Fase II FANG™ bij gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde stadia IIIc en IV melanoom.
2. Is geïnformeerd over alle alternatieve ≥ tweedelijnstherapieën die de huidige zorgstandaard vormen. Als er geen conventionele eerstelijnstherapie geïndiceerd of acceptabel is voor de patiënt, kan de patiënt deelnemen na beoordeling door de sponsor.
3. Klinisch (medisch) geïndiceerde procedure (d.w.z. biopsie van laesies van recidiverende ziekte, palliatieve behandeling via resectie, thoracentese, enz.) om levensvatbare tumor in voldoende hoeveelheid te verzamelen ("golfbalgrootte" geschat gewicht ~ 30 gram, pleuraal en/of ascitesvocht geschat volume ≥ 500 ml) voor vaccinverwerking .
4. Hersteld tot ≤ Graad 1 (exclusief alopecia) van alle klinisch relevante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapieën.
5. Patiënten mogen deelnemen na een enkele eerdere CZS-behandeling met stereotactische bestraling van de gehele hersenen en stabiel zonder behoefte aan steroïden gedurende ≥ 2 maanden of na ≥ 2 eerdere CZS-behandelingen met stereotactische radiotherapie bestraling van de gehele hersenen en stabiel zonder behoefte aan steroïden gedurende ≥ 4 maanden.
6. Patiënten moeten gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan de start van de therapie van alle "statine"-geneesmiddelen af ​​zijn.
7. Leeftijd ≥18 jaar.
8. ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1.
9. Geschatte overlevingskans >4 maanden.

10. Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    Absoluut aantal granulocyten ≥1.500/mm3 Absoluut aantal lymfocyten ≥500/mm3 Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 Totaal bilirubine ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x institutionele bovengrens van normaal Creatinine <1,5 mg/dL

11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
12. Negatieve zwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

1. Chirurgie met algemene anesthesie, chemotherapie, radiotherapie, steroïdetherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Ophoping van lumenaal weefsel moet worden vermeden.
2. De patiënt mag binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen andere onderzoeksagentia hebben gekregen.
3. Patiënten met bekende actieve of symptomatische hersenmetastasen.
4. Patiënten met een gecompromitteerde longziekte.
5. Kortdurende (<30 dagen) gelijktijdige systemische steroïden ≤ 0,25 mg/kg prednison per dag (maximaal 7,5 mg/dag) en luchtwegverwijders (inhalatiesteroïden) zijn toegestaan; andere steroïdenregimes en/of immunosuppressiva zijn uitgesloten. Patiënten die steroïden nodig hebben na eerdere bestraling van het CZS voor gemetastaseerde ziekte zijn uitgesloten.
6. Voorafgaande splenectomie.
7. Eerdere maligniteit (exclusief niet-melanoomcarcinomen van de huid), tenzij in remissie gedurende 2 jaar.
8. Kaposi's sarcoom.
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
10. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Patiënten met bekend hiv.
12. Patiënten met chronische hepatitis B- en C-infectie.
13. Patiënten met ongecontroleerde auto-immuunziekten.