicherheit und Wirksamkeit von Gabapen in der Pädiatrie (Regulatory Post Marketing Commitment Plan)

Gabapentin

Pädiatrische Probanden, die Gabapen-Tabletten und -Sirup einnehmen.

Arzneimittel: Gabapentin

Laut japanischer Packungsbeilage: Für Säuglinge und Kinder im Alter von 3 bis 12 Jahren sollte eine tägliche Dosis von 10 mg/kg Gabapentin oral in 3 Einzeldosen am ersten Behandlungstag verabreicht werden, und eine wirksame Dosis von 20 mg/kg sollte ihnen am 2. Tag in 3 Einzeldosen verabreicht werden. Ab dem 3. Tag sollten Säuglinge im Alter von 3 bis 4 Jahren die Dosierung von 40 mg/kg und Kinder im Alter von 5 bis 12 Jahren die Dosierung von 25 bis 35 beibehalten mg/kg oral in jeweils 3 Einzeldosen verabreicht (maximale Tagesdosis: 1800 mg). Obwohl die Erhaltungsdosis je nach Zustand des Patienten angepasst werden kann, sollte die maximale Tagesdosis 50 mg/kg betragen. Die Dosierung sollte zu keinem Zeitpunkt die Dosierung für Erwachsene und Kinder ab 13 Jahren überschreiten. Für Kinder ab 13 Jahren gilt die gleiche Dosierung wie für Erwachsene.

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen

Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei einem Teilnehmer, der Gabapentin erhielt, auf Gabapentin zurückzuführen war. Die Verwandtschaft mit Gabapentin wurde vom Prüfarzt und Sponsor (Pfizer Japan Inc.) beurteilt.

Klinische Wirksamkeitsrate

Die klinische Wirksamkeitsrate, die als Prozentsatz der Teilnehmer definiert wurde, die eine klinische Wirksamkeit gegenüber der Gesamtzahl der Wirksamkeitsanalysepopulation erreichten, wurde zusammen mit dem entsprechenden genauen zweiseitigen 95 %-KI dargestellt. Als Grundlage für die Wirksamkeitsbewertung wurden die Häufigkeiten epileptischer Anfälle während der letzten 4 Wochen ab Behandlungsbeginn und ab dem Enddatum des Bewertungszeitraums aufgezeichnet. Die klinische Wirksamkeit wurde anhand der folgenden Kategorien bewertet: (1) wirksam, (2) nicht wirksam oder (3) nicht beurteilbar.

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die laut der japanischen Packungsbeilage unerwartet waren

Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei einem Teilnehmer, der Gabapentin erhielt, auf Gabapentin zurückzuführen war. Die Erwartbarkeit des unerwünschten Ereignisses wurde anhand der japanischen Packungsbeilage ermittelt. Die Verwandtschaft mit Gabapentin wurde vom Prüfarzt und Sponsor (Pfizer Japan Inc.) beurteilt.

Anzahl der Teilnehmer mit Risikofaktoren für behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse

Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei einem Teilnehmer, der Gabapentin erhielt, auf Gabapentin zurückzuführen war. Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen wurden nach jedem möglichen Risikofaktor (einschließlich Geschlecht, Alter und für die Umfrage in Frage kommender Krankheit) gezählt, um zu beurteilen, ob es sich dabei um Risikofaktoren für die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse handelte. Aufgrund der geringen Anzahl der Ereignisse (5 Ereignisse) wurden keine inferenziellen Analysen der Risikofaktoren durchgeführt.

Anzahl der Teilnehmer, die auf die Behandlung mit Gabapentin ansprachen, nach Schweregrad des epileptischen Anfalls zu Studienbeginn

Teilnehmer, die auf die Behandlung mit Gabapentin ansprachen, wurden anhand der Ausgangsschwere des epileptischen Anfalls (leicht, mittelschwer und schwer) gezählt, um zu beurteilen, ob die Ausgangsschwere des epileptischen Anfalls einen Einfluss auf die Wirksamkeit der Behandlung hatte.

Anzahl der Teilnehmer, die auf die Behandlung mit Gabapentin ansprachen, nach Ausgangshäufigkeit epileptischer Anfälle

Teilnehmer, die auf die Behandlung mit Gabapentin ansprachen, wurden anhand der Ausgangshäufigkeit epileptischer Anfälle (<=8 versus >8 Episoden pro 4 Wochen) gezählt, um zu beurteilen, ob die Ausgangshäufigkeit epileptischer Anfälle einen Einfluss auf die Wirksamkeit der Behandlung hatte.

