Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Suppletie met L-citrulline en blootstelling aan kou

4 augustus 2014 bijgewerkt door: Arturo Figueroa, Florida State University

De effecten L-citrulline-suppletie op arteriële stijfheid, golfreflectie en cardiale autonome reacties op koude blootstelling met isometrische oefening

Hart- en vaatziekten (HVZ) worden beschouwd als de belangrijkste doodsoorzaak in de ontwikkelde wereld. Grootschalige epidemiologische studies geven aan dat de prevalentie van hypertensie samen met ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen tijdens de wintermaanden een hoogtepunt bereikt. Bovendien zijn tijdens de wintermaanden buitenactiviteiten en fysieke stressfactoren zoals lichaamsbeweging in verband gebracht met een hogere cardiovasculaire mortaliteit in vergelijking met andere periodes van het jaar. Hoewel lage omgevingstemperaturen zijn geïmpliceerd als de uitlokkende factor voor cardiovasculaire complicaties, moeten de mechanismen die bepalen hoe blootstelling aan kou de cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit verhoogt, nog worden opgehelderd. Nieuw onderzoek suggereert echter dat blootstelling aan kou een toename van cardiale sympathische activiteit, endotheliale schade en verhoogde arteriële stijfheid van centrale slagaders kan veroorzaken. Cardiovasculaire geneesmiddelen, waaronder antihypertensieve farmacologische middelen, lijken inefficiënt te zijn om geschikte therapeutische effecten te bieden tijdens blootstelling aan kou. Daarom is het absoluut noodzakelijk om alternatieve niet-farmacologische therapieën voor te stellen die bedoeld zijn om de nadelige effecten van lage omgevingstemperaturen op de cardiovasculaire functie te voorkomen. Onlangs is orale suppletie van het aminozuur L-citrulline voorgesteld als een effectief therapeutisch adjuvans voor de behandeling van hypertensie. Van L-citrulline is bekend dat het de biologische beschikbaarheid van L-arginine-niveaus verbetert en de productie van endotheliaal stikstofmonoxide (NO), een van de belangrijkste modulatoren van vasculaire tonus en bloeddruk (BP), verhoogt. Van suppletie met L-citrulline is aangetoond dat het de endotheelfunctie verhoogt, de bloeddruk verlaagt en de oxidatieve schade aan het endotheel verbetert zonder nadelige effecten. Onze groep heeft aangetoond dat suppletie met L-citrulline de BP-respons op blootstelling aan kou verzwakt (de koudedruktest, CPT). Deze studies suggereren dat L-citrulline-suppletie een mogelijk therapeutisch hulpmiddel kan zijn om cardiovasculaire complicaties geassocieerd met blootstelling aan kou te voorkomen. De potentiële cardioprotectieve effecten van suppletie met L-citrulline tijdens blootstelling aan kou tijdens inspanning moeten echter nog worden geëvalueerd. Er wordt verondersteld dat suppletie met L-citrulline de arteriële stijfheid en bloeddruk (BP) -reacties op fysiologische stress (blootstelling aan kou) zou verminderen. Deze studie kan leiden tot de ontwikkeling van een aanvullende therapie voor de preventie en behandeling van cardiovasculaire bijwerkingen die vooral tijdens de wintermaanden toenemen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De specifieke doelstellingen van de studie zijn:

DOEL 1: Vaststellen van de acute effecten van blootstelling aan koude en isometrische oefeningen op de cardiovasculaire hemodynamica en autonome regulatie. De werkhypothese is dat de combinatie van blootstelling aan kou met isometrische handgreepoefeningen (IHG) een grotere acute toename van arteriële stijfheid, golfreflectie, arteriële bloeddruk en sympathische activiteit zou veroorzaken dan blootstelling aan kou of IHG alleen. Om deze hypothese te testen, zullen de onderzoekers een omgevingskamer gebruiken bij een temperatuur van 4oC om niet-invasieve metingen uit te voeren van arteriële stijfheid (halsslagader-femorale, femur-enkel en arm-enkel pulsgolfsnelheid [PWV]), polsslag golfanalyse (aorta-BP en augmentatie-index [AIx]) met behulp van applanatie-tonometrie van de radiale slagader. Bovendien zullen de onderzoekers continue beat-by-beat digitale BP, vermogensspectrale analyse van hartslagvariabiliteit en bloeddrukvariabiliteit, en spontane BRS gebruiken om de autonome functie tijdens blootstelling aan kou te evalueren.

