Fase II FANG™ en Melanoma Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Melanoma en estadios IIIc y IV confirmado histológicamente.
2. Ha sido informado de todas las terapias alternativas ≥ de segunda línea que son el estándar de atención actual. Si el paciente no indica o acepta una terapia convencional de primera línea, el paciente puede participar después de la revisión del patrocinador.
3. Procedimiento indicado clínicamente (médicamente) (es decir, biopsia de lesiones de enfermedad recurrente, manejo paliativo mediante resección, toracocentesis, etc.) para recolectar tumor viable en cantidad suficiente ("tamaño de pelota de golf" peso estimado ~ 30 gramos, líquido pleural y/o ascítico volumen estimado ≥ 500mL) para procesamiento de vacunas .
4. Recuperado a ≤ Grado 1 (excluyendo alopecia) de todas las toxicidades clínicamente relevantes relacionadas con terapias anteriores.
5. Los pacientes podrán participar después de un único tratamiento anterior del SNC con radioterapia estereotáctica, irradiación de todo el cerebro y estable sin necesidad de esteroides durante ≥2 meses o después de ≥2 tratamientos previos del SNC con radioterapia estereotáctica, irradiación de todo el cerebro y estable sin necesidad de esteroides durante ≥4 meses.
6. Los pacientes deben dejar todos los medicamentos de "estatinas" durante ≥ 2 semanas antes del inicio de la terapia.
7. Edad ≥18 años.
8. Estado funcional ECOG (PS) 0-1.
9. Probabilidad estimada de supervivencia >4 meses.

10. Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

    Recuento absoluto de granulocitos ≥1.500/mm3 Recuento absoluto de linfocitos ≥500/mm3 Plaquetas ≥100.000/mm3 Bilirrubina total ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x límite superior institucional de normalidad Creatinina <1,5 mg/dL

11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
12. Prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía que involucre anestesia general, quimioterapia, radioterapia, terapia con esteroides o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Debe evitarse la recogida de tejido luminal.
2. El paciente no debe haber recibido ningún otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
3. Pacientes con metástasis cerebrales activas o sintomáticas conocidas.
4. Pacientes con enfermedad pulmonar comprometida.
5. Se permiten esteroides sistémicos concurrentes a corto plazo (<30 días) ≤ 0,25 mg/kg de prednisona por día (máximo 7,5 mg/día) y broncodilatadores (esteroides inhalados); se excluyen otros regímenes de esteroides y/o inmunosupresores. Se excluyen los pacientes que requieren esteroides después de una radiación previa del SNC por enfermedad metastásica.
6. Esplenectomía previa.
7. Neoplasia maligna previa (excluidos los carcinomas de piel no melanoma) a menos que haya estado en remisión durante 2 años.
8. Sarcoma de Kaposi.
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
11. Pacientes con VIH conocido.
12. Pacientes con infección crónica por Hepatitis B y C.
13. Pacientes con enfermedades autoinmunes no controladas.