Fase II FANG™ em Melanoma Avançado

Critério de inclusão:

1. Melanoma de Estágio IIIc e IV confirmado histologicamente.
2. Foi informado sobre todas as terapias alternativas ≥ de segunda linha que são o padrão de tratamento atual. Se nenhuma terapia convencional de linha de frente for indicada ou aceitável pelo paciente, o paciente pode participar após revisão pelo patrocinador.
3. Procedimento clinicamente (medicalmente) indicado (ou seja, biópsia de lesões de doença recorrente, manejo paliativo via ressecção, toracocentese, etc.) para coletar tumor viável em quantidade suficiente (peso estimado de "tamanho de bola de golfe" ~ 30 gramas, volume estimado de líquido pleural e/ou ascítico ≥ 500mL) para o processamento da vacina .
4. Recuperado para ≤ Grau 1 (excluindo alopecia) de todas as toxicidades clinicamente relevantes relacionadas a terapias anteriores.
5. Os pacientes serão autorizados a participar após um único tratamento anterior do SNC com radioterapia estereotáxica irradiação de todo o cérebro e estável sem necessidade de esteróides por ≥2 meses ou após ≥2 tratamentos anteriores do SNC com radioterapia estereotáxica irradiação de todo o cérebro e estável sem necessidade de esteróides por ≥4 meses.
6. Os pacientes devem suspender todos os medicamentos "estatinas" por ≥ 2 semanas antes do início da terapia.
7. Idade ≥18 anos.
8. Status de desempenho ECOG (PS) 0-1.
9. Probabilidade de sobrevivência estimada >4 meses.

10. Órgão normal e função medular conforme definido abaixo:

    Contagem absoluta de granulócitos ≥1.500/mm3 Contagem absoluta de linfócitos ≥500/mm3 Plaquetas ≥100.000/mm3 Bilirrubina total ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x limite superior institucional de creatinina normal <1,5 mg/dL

11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
12. Teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia envolvendo anestesia geral, quimioterapia, radioterapia, terapia com esteróides ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo. A coleta de tecido luminal deve ser evitada.
2. O paciente não deve ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
3. Pacientes com metástases cerebrais ativas ou sintomáticas conhecidas.
4. Pacientes com doença pulmonar comprometida.
5. Esteroides sistêmicos concomitantes de curto prazo (<30 dias) ≤ 0,25 mg/kg de prednisona por dia (máximo de 7,5 mg/dia) e broncodilatadores (esteróides inalatórios) são permitidos; outros regimes de esteroides e/ou imunossupressores são excluídos. Os pacientes que necessitam de esteróides após radiação prévia do SNC para doença metastática são excluídos.
6. Esplenectomia prévia.
7. Malignidade anterior (excluindo carcinomas não melanoma da pele), a menos que em remissão por 2 anos.
8. Sarcoma de Kaposi.
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
10. Pacientes grávidas ou amamentando.
11. Pacientes com HIV conhecido.
12. Pacientes com infecção crônica por Hepatite B e C.
13. Pacientes com doenças autoimunes não controladas.