DOEL 2: De effecten onderzoeken van suppletie met L-citrulline op de cardiovasculaire hemodynamiek, autonome regulatie en endotheliale functie. De onderzoekers zullen de werkhypothese testen dat suppletie met L-citrulline gedurende 14 dagen de cardiovasculaire reacties op fysiologische stress zal verzwakken. De onderzoekers zullen dezelfde procedures uitvoeren die eerder zijn gespecificeerd in AIM I.

DOEL 3: Het bepalen van de acute en chronische suppletie van L-citrulline op de endotheelfunctie door het meten van door stroming gemedieerde vasodilatatie, vasoactieve stoffen en endotheliale progenitorcellen (EPC's). Dit doel zal de werkhypothese onderzoeken. L-citrulline zal resulteren in grotere circulerende niveaus van vaatverwijdende stoffen, waaronder stikstofmonoxide, prostacycline en EPC's, terwijl vasoconstrictieve stoffen endotheline-I (ET-1) zullen afnemen. Dit doel zal worden getest door serumspiegels van deze stoffen te meten vóór en onmiddellijk na de sessie bij baseline en 7 dagen na de interventie.

Beschrijving van de studie Veertig personen (20 mannen en 20 vrouwen) van 18-35 jaar met een normale bloeddruk in rust (< 140/90 mmHg) zullen aan deze studie deelnemen. Onderwerpen mogen geen rokers zijn, L-citrulline-gebruikers of regelmatige sporters (gedefinieerd als meer dan 120 minuten per week) in de afgelopen 6 maanden. De uitsluitingscriteria zijn eventuele contra-indicaties voor lichaamsbeweging en medische aandoeningen. Onderwerpen met verschillende etnische achtergronden zullen worden geworven uit het grootstedelijk gebied van Tallahassee door middel van advertenties en directe communicatie.

Studie opzet:

Na voltooiing van de initiële screening zal de cardiovasculaire functie van in aanmerking komende proefpersonen worden geëvalueerd bij een kamertemperatuur van 4 of 23oC in willekeurige volgorde. Na basislijnmetingen worden proefpersonen gedurende 14 dagen willekeurig toegewezen aan de placebogroep (moutdextrine) of de L-citrullinegroep. Cardiovasculaire functie zal aan het einde van de studie worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Florida
      • Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32306
        • FSU College of Human Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen
  • Bloeddruk lager dan 140/90 mmHg
  • Leeftijd 18 tot 35 jaar
  • BMI 20-39 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Bloeddruk >160/100 mmHg
  • Astma
  • Glaucoom
  • Herpes-simplex
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Neurologische aandoening
  • Hart-en vaatziekte
  • Ontstekingsziekte
  • Nierziekte
  • Hormoonsubstitutietherapie (HST)
  • Aminozuur/vitaminesuppletie\
  • Corticosteroïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
  • Elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het de bloeddruk of hartslag beïnvloedt
  • Geneesmiddelen voor glycemische controle
  • Lipidenverlagende medicijnen
  • Deelnemers mogen niet > 12 alcoholische dranken per week consumeren
  • Rokers
  • Regelmatige sporters (>1,5 uur/week).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L-citrulline
L-citrulline (100 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende 2 weken)
2 weken suppletie met L-citrulline (100 mg/kg lichaamsgewicht).
Placebo-vergelijker: Maltodextrine
6 g / dag placebo (maltodextrine)
2 weken suppletie met L-citrulline (100 mg/kg lichaamsgewicht).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddruk
Tijdsspanne: 6 weken
Door brachiale en centrale (aorta en halsslagader) bloeddruk te meten in rust en tijdens fysiologische stress (blootstelling aan kou en handgreeptest)
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Autonome controle van de hartslag
Tijdsspanne: 6 weken
Door de hartslagvariatie in rust en tijdens fysiologische stress te meten.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marcos A Sanchez-Gonzalez, M.D., The Florida State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

31 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSC2011.6686

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren