Effecten van hormoonstimulatie op hersenscans voor de ziekte van Cushing
Prospectieve evaluatie van het effect van corticotropine-afgevende hormoonstimulatie op 18F-fludeoxyglucose hoge resolutie positronemissietomografie bij de ziekte van Cushing
Achtergrond:
- De ziekte van Cushing kan worden veroorzaakt door een tumor van de hypofyse, een kleine klier ter grootte van een erwt aan de basis van de hersenen. Deze tumoren produceren hoge niveaus van hormonen, die obesitas, diabetes en groeiproblemen veroorzaken. De remedie voor dit type ziekte van Cushing is een operatie waarbij de tumor wordt verwijderd, maar de hypofyse met rust wordt gelaten. Momenteel zijn scans met magnetische resonantie de beste manier om deze tumoren te vinden. Veel van deze tumoren zijn echter niet zichtbaar op de scan.
- Positronemissietomografie (PET) -scans gebruiken radioactieve chemicaliën om delen van het lichaam te verlichten die actiever zijn, zoals tumoren. Onderzoekers willen proberen de kleine tumoren van de ziekte van Cushing actiever te maken, zodat ze op de scans verschijnen. Voorafgaand aan de scan krijgt u een speciaal hormoon toegediend om de tumoren actiever te maken.
Doelstellingen:
- Om het gebruik van hormoonstimulatie te testen om hersenscans voor tumoren bij de ziekte van Cushing te verbeteren.
Geschiktheid:
- Personen van ten minste 8 jaar die een operatie zullen ondergaan om tumoren van de ziekte van Cushing te verwijderen.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests en beeldvormende onderzoeken.
- Voor de operatie krijgen ze drie hersenscans. De eerste scan is een magnetische resonantie beeldvormingsscan om een volledig beeld van de hersenen te tonen. De tweede en derde scan zijn PET-scans.
- De eerste PET-scan wordt gegeven zonder het speciale hormoon. De tweede PET-scan wordt meer dan 24 uur maar minder dan 14 dagen na de eerste PET-scan uitgevoerd. De tweede PET-scan wordt gegeven met het speciale hormoon.
- Deelnemers zullen een tumorverwijderingsoperatie ondergaan via een ander studieprotocol.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Objectief
Preoperatieve beeldvorming identificatie en lokalisatie van adrenocorticotropine hormoon (ACTH)-secreterende hypofyse adenomen is van cruciaal belang voor de nauwkeurige diagnose en de succesvolle chirurgische behandeling van de ziekte van Cushing (CD). Helaas heeft meer dan 40 procent van de CD-patiënten geen zichtbaar hypofyseadenoom op magnetische resonantie (MR) -beeldvorming (de meest gevoelige beeldvormingsmodaliteit voor ACTH-positieve adenoomdetectie en -lokalisatie). Gebrek aan MR-beeldvorming voor diagnose en om chirurgische resectie te begeleiden, resulteert in significant hogere percentages van chirurgisch falen in vergelijking met gevallen die verband houden met adenomen die zichtbaar zijn op MR-beeldvorming. Omdat ACTH-adenomen metabolisch actief zijn in vergelijking met de omliggende hypofyse, zou (18)F-fludeoxyglucose ((18)F-FDG) positronemissietomografie (PET)-beeldvorming bij CD-patiënten kunnen worden gebruikt om adenomen op te sporen die niet detecteerbaar zijn op MR- in beeld brengen. Bovendien kan corticotropine-releasing hormoon (CRH) worden gegeven om selectief de metabole activiteit van ACTH-uitscheidende hypofyse-adenomen te verhogen om de waarschijnlijkheid van hun detectie en lokalisatie door (18)F-FDG PET-beeldvorming te vergroten. Om het effect van CRH-stimulatie op (18)F-FDG-opname met behulp van PET-beeldvorming bij CD te bepalen, zullen we (18)F-FDG PET-beeldvorming met hoge resolutie (met en zonder CRH-stimulatie) uitvoeren bij CD-patiënten.
Studie Bevolking
Dertig mannelijke en vrouwelijke CD-patiënten van 8 jaar en ouder zullen deelnemen aan deze studie.
Ontwerp ontwerpen
Dit is een onderzoek in één centrum om het effect van CRH-stimulatie op (18)F-FDG-opname in PET-beeldvorming met hoge resolutie van ACTH-adenomen bij CD-patiënten te bepalen. CD-patiënten ondergaan (18)F-FDG PET-beeldvorming met hoge resolutie zonder CRH-stimulatie en (18)F-FDG PET-beeldvorming met hoge resolutie met intraveneuze CRH-stimulatie. De volgorde van de PET-scans wordt gerandomiseerd en de tweede PET-scan vindt meer dan 24 uur maar minder dan 14 dagen na de eerste PET-beeldvorming plaats. Voor (18)F-FDG PET-beeldvorming met CRH-stimulatie zal intraveneus (18)F-FDG worden gegeven vlak voor CRH-toediening. De PET-beelden worden gelezen door radiologen die blind zijn voor de toediening van CRH. Binnen 12 weken na voltooiing van de laatste (18)F-FDG PET-scan met hoge resolutie, ondergaan patiënten chirurgische resectie van het hypofyse-adenoom. Chirurgische en histologische bevestiging van adenoomlocatie zal worden gebruikt om de diagnostische en lokalisatienauwkeurigheid van PET-beeldvorming te beoordelen en om te vergelijken met preoperatieve MR-beeldvormingsresultaten bij CD-patiënten. Inferior petrosal sinus sampling (IPSS)-resultaten zullen worden vergeleken met beeldvormingsresultaten en met chirurgische en histologische bevindingen.
