CUP-projekti PET/CT

Tausta:

Joka vuosi Tanskassa 800–1000 potilasta luokitellaan, joilla on diagnosoitu etäpesäkkeitä muodostava tuntematon primaarinen syöpä (CUP). Tämä vastaa noin kolmea prosenttia kaikista uusista syöpätapauksista valtakunnallisesti. Luku on luultavasti suurempi, koska kyseessä on heterogeeninen potilasryhmä, jota ei rekisteröidä johdonmukaisesti. Ennuste on huono; keskimääräinen eloonjäämisaika on vain noin vuosi.

CUP:lle on tunnusomaista metastaasin löytäminen, jonka lähtökohtaa (primaarista kasvainta) ei tunneta. Tyypillisesti niskasta löytyy suurentunut imusolmuke, kurkusta tai vatsasta turvotus, ihon täyte tai jostain kehosta röntgentutkimuksessa, endoskopiassa tai vastaavassa havaittu kasvain. Huolimatta useilla tekniikoilla tehdystä etsinnästä primaarinen kasvain jää tuntemattomaksi 70-80 %:lla potilaista.

Suuri osa potilaista kokee pitkän ja epäjatkuvan tutkimusjakson, jota leimaavat erilaiset kontaktit lääkäreihin, monet tutkimukset hajallaan useille päiville ja paikkakunnille sekä paljon ajanhukkaa, koska ei ole olemassa yhtä ainoaa vaihtoehtoa tai laitosta, joka huolehtisi lääkärin hoidosta. potilaan ja hoitaa diagnostiset toimenpiteet ja hoidon tehokkaasti.

Hoito aloitetaan usein liian myöhään, tyypillisesti useiden kemoterapeuttisten lääkkeiden yhdistelmänä, jotta voidaan kattaa eri syöpätyypit samanaikaisesti, mutta nykyaikaiset kemoterapia-ohjelmat eivät ole lisänneet eloonjäämisprosenttia. Huono ennuste johtuu epäilemättä siitä, että potilaat diagnosoidaan pitkälle edenneessä vaiheessa. Vaihtoehtoisesti primaarista kasvainta ei havaita ollenkaan. Tämä johtuu osittain siitä, ettei yhdelläkään virastolla ole pätevyyttä ja vastuuta toteuttaa työ viipymättä, ja ehkä siitä, että ei tarjota tutkimusta menetelmällä (PET/CT), joka on todennäköisin. tunnistaa syövän esiintyminen, sen alkupiste ja leviäminen varhaisessa vaiheessa.

Menetelmät:

Potilaat satunnaistetaan 1:1 diagnostisiin ryhmiin "perinteinen diagnostiikka sis. TT" tai "varhainen PET/CT" tutkimukseen tullessa. Ennen tutkimuksen aloittamista laaditaan satunnaistuslista, jonka mukaan potilaat jaetaan hoitoryhmiin.

Varhainen PET/CT-tutkimus tehdään Odensen yliopistollisen sairaalan (OUH) isotooppilääketieteen osastolla käyttämällä merkkiainetta [18F]-fluorodeoksiglukoosia (FDG). Potilaita pyydetään saapumaan paastotilassa (vähintään 6 tuntia) ja heille annetaan suonensisäisesti FDG:tä, joka on radioaktiivisesti leimattu glukoosianalogi, joka pääsee soluihin tunnetuilla glukoosin kuljetusjärjestelmillä. FDG:n käyttö syövän merkkiaineena perustuu nopeasti kasvavien ja lisääntyvien solujen lisääntyneeseen aineenvaihduntaan ja glukoosin tarpeeseen. FDG pysyy soluissa, koska se ei metaboloidu.

