- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01459237
Efectos de la estimulación hormonal en las exploraciones cerebrales para la enfermedad de Cushing
Evaluación prospectiva del efecto de la estimulación de la hormona liberadora de corticotropina en la tomografía por emisión de positrones de alta resolución con 18F-fludesoxiglucosa en la enfermedad de Cushing
Fondo:
- La enfermedad de Cushing puede ser causada por un tumor de la glándula pituitaria, una pequeña glándula del tamaño de un guisante ubicada en la base del cerebro. Estos tumores producen altos niveles de hormonas, que causan obesidad, diabetes y problemas de crecimiento. La cura para este tipo de enfermedad de Cushing es someterse a una cirugía que extirpa el tumor pero deja la glándula pituitaria intacta. Actualmente, las exploraciones por imágenes de resonancia magnética son la mejor manera de encontrar estos tumores. Sin embargo, muchos de estos tumores no aparecen en la exploración.
- Las tomografías por emisión de positrones (PET) utilizan sustancias químicas radiactivas para iluminar las partes del cuerpo que están más activas, como los tumores. Los investigadores quieren tratar de hacer que los pequeños tumores de la enfermedad de Cushing sean más activos para ayudarlos a aparecer en las exploraciones. Se administrará una hormona especial antes de la exploración para que los tumores sean más activos.
Objetivos:
- Probar el uso de la estimulación hormonal para mejorar los escáneres cerebrales de los tumores de la enfermedad de Cushing.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 8 años de edad que se someterán a una cirugía para extirpar tumores de la enfermedad de Cushing.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un historial médico, un examen físico, análisis de sangre y orina y estudios de imágenes.
- Se les realizarán tres escáneres cerebrales antes de la cirugía. La primera exploración es una resonancia magnética para mostrar una imagen completa del cerebro. La segunda y tercera exploración son exploraciones PET.
- La primera tomografía por emisión de positrones se realizará sin la hormona especial. La segunda exploración PET se realizará más de 24 horas pero menos de 14 días después de la primera exploración PET. La segunda tomografía por emisión de positrones se administrará con la hormona especial.
- Los participantes se someterán a una cirugía de extirpación del tumor a través de otro protocolo de estudio.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo
La identificación y localización preoperatoria por imágenes de los adenomas hipofisarios secretores de la hormona adrenocorticotropina (ACTH) es fundamental para el diagnóstico preciso y el tratamiento quirúrgico exitoso de la enfermedad de Cushing (EC). Desafortunadamente, más del 40 por ciento de los pacientes con EC no tienen un adenoma hipofisario visible en la resonancia magnética (RM) (la modalidad de imagen más sensible para la detección y localización de adenomas ACTH positivos). La falta de imágenes de RM para el diagnóstico y para guiar la resección quirúrgica da como resultado tasas significativamente más altas de fracaso quirúrgico en comparación con los casos asociados con adenomas visibles en las imágenes de RM. Debido a que los adenomas de ACTH son metabólicamente activos en comparación con la glándula pituitaria circundante, la tomografía por emisión de positrones (PET) con (18)F-fludesoxiglucosa ((18)F-FDG) en pacientes con EC podría usarse para detectar adenomas no detectables en la RM. formación de imágenes Además, la hormona liberadora de corticotropina (CRH) se puede administrar para aumentar selectivamente la actividad metabólica de los adenomas hipofisarios secretores de ACTH para aumentar la probabilidad de su detección y localización mediante imágenes PET con (18)F-FDG. Para determinar el efecto de la estimulación con CRH en la captación de (18)F-FDG utilizando imágenes PET en EC, realizaremos imágenes PET de alta resolución con (18)F-FDG (con y sin estimulación con CRH) en pacientes con EC.
Población de estudio
Treinta pacientes con CD, hombres y mujeres, mayores de 8 años participarán en este estudio.
Diseño del estudio
Este es un ensayo de un solo centro para determinar el efecto de la estimulación con CRH en la captación de (18)F-FDG en imágenes PET de alta resolución de adenomas de ACTH en pacientes con EC. A los pacientes con EC se les realizarán imágenes PET de alta resolución con (18)F-FDG sin estimulación con CRH y imágenes PET de alta resolución con (18)F-FDG con estimulación con CRH intravenosa. El orden de las tomografías por emisión de positrones (PET) será aleatorio y la segunda tomografía por emisión de positrones (PET) se realizará después de las 24 horas pero antes de los 14 días después de la exploración por imágenes con TEP inicial. Para las imágenes PET con (18)F-FDG con estimulación con CRH, se administrará (18)F-FDG por vía intravenosa justo antes de la administración de CRH. Las imágenes PET serán leídas por radiólogos que desconocen la administración de CRH. Dentro de las 12 semanas posteriores a la finalización de la última tomografía por emisión de positrones (PET) de alta resolución con (18)F-FDG, los pacientes se someterán a una resección quirúrgica del adenoma hipofisario. La confirmación quirúrgica e histológica de la ubicación del adenoma se utilizará para evaluar la precisión del diagnóstico y la localización de las imágenes de PET y para comparar los resultados de las imágenes de RM preoperatorias en pacientes con EC. Los resultados del muestreo del seno petroso inferior (IPSS) se compararán con los resultados de imágenes y con los hallazgos quirúrgicos e histológicos.