Uitkomstmaatregelen
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van het effect van CRH-stimulatie op (18)F-FDG-opname in PET-beeldvorming met hoge resolutie voor CD. Om (18)F-FDG-opname zonder en met CRH-stimulatie te beoordelen en te vergelijken, zullen we (18)F-FDG-gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV's) vergelijken in het interessegebied (hypofyse en hypofyse-adenoom). Secundaire doelstellingen omvatten het bepalen of CRH-stimulatie de detectie van ACTH-adenomen verbetert, zoals aangetoond op (18)F-FDG PET-beeldvorming met hoge resolutie en het beoordelen van de nauwkeurigheid en gevoeligheid van (18)F-FDG PET-beeldvorming met hoge resolutie detectie van ACTH -adenomen in vergelijking met MR-beeldvorming. Maatregelen om deze secundaire doelstellingen te beoordelen, zijn onder meer het vergelijken van (18) F-FDG PET-beeldvorming met hoge resolutie (met en zonder CRH-stimulatie) detectie met (1) MR-beeldvormingsdetectie van adenomen, (2) IPSS-resultaten, en (3) werkelijke tumorlocatie bevestigd door histologische bevindingen tot locatie voorspeld door PET- en MR-beeldvorming bij patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:
- 8 jaar of ouder zijn en PET-beeldvorming kunnen ondergaan zonder algemene anesthesie.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven (of voogd kan toestemming geven in het geval van een minderjarige).
- Klinische diagnose van CD op basis van medische dossiers.
- Medisch in staat om resectie van hypofyseadenoom te ondergaan en van plan om chirurgische adenoomresectie te ondergaan binnen 12 weken na PET-beeldvorming.
- Normale leverenzymen: tests moeten binnen 14 dagen vóór injectie van het radiofarmacon worden uitgevoerd; SGOT, SGPT kleiner dan of gelijk aan 5 keer ULN; bilirubine minder dan of gelijk aan 2 keer ULN.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Kandidaten worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Contra-indicatie voor MR-scanning, inclusief pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandimplantaten, aneurysmaclips (metalen clips aan de wand van een grote slagader), metalen prothesen (inclusief metalen pinnen en staven, hartkleppen en cochleaire implantaten), permanente eyeliner, geïmplanteerde toedieningspomp of granaatscherven
- Ernstige chronische nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m(2)), hepatorenaal syndroom of post-levertransplantatie.
- Verhoogde bloedglucosespiegel boven 200 mg/dL op de dag van de scan voorafgaand aan (18)F-FDG-toediening.
- Bekende intolerantie voor CRH.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: ENKEL
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om het effect van CRH-stimulatie op de opname van 18F-FDG in PET-beeldvorming met hoge resolutie van ACTH-adenomen bij CD te bepalen.
Tijdsspanne: Voortdurende
|
Voortdurende
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om te bepalen of CRH-stimulatie (vergeleken met zonder CRH-stimulatie) de detectie van ACTH-adenomen verbetert, zoals aangetoond op 18F-FDG PET-beeldvorming met hoge resolutie in CD.
Tijdsspanne: Voortdurende
|
Voortdurende
|
|
Om de nauwkeurigheid en gevoeligheid van 18F-FDG PET-beeldvormingsdetectie met hoge resolutie van ACTH-adenomen bij CD te beoordelen in vergelijking met MR-beeldvorming.
Tijdsspanne: Voortdurende
|
Voortdurende
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Alzahrani AS, Farhat R, Al-Arifi A, Al-Kahtani N, Kanaan I, Abouzied M. The diagnostic value of fused positron emission tomography/computed tomography in the localization of adrenocorticotropin-secreting pituitary adenoma in Cushing's disease. Pituitary. 2009;12(4):309-14. doi: 10.1007/s11102-009-0180-4. Epub 2009 Apr 22.
- Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB, Bertagna X, Cavagnini F, Chrousos GP, Fava GA, Findling JW, Gaillard RC, Grossman AB, Kola B, Lacroix A, Mancini T, Mantero F, Newell-Price J, Nieman LK, Sonino N, Vance ML, Giustina A, Boscaro M. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. doi: 10.1210/jc.2003-030871.
- Batista D, Gennari M, Riar J, Chang R, Keil MF, Oldfield EH, Stratakis CA. An assessment of petrosal sinus sampling for localization of pituitary microadenomas in children with Cushing disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jan;91(1):221-4. doi: 10.1210/jc.2005-1096. Epub 2005 Oct 11.
- Boyle J, Patronas NJ, Smirniotopoulos J, Herscovitch P, Dieckman W, Millo C, Maric D, Chatain GP, Hayes CP, Benzo S, Scott G, Edwards N, Ray Chaudhury A, Lodish MB, Sharma S, Nieman LK, Stratakis CA, Lonser RR, Chittiboina P. CRH stimulation improves 18F-FDG-PET detection of pituitary adenomas in Cushing's disease. Endocrine. 2019 Jul;65(1):155-165. doi: 10.1007/s12020-019-01944-7. Epub 2019 May 6.
- Chittiboina P, Montgomery BK, Millo C, Herscovitch P, Lonser RR. High-resolution(18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography and magnetic resonance imaging for pituitary adenoma detection in Cushing disease. J Neurosurg. 2015 Apr;122(4):791-7. doi: 10.3171/2014.10.JNS14911. Epub 2014 Dec 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Endocriene klierneoplasmata
- Hypothalamische ziekten
- Hypothalamische neoplasmata
- Supratentoriale neoplasmata
- Hersenneoplasmata
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Hypofyse-neoplasmata
- Hypofyse Ziekten
Andere studie-ID-nummers
- 120007
- 12-N-0007
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .