CUP-project PET/CT

Achtergrond:

Elk jaar worden in Denemarken 800-1000 patiënten geclassificeerd met de diagnose metastaserende kanker van onbekende primaire (CUP). Dit komt overeen met ongeveer 3% procent van alle nieuwe gevallen van kanker op nationale schaal. Waarschijnlijk ligt het aantal hoger, aangezien het om een ​​heterogene patiëntengroep gaat die niet consistent wordt geregistreerd. De prognose is slecht; de gemiddelde overleving is slechts ongeveer een jaar.

CUP wordt gekenmerkt door het vinden van een metastase waarvan het beginpunt (de primaire tumor) onbekend is. Typisch vindt men een vergrote lymfeklier in de nek, een zwelling in de keel of in de maag, een vulling in de huid of een tumor die ergens in het lichaam wordt ontdekt tijdens een röntgenonderzoek, een endoscopie of iets dergelijks. Ondanks een zoektocht met meerdere technieken blijft de primaire tumor bij 70-80% van de patiënten onbekend.

Een groot aantal patiënten ervaart een lange en onderbroken onderzoeksreeks gekenmerkt door verschillende contacten met artsen, veel onderzoeken verspreid over vele dagen en locaties, evenals veel tijdverspilling, omdat er geen enkele optie of instelling is die voor de zorg zorgt. patiënt en handelt diagnostische procedures en behandeling efficiënt af.

De behandeling wordt vaak te laat gestart, meestal als een combinatie van verschillende chemotherapeutica om verschillende soorten kanker tegelijkertijd te dekken, maar moderne chemotherapeutische regimes hebben de overlevingskans niet verhoogd. De slechte prognose is ongetwijfeld te wijten aan het feit dat de patiënten in een vergevorderd stadium worden gediagnosticeerd. Als alternatief wordt de primaire tumor helemaal niet gedetecteerd. Dit is gedeeltelijk te wijten aan het ontbreken van een enkele instantie die over de competentie en verantwoordelijkheid beschikt om het onderzoek onverwijld uit te voeren, en misschien omdat men geen onderzoek aanbiedt volgens de modaliteit (PET/CT) die het meest waarschijnlijk is om de aanwezigheid van kanker, het beginpunt en de verspreiding ervan in een vroeg stadium op te sporen.

methoden:

Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar de diagnostische armen 'conventionele diagnostiek incl. CT' of 'early PET/CT' bij aanvang van het onderzoek. Voor aanvang van de studie zal een randomisatielijst worden opgesteld op basis waarvan de toewijzing van patiënten aan de behandelingsarmen zal worden uitgevoerd.

Het vroege PET/CT-onderzoek zal worden uitgevoerd op de afdeling Nucleaire Geneeskunde van het Universitair Ziekenhuis van Odense (OUH) met behulp van de tracer [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG). Patiënten zullen worden verzocht in nuchtere toestand te verschijnen (minimaal 6 uur) en zullen intraveneus FDG worden toegediend, een radioactief gelabelde glucose-analoog die cellen binnendringt via bekende glucosetransportsystemen. Het gebruik van FDG als tracer voor kanker is gebaseerd op het verhoogde metabolisme en de verhoogde glucosebehoefte van snelgroeiende en prolifererende cellen. FDG blijft in cellen omdat het niet wordt gemetaboliseerd.

De patiënten worden gescand vanaf de basis van de schedel tot halverwege de dij door een geïntegreerde PET/CT-scanner (GE Healthcare DiscoveryTM STE). Er wordt een gestandaardiseerd CT-protocol gebruikt (Smart mA 30-400 mA met een ruisindex van 18,0 en rotatietijd van 0,8 s., kV 120, reconstructiedikte van 3,75 mm), gevolgd door een PET-onderzoek (opnametijd is 2,5 min pr. gezichtsveld). CT-scan wordt uitgevoerd met intraveneus contrastmiddel (Ultravist 370 mg I/ml). De effectieve dosis zal 18-20 mSv zijn vanaf CT en 5-6 mSv vanaf FDG PET. Bij elke patiënt op de afdeling Nucleaire Geneeskunde wordt vóór PET/CT de lengte en het gewicht gemeten en moet het PET/CT-onderzoek worden gestart in het interval van 60 ± 5 min. na injectie van FDG. De serumglucoseconcentratie wordt gemeten vóór injectie van FDG en mag niet hoger zijn dan 8 mmol/L (150 mg/dL) De eerste 40 patiënten met een negatieve FDG-PET/CT krijgen een extra, late scan (zonder nieuw contrastmiddel en met dezelfde FDG-injectie). De ene helft (20 patiënten) wordt na 3 uur gescand en de tweede helft (20 patiënten) wordt 4 uur na de injectie met FDG gescand. Dit is om te onderzoeken of er bij sommige patiënten een late focale opname is als gevolg van een langzame en slechts licht verhoogde glucoseopname. Als dat het geval is, zal het standaardtijdstip van scannen bij de overige patiënten 3 of 4 uur na de injectie van FDG zijn om de kans op het detecteren van ook langzaam groeiende tumoren en metastasen te optimaliseren.

Identificatie van de primaire tumor:

De primaire tumor wordt bevestigd door histopathologisch onderzoek van relevante biopsiespecimens.

Eindpunten:

Om de hypothesen te evalueren, zullen de volgende gegevens voor alle patiënten achteraf worden verzameld uit het lokale patiëntenrapportagesysteem FPAS:

1. Detectie van primaire tumor mogelijk: ja/nee (primair eindpunt)
2. Tijdsbestek vanaf opname in de studie tot detectie van primaire tumor.
3. Tijdsbestek vanaf opname in de studie tot verwijzing naar palliatieve of curatieve behandeling.
4. Tijdsbestek vanaf opname in het onderzoek tot het einde van de follow-up of overlijden.
5. Totaalscore van Quality of Life instrument "SF-36".

Bevolking:

Alle patiënten worden gerekruteerd op de afdeling spoedeisende hulp op basis van subjectieve selectie naar goeddunken van een opgeleide interne geneeskunde specialist (KKP). Het verwachte aantal patiënten zal 220 zijn.

Ethiek:

Het risico van PET/CT bestaat uit de extra stralingsdosis (5-6mSv, p 4), die het PET-onderzoek voor de patiënt toevoegt boven de dosis van CT (18-20mSv). De stralingsdosis van PET is onbeduidend (een totaal geschat risico: 1/10.000), terwijl het geschatte risico van de stralingsdosis van CT 1/1000 is. Het levenslange risico op het ontwikkelen van kanker is 25%. Het uitvoeren van de PET/CT-scan verhoogt het levenslange risico van 25% naar 25,1%.

Van de gebruikte stralingsdosis is nooit bewezen dat deze nadelige effecten veroorzaakt. De toename van het levenslange effect wordt als acceptabel beschouwd in vergelijking met de verbetering van de diagnostische opbrengst, het verloop van de patiënt en de gerichte behandeling.

Patiëntinformatie die het onderzoek beschrijft en voldoende informatie biedt zodat patiënten een weloverwogen beslissing over hun deelname kunnen nemen, zal in schriftelijke vorm aan patiënten worden verstrekt.

De patiënten hebben 24 uur de tijd om erover na te denken voordat ze de definitieve beslissing nemen om al dan niet deel te nemen. Deelname is vrijwillig en de toestemming kan te allen tijde worden ingetrokken zonder gevolgen voor de toekomstige behandeling van de patiënt.

Het Informed Consent-formulier wordt door alle deelnemende patiënten ondertekend en bewaard op de afdeling Nucleaire Geneeskunde