Potilaat skannataan kallon tyvestä reiden puoliväliin integroidulla PET/CT-skannerilla (GE Healthcare DiscoveryTM STE). Käytetään standardoitua CT-protokollaa (Smart mA 30-400 mA, kohinaindeksi 18,0 ja pyörimisaika 0,8 s, kV 120, rekonstruktiopaksuus 3,75 mm), jota seuraa PET-tutkimus (tallennusaika 2,5 min pr. näkökenttä). TT-skannaus tehdään suonensisäisellä varjoaineella (Ultravist 370 mg I/ml). Efektiivinen annos on 18-20 mSv CT:stä ja 5-6 mSv FDG PET:stä. Jokaisen isotooppilaitoksen potilaan pituus ja paino mitataan ennen PET/TT:tä ja PET/TT-tutkimus tulee aloittaa 60 ± 5 min välein. FDG-injektion jälkeen. Seerumin glukoosipitoisuus mitataan ennen FDG-injektiota, eikä se saa ylittää 8 mmol/L (150 mg/dl). Ensimmäiset 40 potilasta, joilla on negatiivinen FDG-PET/CT, tehdään ylimääräinen myöhäinen skannaus (ilman uutta varjoainetta ja samalla tavalla). FDG-injektio). Puolet (20 potilasta) skannataan 3 tunnin kuluttua ja toinen puolisko (20 potilasta) 4 tunnin kuluttua FDG-injektiosta. Tarkoituksena on tutkia, onko joillakin potilailla myöhäistä fokaalista ottoa hitaan ja vain hieman lisääntyneen glukoosin oton vuoksi. Jos näin on, skannausaika on muilla potilailla 3 tai 4 tuntia FDG-injektion jälkeen, jotta voidaan optimoida mahdollisuus havaita myös hitaasti kasvavia kasvaimia ja etäpesäkkeitä.

Primaarisen kasvaimen tunnistaminen:

Primaarinen kasvain varmistetaan asiaankuuluvien biopsianäytteiden histopatologisella tutkimuksella.

Päätepisteet:

Hypoteesien arvioimiseksi kerätään seuraavat tiedot kaikista potilaista takautuvasti paikallisesta potilasraporttien arkistointijärjestelmästä FPAS:

1. Primaarisen kasvaimen havaitseminen mahdollista: kyllä/ei (ensisijainen päätepiste)
2. Aikaväli tutkimukseen sisällyttämisestä primaarisen kasvaimen havaitsemiseen.
3. Aikaväli tutkimukseen sisällyttämisestä palliatiiviseen tai parantavaan hoitoon lähettämiseen.
4. Aikaväli tutkimukseen sisällyttämisestä seurannan tai kuoleman päättymiseen.
5. Elämänlaatuinstrumentin "SF-36" kokonaispistemäärä.

Väestö:

Kaikki potilaat rekrytoidaan päivystysosastolta subjektiivisen valinnan perusteella koulutetun sisätautilääkärin (KKP) harkinnan mukaan. Potilaiden arvioitu määrä on 220.

Etiikka:

PET/TT-riski muodostuu ylimääräisestä säteilyannoksesta (5-6mSv, p 4), jonka PET-tutkimus lisää potilaalle TT-annoksen (18-20mSv) lisäksi. PET:n säteilyannos on merkityksetön (arvioitu kokonaisriski: 1/10 000), kun taas TT:n säteilyannoksen arvioitu riski on 1/1000. Elinikäinen riski sairastua syöpään on 25 %. PET/CT-skannaus lisää elinikäistä riskiä 25 %:sta 25,1 %:iin.

Käytettävän säteilyannoksen ei ole koskaan osoitettu aiheuttavan haittavaikutuksia. Elinikäisen vaikutuksen kasvua pidetään hyväksyttävänä verrattuna diagnostisen tuoton, potilaan kulun ja kohdennetun hoidon paranemiseen.

Potilaille jaetaan kirjallisesti tutkimusta kuvaavat potilastiedot, jotka antavat potilaille riittävästi tietoa, jotta he voivat tehdä tietoisen päätöksen osallistumisestaan.

Potilailla on 24 tuntia aikaa miettiä asiaa ennen kuin he tekevät lopullisen päätöksen osallistumisesta vai ei. Osallistuminen on vapaaehtoista ja suostumus voidaan milloin tahansa peruuttaa ilman, että se vaikuttaa potilaan tulevaan hoitoon.

Ilmoitettu suostumuslomake allekirjoitetaan kaikkien osallistuvien potilaiden toimesta, ja se säilytetään isotooppilääketieteen osastolla