Phase II FANG™ bei fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Melanom im Stadium IIIc und IV.
2. Wurde über alle alternativen ≥ Zweitlinientherapien informiert, die den aktuellen Behandlungsstandard darstellen. Wenn keine konventionelle Erstlinientherapie angezeigt oder für den Patienten akzeptabel ist, kann der Patient nach Prüfung durch den Sponsor teilnehmen.
3. Klinisch (medizinisch) indiziertes Verfahren (d. h. Biopsie von Läsionen wiederkehrender Erkrankungen, palliatives Management durch Resektion, Thorakozentese usw.), um lebensfähigen Tumor in ausreichender Menge („Golfballgröße“, geschätztes Gewicht ~ 30 Gramm, Pleura- und/oder Aszitesflüssigkeit geschätztes Volumen ≥ 500 ml) für die Impfstoffverarbeitung zu sammeln .
4. Genesung auf ≤ Grad 1 (ausgenommen Alopezie) von allen klinisch relevanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien.
5. Patienten dürfen nach einer einzigen vorherigen ZNS-Behandlung mit stereotaktischer Strahlentherapie und Bestrahlung des gesamten Gehirns teilnehmen und ohne Steroidbedarf für ≥ 2 Monate stabil sein oder nach ≥ 2 vorherigen ZNS-Behandlungen mit stereotaktischer Strahlentherapie und Ganzhirnbestrahlung und stabil ohne Steroidbedarf für ≥ 4 Monate.
6. Vor Beginn der Therapie müssen die Patienten mindestens 2 Wochen lang alle „Statin“-Medikamente abgesetzt haben.
7. Alter ≥18 Jahre.
8. ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1.
9. Geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit >4 Monate.

10. Normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

    Absolute Granulozytenzahl ≥1.500/mm3 Absolute Lymphozytenzahl ≥500/mm3 Blutplättchen ≥100.000/mm3 Gesamtbilirubin ≤2 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts Kreatinin <1,5 mg/dl

11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
12. Negativer Schwangerschaftstest.

Ausschlusskriterien:

1. Operation mit Vollnarkose, Chemotherapie, Strahlentherapie, Steroidtherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn. Eine Ansammlung von Lumengewebe muss vermieden werden.
2. Der Patient darf innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn keine anderen Prüfpräparate erhalten haben.
3. Patienten mit bekannten aktiven oder symptomatischen Hirnmetastasen.
4. Patienten mit beeinträchtigter Lungenerkrankung.
5. Kurzfristige (<30 Tage) gleichzeitige systemische Steroide ≤ 0,25 mg/kg Prednison pro Tag (maximal 7,5 mg/Tag) und Bronchodilatatoren (inhalative Steroide) sind zulässig; andere Steroidtherapien und/oder Immunsuppressiva sind ausgeschlossen. Patienten, die nach einer vorangegangenen ZNS-Bestrahlung wegen metastasierender Erkrankung Steroide benötigen, sind ausgeschlossen.
6. Vorherige Splenektomie.
7. Frühere Malignität (ausgenommen Nicht-Melanom-Karzinome der Haut), es sei denn, sie befindet sich seit 2 Jahren in Remission.
8. Kaposi-Sarkom.
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
10. Patienten, die schwanger sind oder stillen.
11. Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
12. Patienten mit chronischer Hepatitis B- und C-Infektion.
13. Patienten mit unkontrollierten Autoimmunerkrankungen.