Projekt CUP PET/CT

Tło:

Każdego roku 800-1000 pacjentów w Danii jest klasyfikowanych z rozpoznaniem raka z przerzutami o nieznanej pierwotnej postaci (CUP). Odpowiada to około 3% procent wszystkich nowych przypadków raka w skali kraju. Liczba ta jest prawdopodobnie wyższa, ponieważ jest to heterogenna grupa pacjentów, która nie jest rejestrowana konsekwentnie. Rokowanie jest złe; średni czas przeżycia wynosi tylko około jednego roku.

CUP charakteryzuje się wykryciem przerzutu, którego punkt wyjścia (guz pierwotny) jest nieznany. Zwykle stwierdza się powiększony węzeł chłonny na szyi, obrzęk gardła lub żołądka, wypełnienie skóry lub guza wykrytego gdzieś w ciele podczas badania RTG, endoskopii itp. Pomimo poszukiwań z zastosowaniem wielu technik guz pierwotny pozostaje nieznany u 70-80% chorych.

Duża liczba pacjentów doświadcza długiej i nieciągłej sekwencji badań, naznaczonej różnymi kontaktami z lekarzami, wieloma badaniami rozłożonymi na wiele dni i miejsc, a także dużą stratą czasu, ponieważ nie ma jednej opcji ani instytucji, która by się tym zajmowała. pacjenta i sprawnie przeprowadza diagnostykę i leczenie.

Leczenie jest często rozpoczynane zbyt późno, zwykle jako połączenie kilku chemioterapeutyków w celu jednoczesnego leczenia różnych typów raka, ale nowoczesne schematy chemioterapeutyczne nie zwiększyły wskaźnika przeżycia. Złe rokowanie wynika niewątpliwie z faktu, że pacjenci są diagnozowani w zaawansowanej fazie. Alternatywnie, guz pierwotny nie jest w ogóle wykrywany. Wynika to po części z braku jednej agencji posiadającej kompetencje i odpowiedzialność za bezzwłoczne wdrożenie prac, a być może dlatego, że nie oferuje się badania metodą (PET/CT), która jest najbardziej prawdopodobna w celu wykrycia obecności raka, jego punktu początkowego i dyspersji we wczesnym stadium.

Metody:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramion diagnostycznych „diagnostyka konwencjonalna m.in. CT” lub „wczesny PET/CT” na początku badania. Przed rozpoczęciem badania zostanie sporządzona lista randomizacyjna, według której nastąpi przydział pacjentów do ramion terapeutycznych.

Wczesne badanie PET/CT zostanie wykonane na Oddziale Medycyny Nuklearnej Szpitala Uniwersyteckiego w Odense (OUH) przy użyciu znacznika [18F]-fluorodeoksyglukozy (FDG). Pacjenci zostaną poproszeni o stawienie się na czczo (minimum 6 godzin) i zostanie im podany dożylnie FDG, który jest radioaktywnie znakowanym analogiem glukozy, który dostaje się do komórek przez znane systemy transportu glukozy. Wykorzystanie FDG jako znacznika raka opiera się na zwiększonym metabolizmie i zapotrzebowaniu na glukozę szybko rosnących i proliferujących komórek. FDG pozostaje w komórkach, ponieważ nie metabolizuje.

