Fase II FANG™ nel melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

1. Melanoma di stadio IIIc e IV confermato istologicamente.
2. È stato informato di tutte le terapie alternative ≥ di seconda linea che rappresentano l'attuale standard di cura. Se nessuna terapia di prima linea convenzionale è indicata o accettabile dal paziente, il paziente può partecipare dopo la revisione da parte dello sponsor.
3. Procedura clinicamente (medicamente) indicata (es. biopsia di lesioni di malattia ricorrente, gestione palliativa tramite resezione, toracentesi, ecc.) per raccogliere un tumore vitale in quantità sufficiente ("dimensione della pallina da golf" peso stimato ~ 30 grammi, volume stimato del liquido pleurico e/o dell'ascite ≥ 500 ml) per l'elaborazione del vaccino .
4. Recupero a ≤ Grado 1 (esclusa l'alopecia) da tutte le tossicità clinicamente rilevanti correlate a terapie precedenti.
5. I pazienti potranno partecipare a seguito di un singolo precedente trattamento del SNC con radioterapia stereotassica irradiazione dell'intero cervello e stabili senza necessità di steroidi per ≥2 mesi o dopo ≥2 precedenti trattamenti del SNC con radioterapia stereotassica irradiazione dell'intero cervello e stabili senza necessità di steroidi per ≥4 mesi.
6. I pazienti devono interrompere tutti i farmaci "statine" per ≥ 2 settimane prima dell'inizio della terapia.
7. Età ≥18 anni.
8. Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-1.
9. Probabilità di sopravvivenza stimata >4 mesi.

10. Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

    Conta assoluta dei granulociti ≥1.500/mm3 Conta assoluta dei linfociti ≥500/mm3 Piastrine ≥100.000/mm3 Bilirubina totale ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x limite superiore istituzionale della norma Creatinina <1,5 mg/dL

11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
12. Test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia che coinvolge anestesia generale, chemioterapia, radioterapia, terapia steroidea o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. La raccolta di tessuto luminale deve essere evitata.
2. Il paziente non deve aver ricevuto altri agenti sperimentali nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
3. Pazienti con metastasi cerebrali attive o sintomatiche note.
4. Pazienti con malattia polmonare compromessa.
5. Sono consentiti steroidi sistemici concomitanti a breve termine (<30 giorni) ≤ 0,25 mg/kg di prednisone al giorno (massimo 7,5 mg/giorno) e broncodilatatori (steroidi per via inalatoria); sono esclusi altri regimi a base di steroidi e/o immunosoppressori. Sono esclusi i pazienti che necessitano di steroidi in seguito a precedente irradiazione del sistema nervoso centrale per malattia metastatica.
6. Precedente splenectomia.
7. Precedenti tumori maligni (esclusi i carcinomi cutanei diversi dal melanoma) a meno che non siano in remissione da 2 anni.
8. Sarcoma di Kaposi.
9. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
10. Pazienti in gravidanza o allattamento.
11. Pazienti con HIV noto.
12. Pazienti con infezione cronica da epatite B e C.
13. Pazienti con malattie autoimmuni non controllate.