Progetto CUP PET/TAC

Sfondo:

Ogni anno, 800-1000 pazienti in Danimarca sono classificati con una diagnosi di cancro metastatico di origine sconosciuta (CUP). Ciò corrisponde a circa il 3% per cento di tutti i nuovi casi di cancro su scala nazionale. Il numero è probabilmente più alto, poiché si tratta di un gruppo eterogeneo di pazienti che non è registrato in modo coerente. La prognosi è infausta; la sopravvivenza media è solo di circa un anno.

CUP è caratterizzato dal riscontro di una metastasi il cui punto di partenza (il tumore primitivo) è sconosciuto. Tipicamente, si trova un linfonodo ingrossato nel collo, un gonfiore nella gola o nello stomaco, un'otturazione nella pelle o un tumore rilevato in qualche parte del corpo durante un esame radiografico, un'endoscopia o simili. Nonostante una ricerca che applica tecniche multiple, il tumore primitivo rimane sconosciuto nel 70-80% dei pazienti.

Un gran numero di pazienti vive una sequenza di esami lunga e discontinua, segnata da vari contatti con i medici, molti esami dispersi in molti giorni e luoghi, nonché molto tempo perso, perché non esiste un'unica opzione o istituzione che si occupi del paziente e gestisce le procedure diagnostiche e il trattamento in modo efficiente.

Il trattamento viene spesso iniziato troppo tardi, tipicamente come combinazione di diversi chemioterapici per coprire contemporaneamente diversi tipi di cancro, ma i moderni regimi chemioterapici non hanno aumentato il tasso di sopravvivenza. La cattiva prognosi è senza dubbio dovuta al fatto che i pazienti sono diagnosticati in una fase avanzata. In alternativa, il tumore primario non viene rilevato affatto. Ciò, in parte, è dovuto all'assenza di una singola agenzia in possesso della competenza e della responsabilità di attuare il work-up senza indugio, e forse perché non si offre l'esame con la modalità (PET/TC) che è molto probabile per rilevare la presenza del cancro, il suo punto di partenza e la dispersione in una fase iniziale.

Metodi:

I pazienti saranno randomizzati 1:1 ai bracci diagnostici 'diagnostica convenzionale incl. TC' o 'PET/TC precoce' all'ingresso nello studio. Prima dell'inizio dello studio, verrà preparato un elenco di randomizzazione in base al quale verrà eseguita l'assegnazione dei pazienti ai bracci di trattamento.

L'esame PET/TC iniziale sarà eseguito presso il Dipartimento di Medicina Nucleare dell'Odense University Hospital (OUH) utilizzando il tracciante [18F]-fluorodeossiglucosio (FDG). Ai pazienti verrà richiesto di presentarsi in stato di digiuno (minimo 6 ore) e verrà somministrato per via endovenosa FDG che è un analogo del glucosio marcato radioattivamente che entra nelle cellule attraverso noti sistemi di trasporto del glucosio. L'utilizzo di FDG come tracciante del cancro si basa sull'aumento del metabolismo e della domanda di glucosio delle cellule in rapida crescita e proliferazione. L'FDG rimane all'interno delle cellule poiché non si metabolizza.

I pazienti verranno scansionati dalla base del cranio a metà coscia da uno scanner PET/TC integrato (GE Healthcare DiscoveryTM STE). Viene utilizzato un protocollo CT standardizzato (Smart mA 30-400 mA con un indice di rumore di 18,0 e tempo di rotazione di 0,8 s., kV 120, spessore della ricostruzione di 3,75 mm), seguito da un esame PET (il tempo di registrazione è di 2,5 min pr. campo visivo). La scansione TC verrà eseguita con mezzo di contrasto endovenoso (Ultravist 370 mg I/ml). La dose efficace sarà di 18-20 mSv da CT e 5-6 mSv da FDG PET. Ogni paziente del Dipartimento di Medicina Nucleare viene misurato in altezza e peso prima della PET/TC e l'esame PET/TC deve essere avviato nell'intervallo 60 ± 5 min. dopo l'iniezione di FDG. La concentrazione sierica di glucosio viene misurata prima dell'iniezione di FDG e non deve superare 8 mmol/L (150 mg/dL) I primi 40 pazienti con FDG-PET/CT negativi verranno sottoposti a una scansione extra tardiva (senza nuovo mezzo di contrasto e con lo stesso iniezione di FDG). Una metà (20 pazienti) verrà scansionata dopo 3 ore e la seconda metà (20 pazienti) verrà scansionata 4 ore dopo l'iniezione di FDG. Questo per esaminare se vi è un assorbimento focale tardivo in alcuni pazienti a causa dell'assorbimento lento e solo leggermente aumentato del glucosio. In tal caso, il punto temporale standard della scansione sarà nei restanti pazienti a 3 o 4 ore dopo l'iniezione di FDG al fine di ottimizzare la possibilità di rilevare anche tumori e metastasi a crescita lenta.

Identificazione del tumore primitivo:

Il tumore primario sarà confermato dall'esame istopatologico dei relativi campioni bioptici.

Endpoint:

Al fine di valutare le ipotesi, i seguenti dati saranno raccolti retrospettivamente per tutti i pazienti dal sistema locale di archiviazione delle segnalazioni dei pazienti FPAS:

1. Rilevamento del tumore primario possibile: sì/no (endpoint primario)
2. Intervallo di tempo dall'inclusione nello studio al rilevamento del tumore primario.
3. Intervallo di tempo dall'inclusione nello studio al rinvio a trattamento palliativo o curativo.
4. Intervallo di tempo dall'inclusione nello studio alla fine del follow-up o alla morte.
5. Punteggio totale dello strumento Qualità della vita "SF-36".

Popolazione:

Tutti i pazienti vengono reclutati dal Pronto Soccorso sulla base di una selezione soggettiva a discrezione di uno specialista di medicina interna qualificato (KKP). Il numero previsto di pazienti sarà di 220.

Etica:

Il rischio di PET/CT consiste nella dose extra di radiazioni (5-6mSv, p 4), che l'esame PET aggiunge al paziente oltre alla dose da CT (18-20mSv). La dose di radiazioni da PET è insignificante (un rischio totale stimato: 1/10.000), mentre il rischio stimato dalla dose di radiazioni di CT è 1/1000. Il rischio di sviluppare il cancro nel corso della vita è del 25%. L'esecuzione della scansione PET/TC aumenta il rischio nel corso della vita dal 25% al ​​25,1%.

La dose di radiazioni utilizzata non ha mai dimostrato di causare effetti negativi. L'aumento dell'effetto a vita è considerato accettabile rispetto al miglioramento della resa diagnostica, del decorso del paziente e del trattamento mirato.

Le informazioni sui pazienti che descrivono lo studio e forniscono informazioni sufficienti affinché i pazienti prendano una decisione informata sulla loro partecipazione saranno distribuite ai pazienti in forma scritta.

I pazienti avranno 24 ore per pensarci prima di prendere la decisione finale se partecipare o meno. La partecipazione è volontaria e il consenso può essere revocato in qualsiasi momento senza alcuna conseguenza per il trattamento futuro del paziente.

Il modulo di consenso informato sarà firmato da tutti i pazienti partecipanti e conservato presso il Dipartimento di Medicina Nucleare