Uno studio incrociato di OligoG in soggetti con fibrosi cistica. Fibrosi (OligoG)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina con diagnosi confermata di fibrosi cistica definita da:

  • Caratteristiche cliniche coerenti con la diagnosi di FC [(Rosenstein BJ e Cutting GR 1998)]; E
  • Cloruro nel sudore ≥60 mmol/L mediante iontoforesi della pilocarpina; O
  • Conferma genotipica della mutazione CFTR
• A partire dai 18 anni di età
• Capacità di fornire campioni per la valutazione microbiologica durante lo studio. Nota: i campioni di espettorato sono preferiti, tuttavia i tamponi per la tosse possono essere eseguiti in occasioni in cui non è possibile raccogliere l'espettorato.
• Reperto microbiologico positivo di Pseudomonas aeruginosa nell'espettorato o nel tampone per la tosse documentato entro 24 mesi prima dello Screening (Visita 1).
• Il FEV1 deve, allo Screening (Visita 1), essere compreso tra il 35% e l'80% del valore normale previsto dopo l'aggiustamento per età, sesso e altezza secondo l'equazione di Knudson [(Knudson RJ., Lebowitz MD., et al 1983) ].
• Allo Screening (Visita 1), nessun risultato clinico o di laboratorio indicativo di malattia polmonare significativa, diversa dalla FC, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione allo studio.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile partecipanti allo studio che sono sessualmente attivi devono utilizzare una contraccezione accettabile. I soggetti di sesso femminile documentati come non potenzialmente fertili (Sezione 4.2.8) sono esenti dai requisiti contraccettivi. Ai fini di questo studio, la contraccezione accettabile è definita come:

  • metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati;
  • posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS);
  • metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
• Fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Cambiamenti nella terapia di base (ad es. Massoterapia polmonare, broncodilatatori, FANS, agenti antibiotici, preparazioni di enzimi pancreatici, integratori alimentari e DNasi nei 21 giorni precedenti il ​​Giorno 1 (Visita 2). I soggetti devono essere disposti a rimanere sugli stessi regimi terapeutici stabili sottostanti per la durata dello studio fino alla visita di follow-up finale al giorno 111.
• Modifiche alla tecnica o al programma di fisioterapia entro 14 giorni prima del Giorno 1 (Visita 2).
• Farmaci proibiti entro 7 giorni prima del Giorno 1 (Visita 2). I farmaci proibiti sono descritti nella Sezione 5.6
• Esacerbazione polmonare entro 28 giorni dallo screening (Visita 1).
• Reperto microbiologico positivo di Burkholderia sp. nell'espettorato o nel tampone per la tosse documentato entro 12 mesi prima dello Screening (Visita 1).
• Malattia acuta in corso. I soggetti non devono aver avuto bisogno di una visita ambulatoriale, ricovero in ospedale o richiesto alcun cambiamento nella terapia per altre malattie polmonari tra Screening (Visita 1) e Giorno 1 (Visita 2).
• Storia di, o previsto trapianto di organi.
• Aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) negli ultimi 12 mesi prima dello Screening (Visita 1), definita come aver ricevuto un trattamento per ABPA.
• Necessità di un'integrazione di ossigeno continua (24 ore al giorno).
• Somministrazione concomitante di mannitolo per via inalatoria o soluzione salina ipertonica entro 7 giorni prima del Giorno 1 (Visita 2).
• Inizio della tobramicina inalata in ciclo (TOBI) meno di 4 mesi prima dello screening (Visita 1). Nota: gli utenti TOBI cronici possono partecipare a questo studio, ma i soggetti che hanno recentemente iniziato TOBI cronico devono avere almeno 2 cicli di TOBI nei 4 mesi precedenti prima di essere arruolati in questo studio. I soggetti TOBI cronici dovrebbero iniziare un periodo "off-TOBI" al Giorno 1 (Visita 2), quindi non ci sarà una somministrazione concomitante di TOBI e del farmaco assegnato in studio.
• Reperti anomali clinicamente significativi in ​​ematologia o chimica clinica. Inoltre, qualsiasi valore ≥ 3 volte il limite superiore della norma escluderà il soggetto dalla partecipazione allo studio.
• Soggetti incapaci di eseguire test di funzionalità polmonare secondo i criteri ATS/ERS.
• Donne incinte o che allattano. Un test di gravidanza sulle urine negativo deve essere dimostrato nelle donne in età fertile (Sezione 4.2.8) allo Screening (Visita 1).
• Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica nei 28 giorni precedenti al Giorno 1 (Visita 2).
• Soggetti con abuso documentato o sospetto, clinicamente significativo, di alcol o droghe. La determinazione del significato clinico sarà determinata dallo sperimentatore.
• Allergie o intolleranze note agli alginati (ad es. alimenti e additivi alimentari a base di estratti di alghe).
• Malattia maligna in atto (ad eccezione del carcinoma basocellulare; BCC).
• Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del soggetto.