Medidas de resultado
El objetivo principal de este estudio es determinar el efecto de la estimulación con CRH sobre la captación de (18)F-FDG en imágenes PET de alta resolución para CD. Para evaluar y comparar la captación de (18)F-FDG sin y con estimulación con CRH, compararemos los valores de captación estandarizados (SUV) de (18)F-FDG en la región de interés (glándula pituitaria y adenoma pituitario). Los objetivos secundarios incluyen determinar si la estimulación con CRH mejora la detección de adenomas de ACTH como se demuestra en imágenes PET de alta resolución con (18)F-FDG y evaluar la precisión y sensibilidad de la detección de ACTH con imágenes PET de alta resolución con (18)F-FDG -adenomas en comparación con la RM. Las medidas para evaluar estos objetivos secundarios incluyen la comparación de la detección de imágenes de PET de alta resolución (18)F-FDG (con y sin estimulación con CRH) con (1) la detección de adenomas con imágenes de RM, (2) los resultados de IPSS y (3) ubicación real del tumor confirmada por hallazgos histológicos a la ubicación predicha por imágenes de PET y MR dentro de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en el estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Tener 8 años de edad o más y ser capaz de someterse a una PET sin necesidad de anestesia general.
- Capaz de dar su consentimiento informado (o el tutor puede dar su consentimiento en el caso de un menor).
- Diagnóstico clínico de la EC basado en la historia clínica.
- Médicamente capaz de someterse a una resección de adenoma hipofisario y planea someterse a una resección quirúrgica de adenoma dentro de las 12 semanas posteriores a la obtención de imágenes PET.
- Enzimas hepáticas normales: las pruebas deben completarse dentro de los 14 días anteriores a la inyección del radiofármaco; SGOT, SGPT menor o igual a 5 veces ULN; bilirrubina menor o igual a 2 veces el ULN.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los candidatos serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Contraindicación para la resonancia magnética, incluidos marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas (clips de metal en la pared de una arteria grande), prótesis metálicas (incluidos clavos y varillas de metal, válvulas cardíacas y implantes cocleares), delineador de ojos permanente, bomba de suministro implantada o fragmentos de metralla
- Insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m(2)), síndrome hepatorrenal o postrasplante hepático.
- Nivel de glucosa en sangre elevado por encima de 200 mg/dL el día de la exploración antes de la administración de (18)F-FDG.
- Intolerancia conocida a CRH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: SOLTERO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar el efecto de la estimulación con CRH sobre la captación de 18F-FDG en imágenes PET de alta resolución de adenomas de ACTH en EC.
Periodo de tiempo: En curso
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En curso
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar si la estimulación con CRH (en comparación con la ausencia de estimulación con CRH) mejora la detección de adenomas de ACTH como se demuestra en imágenes PET de alta resolución con 18F-FDG en CD.
Periodo de tiempo: En curso
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En curso
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Evaluar la precisión y la sensibilidad de la detección de adenomas de ACTH en EC con imágenes de PET de alta resolución con 18F-FDG en comparación con las imágenes de RM.
Periodo de tiempo: En curso
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En curso
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alzahrani AS, Farhat R, Al-Arifi A, Al-Kahtani N, Kanaan I, Abouzied M. The diagnostic value of fused positron emission tomography/computed tomography in the localization of adrenocorticotropin-secreting pituitary adenoma in Cushing's disease. Pituitary. 2009;12(4):309-14. doi: 10.1007/s11102-009-0180-4. Epub 2009 Apr 22.
- Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB, Bertagna X, Cavagnini F, Chrousos GP, Fava GA, Findling JW, Gaillard RC, Grossman AB, Kola B, Lacroix A, Mancini T, Mantero F, Newell-Price J, Nieman LK, Sonino N, Vance ML, Giustina A, Boscaro M. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. doi: 10.1210/jc.2003-030871.
- Batista D, Gennari M, Riar J, Chang R, Keil MF, Oldfield EH, Stratakis CA. An assessment of petrosal sinus sampling for localization of pituitary microadenomas in children with Cushing disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jan;91(1):221-4. doi: 10.1210/jc.2005-1096. Epub 2005 Oct 11.
- Boyle J, Patronas NJ, Smirniotopoulos J, Herscovitch P, Dieckman W, Millo C, Maric D, Chatain GP, Hayes CP, Benzo S, Scott G, Edwards N, Ray Chaudhury A, Lodish MB, Sharma S, Nieman LK, Stratakis CA, Lonser RR, Chittiboina P. CRH stimulation improves 18F-FDG-PET detection of pituitary adenomas in Cushing's disease. Endocrine. 2019 Jul;65(1):155-165. doi: 10.1007/s12020-019-01944-7. Epub 2019 May 6.
- Chittiboina P, Montgomery BK, Millo C, Herscovitch P, Lonser RR. High-resolution(18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography and magnetic resonance imaging for pituitary adenoma detection in Cushing disease. J Neurosurg. 2015 Apr;122(4):791-7. doi: 10.3171/2014.10.JNS14911. Epub 2014 Dec 5.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades hipotalámicas
- Neoplasias hipotalámicas
- Neoplasias Supratentoriales
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias hipofisarias
- Enfermedades de la pituitaria
Otros números de identificación del estudio
- 120007
- 12-N-0007
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