Anzahl der Teilnehmer, die auf die Behandlung mit Gabapentin ansprachen, nach Anzahl der gleichzeitig eingenommenen Antiepileptika zu Studienbeginn

Teilnehmer, die auf die Behandlung mit Gabapentin ansprachen, wurden anhand der Anzahl der gleichzeitig eingenommenen Epilepsiemedikamente zu Studienbeginn in 5 Kategorien (kein Medikament, 1 Medikament, 2 Medikamente, 3 Medikamente und 4 oder mehr Medikamente) gezählt, um zu beurteilen, ob die Anzahl der gleichzeitig eingenommenen Epilepsiemedikamente hoch war zu Studienbeginn war ein Faktor, der die Wirksamkeit der Behandlung beeinflusste.

Anzahl der Teilnehmer, die auf die Behandlung mit Gabapentin ansprachen, nach Behandlungszeitraum

Teilnehmer, die auf die Behandlung mit Gabapentin ansprachen, wurden nach Behandlungsdauer (nicht langfristig [weniger als 1 Jahr] oder langfristig [1 Jahr oder länger]) gezählt, um zu beurteilen, ob die Behandlungsdauer mit Gabapentin einen Einfluss auf die Wirksamkeit der Behandlung hatte .

Anzahl der Teilnehmer mit wesentlichen behandlungsbedingten Nebenwirkungen (depressive Wirkung auf das Zentralnervensystem)

Als zentrale Umfragepunkte wurden vom Sponsor (Pfizer Japan Inc.) dämpfende Wirkungen auf das Zentralnervensystem, einschließlich Schläfrigkeit und Ataxie, ermittelt. Diese Ereignisse wurden gemäß MedDRA/J Version 17.1 als Ereignisse definiert, die als „psychiatrische Störungen“ oder „Störungen des Nervensystems“ der Systemorganklassen klassifiziert wurden, oder als Ereignisse, die als „Asthenie“ oder „Gangstörung“ der bevorzugten Begriffe klassifiziert wurden. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei einem Teilnehmer, der Gabapentin erhielt, auf Gabapentin zurückzuführen war. Die Verwandtschaft mit Gabapentin wurde vom Prüfarzt und Sponsor beurteilt.

Anzahl der Teilnehmer mit wesentlichen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (aggressives Verhalten)

Aggressives Verhalten, einschließlich Affektlabilität und Feindseligkeit, wurden vom Sponsor (Pfizer Japan Inc.) als zentrale Umfragepunkte ermittelt. Diese Ereignisse wurden als die 101 bevorzugten Begriffe definiert, die von der Arzneimittel- und Medizinproduktebehörde aufgeführt und gemäß MedDRA/J Version 17.1 klassifiziert wurden. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei einem Teilnehmer, der Gabapentin erhielt, auf Gabapentin zurückzuführen war. Die Verwandtschaft mit Gabapentin wurde vom Prüfarzt und Sponsor beurteilt.

Antwortverhältnis (R-Verhältnis)

Das R-Verhältnis wurde nach der folgenden Formel berechnet, wobei B die Ausgangshäufigkeit epileptischer Anfälle während der letzten 4 Wochen ab dem Behandlungsbeginn darstellte, während T die Häufigkeit epileptischer Anfälle während der letzten 4 Wochen ab dem Ende des Bewertungszeitraums darstellte: R Verhältnis = (T – B) / (T + B). Das R-Verhältnis liegt im Bereich von -1 bis +1 und ein negativer Wert bedeutet eine Verringerung der Anfallshäufigkeit.

Responder-Rate

Die Responderrate, die als Prozentsatz der Teilnehmer definiert wurde, deren R-Verhältnis - 0,333 oder weniger betrug, wurde zusammen mit dem entsprechenden genauen zweiseitigen 95 %-KI dargestellt. Ein R-Verhältnis von -0,333 oder weniger entsprach einer Verringerung der Häufigkeit epileptischer Anfälle um 50 % oder mehr.

Reduzierung der Häufigkeit epileptischer Anfälle gegenüber dem Ausgangswert

Die Verringerung der Häufigkeit epileptischer Anfälle gegenüber dem Ausgangswert wurde durch die folgende Formel definiert, wobei B die Ausgangshäufigkeit epileptischer Anfälle während der letzten 4 Wochen ab Behandlungsbeginn darstellte, während T die Häufigkeit epileptischer Anfälle während der letzten 4 Wochen ab Behandlungsende darstellte des Beurteilungszeitraums: Verringerung der Häufigkeit epileptischer Anfälle gegenüber dem Ausgangswert (%) = [(T-B) / B] x 100. Die mittleren Prozentsätze wurden zusammen mit den entsprechenden Mindest- und Höchstprozentsätzen angegeben.