Een cross-over studie van OligoG bij proefpersonen met cystische fibrose. Fibrose (OligoG)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw met een bevestigde diagnose van cystische fibrose gedefinieerd door:

  • Klinische kenmerken die overeenkomen met de diagnose CF [(Rosenstein BJ en Cutting GR 1998)]; EN
  • Zweetchloride ≥60 mmol/L door pilocarpine-iontoforese; OF
  • Genotypische bevestiging van CFTR-mutatie
• Van 18 jaar of ouder
• Mogelijkheid om monsters te leveren voor microbiologische evaluatie gedurende het hele onderzoek. Let op: sputummonsters hebben de voorkeur, maar hoestswabs kunnen worden uitgevoerd in gevallen waar sputum niet kan worden verzameld.
• Positieve microbiologische bevinding van Pseudomonas aeruginosa in opgehoest sputum of hoeststaafje gedocumenteerd binnen 24 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• FEV1 moet bij screening (bezoek 1) tussen 35% en 80% van de voorspelde normale waarde zijn na correctie voor leeftijd, geslacht en lengte volgens de Knudson-vergelijking [(Knudson RJ., Lebowitz MD., et al 1983) ].
• Bij screening (bezoek 1), geen klinische of laboratoriumbevindingen die wijzen op een significante longziekte, anders dan CF, die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.

• Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen en mannelijke proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek en seksueel actief zijn, moeten aanvaardbare anticonceptie gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen waarvan gedocumenteerd is dat ze niet zwanger kunnen worden (paragraaf 4.2.8) zijn vrijgesteld van de anticonceptievereisten. Voor het doel van deze studie wordt aanvaardbare anticonceptie gedefinieerd als:

  • orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden;OF
  • plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS);OF
  • barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken

Uitsluitingscriteria:

• Veranderingen in de onderliggende therapie (bijv. longmassagetherapie, luchtwegverwijders, NSAID's, antibiotica, pancreasenzympreparaten, voedingssupplementen en DNase binnen de 21 dagen voorafgaand aan dag 1 (bezoek 2). Proefpersonen moeten bereid zijn dezelfde onderliggende stabiele therapieregimes te blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek tot het laatste follow-upbezoek op dag 111.
• Veranderingen in fysiotherapeutische techniek of schema binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1 (Bezoek 2).
• Verboden medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1 (Bezoek 2). Verboden medicijnen staan ​​beschreven in paragraaf 5.6
• Longexacerbatie binnen 28 dagen na screening (bezoek 1).
• Positieve microbiologische vondst van Burkholderia sp. in opgehoest sputum of hoeststaafje gedocumenteerd binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• Aanhoudende acute ziekte. Proefpersonen mogen tussen de screening (bezoek 1) en dag 1 (bezoek 2) geen polikliniekbezoek of ziekenhuisopname nodig hebben gehad of enige verandering in therapie voor een andere longziekte nodig hebben gehad.
• Geschiedenis van of geplande orgaantransplantatie.
• Allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA) in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1), gedefinieerd als een behandeling voor ABPA.
• Vereiste voor continue (24 uur/dag) zuurstofsuppletie.
• Gelijktijdige toediening van geïnhaleerde mannitol of hypertone zoutoplossing binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 (bezoek 2).
• Start van cyclisch geïnhaleerd tobramycine (TOBI) minder dan 4 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1). Opmerking: Gebruikers van chronische TOBI mogen deelnemen aan dit onderzoek, maar proefpersonen die onlangs met chronisch TOBI zijn begonnen, moeten in de voorgaande 4 maanden ten minste 2 cycli TOBI hebben gehad voordat ze in dit onderzoek worden opgenomen. Chronische TOBI-proefpersonen zouden op dag 1 (bezoek 2) een 'off-TOBI'-periode moeten beginnen, zodat er geen gelijktijdige dosering van TOBI en toegewezen onderzoeksmedicatie zal zijn.
• Klinisch significante abnormale bevindingen over hematologie of klinische chemie. Bovendien sluit elke waarde ≥ 3 x de bovengrens van normaal de proefpersoon uit van deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren volgens de ATS/ERS-criteria.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Een negatieve urine-zwangerschapstest moet worden aangetoond bij vrouwen die zwanger kunnen worden (paragraaf 4.2.8) bij de screening (bezoek 1).
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen de 28 dagen voorafgaand aan dag 1 (bezoek 2).
• Proefpersonen met gedocumenteerd of vermoed, klinisch significant, alcohol- of drugsmisbruik. De bepaling van de klinische significantie zal worden bepaald door de onderzoeker.
• Bekende allergieën of intolerantie voor alginaten (bijv. voedingsmiddelen en voedseladditieven op basis van zeewierextracten).
• Huidige kwaadaardige ziekte (met uitzondering van basaalcelcarcinoom; BCC).
• Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol zou kunnen verstoren.