Pacjenci będą skanowani od podstawy czaszki do połowy uda za pomocą zintegrowanego skanera PET/CT (GE Healthcare DiscoveryTM STE). Stosuje się wystandaryzowany protokół CT (Smart mA 30-400 mA o wskaźniku szumu 18,0 i czasie rotacji 0,8 s., kV 120, grubość rekonstrukcji 3,75 mm), a następnie badanie PET (czas rejestracji 2,5 min pr. pole widzenia). Tomografia komputerowa zostanie wykonana z dożylnym środkiem kontrastowym (Ultravist 370 mg I/ml). Skuteczna dawka będzie wynosić 18-20 mSv z CT i 5-6 mSv z FDG PET. Każdy pacjent w Zakładzie Medycyny Nuklearnej ma przed badaniem PET/CT pomiar wzrostu i masy ciała, a badanie PET/CT należy rozpocząć w odstępie 60 ± 5 min. po wstrzyknięciu FDG. Stężenie glukozy w surowicy jest mierzone przed wstrzyknięciem FDG i nie może przekraczać 8 mmol/L (150 mg/dL) Pierwszych 40 pacjentów z ujemnym wynikiem FDG-PET/CT zostanie poddanych dodatkowemu, późnemu skanowi (bez nowego kontrastu i z takim samym iniekcja FDG). Połowa (20 pacjentów) zostanie przeskanowana po 3 godzinach, a druga połowa (20 pacjentów) zostanie przeskanowana 4 godziny po wstrzyknięciu FDG. Ma to na celu zbadanie, czy u niektórych pacjentów dochodzi do późnego ogniskowego wychwytu z powodu powolnego i tylko nieznacznie zwiększonego wychwytu glukozy. Jeśli tak, standardowy punkt czasowy skanowania będzie u pozostałych pacjentów 3 lub 4 godziny po wstrzyknięciu FDG, aby zoptymalizować szansę wykrycia również wolno rosnących guzów i przerzutów.

Identyfikacja guza pierwotnego:

Guz pierwotny zostanie potwierdzony badaniem histopatologicznym odpowiednich próbek biopsyjnych.

Punkty końcowe:

W celu oceny hipotez zostaną zebrane retrospektywnie następujące dane dotyczące wszystkich pacjentów z lokalnego systemu archiwizacji zgłoszeń pacjentów FPAS:

1. Możliwe wykrycie guza pierwotnego: tak/nie (pierwszorzędowy punkt końcowy)
2. Ramy czasowe od włączenia do badania do wykrycia guza pierwotnego.
3. Ramy czasowe od włączenia do badania do skierowania na leczenie paliatywne lub lecznicze.
4. Ramy czasowe od włączenia do badania do zakończenia obserwacji lub zgonu.
5. Całkowity wynik instrumentu Jakości Życia „SF-36”.

Populacja:

Wszyscy pacjenci rekrutowani są z Oddziału Ratunkowego na podstawie subiektywnej selekcji według uznania przeszkolonego specjalisty chorób wewnętrznych (KKP). Przewidywana liczba pacjentów to 220.

Etyka:

Ryzyko PET/CT polega na dodatkowej dawce promieniowania (5-6mSv, p 4), którą badanie PET dodaje pacjentowi poza dawką z CT (18-20mSv). Dawka promieniowania z PET jest niewielka (całkowite oszacowane ryzyko: 1/10 000), natomiast oszacowane ryzyko z dawki promieniowania CT wynosi 1/1000. Ryzyko zachorowania na raka w ciągu całego życia wynosi 25%. Wykonanie badania PET/TK zwiększa ryzyko w ciągu całego życia z 25% do 25,1%.

Nigdy nie udowodniono, że zastosowana dawka promieniowania powoduje działania niepożądane. Wzrost efektu dożywotniego uważa się za akceptowalny w porównaniu z poprawą wydajności diagnostycznej, przebiegu pacjenta i leczenia celowanego.

Informacje dla pacjentów opisujące badanie i zapewniające pacjentom informacje wystarczające do podjęcia świadomej decyzji o ich udziale zostaną przekazane pacjentom w formie pisemnej.

Pacjenci będą mieli 24 godziny na przemyślenie, zanim podejmą ostateczną decyzję, czy wziąć udział w badaniu. Udział jest dobrowolny, a zgodę można w każdej chwili wycofać bez żadnych konsekwencji dla dalszego leczenia pacjenta.

Formularz świadomej zgody zostanie podpisany przez wszystkich uczestniczących pacjentów i będzie przechowywany w Klinice Medycyny Nuklearnej