Proyecto CUP PET/CT

Fondo:

Cada año, 800-1000 pacientes en Dinamarca se clasifican con un diagnóstico de cáncer metastásico de origen primario desconocido (CUP). Esto corresponde a aproximadamente el 3 % por ciento de todos los nuevos casos de cáncer a escala nacional. Probablemente el número sea mayor, ya que se trata de un grupo heterogéneo de pacientes que no se registra de manera consistente. El pronóstico es malo; la supervivencia media es sólo de aproximadamente un año.

El CUP se caracteriza por el hallazgo de una metástasis cuyo punto de partida (el tumor primario) se desconoce. Por lo general, uno encuentra un ganglio linfático agrandado en el cuello, una inflamación en la garganta o en el estómago, un empaste en la piel o un tumor detectado en alguna parte del cuerpo durante un examen de rayos X, una endoscopia o similar. A pesar de una búsqueda aplicando múltiples técnicas, el tumor primario permanece desconocido en el 70-80% de los pacientes.

Un gran número de pacientes experimentan una secuencia de exámenes larga y discontinua marcada por varios contactos con los médicos, muchos exámenes dispersos en muchos días y lugares, así como una gran pérdida de tiempo, porque no existe una única opción o institución que se ocupe de los mismos. paciente y maneja los procedimientos de diagnóstico y tratamiento de manera eficiente.

El tratamiento a menudo se inicia demasiado tarde, generalmente como una combinación de varios quimioterapéuticos para cubrir diferentes tipos de cáncer simultáneamente, pero los regímenes quimioterapéuticos modernos no han aumentado la tasa de supervivencia. El mal pronóstico se debe sin duda a que los pacientes son diagnosticados en una fase avanzada. Alternativamente, el tumor primario no se detecta en absoluto. Esto, en parte, se debe a la ausencia de una sola agencia con la competencia y responsabilidad para implementar el estudio sin demora, y quizás porque no se ofrece el examen por la modalidad (PET/CT) que es más probable. para detectar la presencia de cáncer, su punto de partida y dispersión en una etapa temprana.

Métodos:

Los pacientes serán aleatorizados 1:1 a los brazos de diagnóstico 'diagnóstico convencional incl. CT' o 'PET/CT temprano' al ingreso al estudio. Antes del inicio del estudio, se preparará una lista de aleatorización según la cual se realizará la asignación de pacientes a los brazos de tratamiento.

El examen PET/CT temprano se realizará en el Departamento de Medicina Nuclear del Hospital Universitario de Odense (OUH) utilizando el trazador [18F]-fluorodesoxiglucosa (FDG). Se solicitará a los pacientes que se presenten en ayunas (mínimo 6 horas) y se les administrará FDG por vía intravenosa, que es un análogo de glucosa marcado radiactivamente que ingresa a las células mediante sistemas de transporte de glucosa conocidos. El uso de FDG como marcador de cáncer se basa en el aumento del metabolismo y la demanda de glucosa de las células que crecen y proliferan rápidamente. La FDG permanece dentro de las células ya que no se metaboliza.

Los pacientes serán escaneados desde la base del cráneo hasta la mitad del muslo mediante un escáner PET/CT integrado (GE Healthcare DiscoveryTM STE). Se utiliza un protocolo de TC estandarizado (Smart mA 30-400 mA con un índice de ruido de 18,0 y un tiempo de rotación de 0,8 s., kV 120, espesor de reconstrucción de 3,75 mm), seguido de un examen PET (el tiempo de registro es de 2,5 min pr. campo de visión). La tomografía computarizada se realizará con medio de contraste intravenoso (Ultravist 370 mg I/ml). La dosis efectiva será de 18-20 mSv de CT y 5-6 mSv de FDG PET. A todo paciente en el Departamento de Medicina Nuclear se le mide la altura y el peso antes de la PET/CT y el examen PET/CT debe iniciarse en el intervalo de 60 ± 5 min. después de la inyección de FDG. La concentración de glucosa sérica se mide antes de la inyección de FDG y no debe exceder los 8 mmol/L (150 mg/dL) Los primeros 40 pacientes con un FDG-PET/TC negativo tendrán una exploración tardía adicional (sin nuevo contraste y con el mismo inyección de FDG). La mitad (20 pacientes) se escaneará después de 3 horas y la segunda mitad (20 pacientes) se escaneará 4 horas después de la inyección de FDG. Esto es para examinar si hay una captación focal tardía en algunos pacientes debido a una captación de glucosa lenta y ligeramente aumentada. Si es así, el punto de tiempo estándar de exploración será en los pacientes restantes a las 3 o 4 horas después de la inyección de FDG para optimizar la posibilidad de detectar también metástasis y tumores de crecimiento lento.

Identificación del tumor primario:

El tumor primario se confirmará mediante un examen histopatológico de muestras de biopsia relevantes.

Puntos finales:

Para evaluar las hipótesis, se recopilarán retrospectivamente los siguientes datos para todos los pacientes del sistema local de archivo de informes de pacientes FPAS:

1. Detección de tumor primario posible: sí/no (variable principal)
2. Periodo de tiempo desde la inclusión en el estudio hasta la detección del tumor primario.
3. Periodo de tiempo desde la inclusión en el estudio hasta la derivación a tratamiento paliativo o curativo.
4. Período de tiempo desde la inclusión en el estudio hasta el final del seguimiento o la muerte.
5. Puntaje total del instrumento de Calidad de Vida “SF-36”.

Población:

Todos los pacientes son reclutados del Departamento de Emergencias según la selección subjetiva a discreción de un especialista en medicina interna capacitado (KKP). El número previsto de pacientes será de 220.

Ética:

El riesgo de la PET/TC consiste en la dosis extra de radiación (5-6mSv, p 4), que el examen PET añade al paciente más allá de la dosis de la TC (18-20mSv). La dosis de radiación de la PET es insignificante (un riesgo total estimado: 1/10.000), mientras que el riesgo estimado de la dosis de radiación de la TC es de 1/1000. El riesgo de por vida de desarrollar cáncer es del 25%. La realización del PET/CT aumenta el riesgo de por vida del 25% al ​​25,1%.

Nunca se ha demostrado que la dosis de radiación que se utiliza cause efectos adversos. El aumento en el efecto de por vida se considera aceptable en comparación con la mejora en el rendimiento del diagnóstico, el curso del paciente y el tratamiento dirigido.

La información del paciente que describe el estudio y proporciona información suficiente para que los pacientes tomen una decisión informada sobre su participación se entregará a los pacientes por escrito.

Los pacientes tendrán 24 horas para pensarlo antes de tomar la decisión final de participar o no. La participación es voluntaria y el consentimiento puede retirarse en cualquier momento sin ninguna consecuencia para el tratamiento futuro del paciente.

El formulario de consentimiento informado será firmado por todos los pacientes participantes y se almacenará en el Departamento de Medicina Nuclear.