Przekrojowe badanie OligoG u pacjentów z mukowiscydozą. Zwłóknienie (OligoG)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta z potwierdzonym rozpoznaniem mukowiscydozy zdefiniowanym przez:

  • Cechy kliniczne zgodne z rozpoznaniem mukowiscydozy [(Rosenstein BJ i Cutting GR 1998)]; I
  • Stężenie chlorków w pocie ≥60 mmol/l metodą jonoforezy pilokarpiny; LUB
  • Genotypowe potwierdzenie mutacji CFTR
• Wiek 18 lat lub więcej
• Możliwość dostarczenia próbek do oceny mikrobiologicznej w trakcie badania. Uwaga: preferowane są próbki plwociny, jednak wymazy z kaszlu można wykonać w przypadkach, gdy nie można pobrać plwociny.
• Pozytywny wynik mikrobiologiczny Pseudomonas aeruginosa w odkrztuszonej plwocinie lub wymazie z kaszlu udokumentowany w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
• FEV1 musi podczas badania przesiewowego (wizyta 1) wynosić od 35% do 80% przewidywanej wartości normalnej po uwzględnieniu wieku, płci i wzrostu zgodnie z równaniem Knudsona [(Knudson RJ., Lebowitz MD. i wsp. 1983) ].
• Podczas badania przesiewowego (wizyta 1) brak objawów klinicznych lub laboratoryjnych sugerujących istotną chorobę płuc inną niż mukowiscydoza, która w opinii badacza wykluczałaby udział w badaniu.

• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni biorący udział w badaniu muszą stosować akceptowalną antykoncepcję. Kobiety, u których udokumentowano, że nie mogą zajść w ciążę (sekcja 4.2.8) są zwolnione z wymogów dotyczących antykoncepcji. Na potrzeby tego badania akceptowalna antykoncepcja jest zdefiniowana jako:

  • doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji; LUB
  • umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); LUB
  • barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku
• Zapewnij pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Zmiany w leczeniu podstawowym (np. masaż płucny, leki rozszerzające oskrzela, NLPZ, antybiotyki, preparaty enzymów trzustkowych, suplementy diety i DNazy w ciągu 21 dni poprzedzających dzień 1 (wizyta 2). Uczestnicy muszą być gotowi do pozostania na tych samych schematach stabilnej terapii podstawowej przez czas trwania badania, aż do ostatniej wizyty kontrolnej w dniu 111.
• Zmiany w technice lub harmonogramie fizjoterapii w ciągu 14 dni poprzedzających dzień 1 (wizyta 2).
• Zakazane leki w ciągu 7 dni przed dniem 1 (wizyta 2). Zakazane leki opisano w punkcie 5.6
• Zaostrzenie choroby płuc w ciągu 28 dni od badania przesiewowego (wizyta 1).
• Pozytywny wynik mikrobiologiczny Burkholderia sp. w odkrztuszonej plwocinie lub wymazie z kaszlu udokumentowanym w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
• Trwająca ostra choroba. Pacjenci nie mogli potrzebować wizyty ambulatoryjnej, hospitalizacji ani zmiany leczenia innej choroby płuc między badaniem przesiewowym (wizyta 1) a dniem 1 (wizyta 2).
• Historia lub planowana transplantacja narządów.
• Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1), zdefiniowana jako leczenie z powodu ABPA.
• Konieczność ciągłej (24h/dobę) suplementacji tlenem.
• Jednoczesne podawanie wziewnego mannitolu lub hipertonicznej soli fizjologicznej w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 1. (wizyta 2.).
• Rozpoczęcie cyklicznej, wziewnej tobramycyny (TOBI) mniej niż 4 miesiące przed badaniem przesiewowym (wizyta 1). Uwaga: Osoby stosujące przewlekle TOBI mogą uczestniczyć w tym badaniu, ale osoby, które niedawno rozpoczęły przewlekły TOBI, powinny mieć co najmniej 2 cykle TOBI w ciągu ostatnich 4 miesięcy przed włączeniem do tego badania. Pacjenci z przewlekłym TOBI powinni rozpocząć okres „bez TOBI” w Dniu 1 (Wizyta 2), więc nie będzie jednoczesnego dawkowania TOBI i przypisanego badanego leku.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki hematologii lub chemii klinicznej. Ponadto każda wartość ≥ 3 x górna granica normy wykluczy podmiot z udziału w badaniu.
• Osoby niezdolne do wykonania testów czynnościowych płuc zgodnie z kryteriami ATS/ERS.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykazać ujemny wynik testu ciążowego z moczu (sekcja 4.2.8) podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
• Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni poprzedzających dzień 1 (wizyta 2).
• Osoby z udokumentowanym lub podejrzewanym, klinicznie istotnym nadużywaniem alkoholu lub narkotyków. Określenie znaczenia klinicznego zostanie określone przez badacza.
• Znane alergie lub nietolerancja na alginiany (np. żywność i dodatki do żywności na bazie ekstraktów z wodorostów).
• Obecna choroba nowotworowa (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego; BCC).
• Jakakolwiek poważna lub czynna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii Badacza mogłaby zakłócić leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu.