CUP Проект ПЭТ/КТ

Фон:

Каждый год 800-1000 пациентов в Дании классифицируются с диагнозом метастазирующий рак неизвестной первичной формы (CUP). Это соответствует примерно 3 % процента всех новых случаев рака в национальном масштабе. Число, вероятно, выше, так как это гетерогенная группа пациентов, которая не регистрируется последовательно. Прогноз плохой; средняя выживаемость составляет всего около одного года.

CUP характеризуется обнаружением метастазов, исходная точка которых (первичная опухоль) неизвестна. Обычно обнаруживают увеличенный лимфатический узел на шее, опухоль в горле или желудке, пломбу на коже или опухоль, обнаруживаемую где-то в теле при рентгенологическом исследовании, эндоскопии и т.п. Несмотря на поиск с применением нескольких методик, у 70-80% больных первичная опухоль остается неизвестной.

Большое количество пациентов сталкивается с длительной и прерывистой последовательностью обследований, отмеченной различными контактами с врачами, многими обследованиями, рассредоточенными по многим дням и местам, а также большим количеством потерянного времени, потому что не существует единого варианта или учреждения, которое заботится о пациента и эффективно справляется с диагностическими процедурами и лечением.

Лечение часто начинают слишком поздно, как правило, в виде комбинации нескольких химиотерапевтических препаратов для одновременного лечения различных типов рака, но современные химиотерапевтические режимы не повышают выживаемость. Плохой прогноз, несомненно, связан с тем, что больные диагностируются в далеко зашедшей фазе. Альтернативно, первичная опухоль вообще не обнаруживается. Отчасти это связано с отсутствием какого-либо единого учреждения, обладающего компетенцией и ответственностью за незамедлительное проведение обследования, и, возможно, с тем, что оно не предлагает обследование методом (ПЭТ/КТ), которое наиболее вероятно. для выявления наличия рака, его начальной точки и распространения на ранней стадии.

Методы:

Пациенты будут рандомизированы 1:1 в диагностические группы «традиционная диагностика, вкл. КТ» или «ранняя ПЭТ/КТ» при включении в исследование. Перед началом исследования будет подготовлен список рандомизации, в соответствии с которым будет осуществляться распределение пациентов по лечебным группам.

Раннее ПЭТ/КТ исследование будет проводиться в отделении ядерной медицины Университетской больницы Оденсе (OUH) с использованием индикатора [18F]-фтордезоксиглюкозы (ФДГ). Пациентов попросят прийти натощак (минимум 6 часов) и им внутривенно введут ФДГ, который представляет собой аналог глюкозы с радиоактивной меткой, который проникает в клетки с помощью известных транспортных систем глюкозы. Использование ФДГ в качестве индикатора рака основано на повышенном метаболизме и потребности в глюкозе быстрорастущих и пролиферирующих клеток. ФДГ остается внутри клеток, поскольку не метаболизируется.

Пациентов будут сканировать от основания черепа до середины бедра с помощью встроенного ПЭТ/КТ-сканера (GE Healthcare DiscoveryTM STE). Используется стандартизированный протокол КТ (Smart мА 30-400 мА с индексом шума 18,0 и временем вращения 0,8 с., кВ 120, толщина реконструкции 3,75 мм) с последующим ПЭТ-исследованием (время записи 2,5 мин пр. поле зрения). КТ будет проводиться с внутривенным контрастным веществом (Ультравист 370 мг I/мл). Эффективная доза составит 18-20 мЗв при КТ и 5-6 мЗв при ПЭТ с ФДГ. Каждому пациенту в отделении ядерной медицины измеряют рост и массу тела перед ПЭТ/КТ, а ПЭТ/КТ исследование необходимо начинать в интервале 60 ± 5 мин. после введения ФДГ. Концентрация глюкозы в сыворотке измеряется перед инъекцией ФДГ и не должна превышать 8 ммоль/л (150 мг/дл). Первым 40 пациентам с отрицательным результатом ФДГ-ПЭТ/КТ будет проведено дополнительное позднее сканирование (без нового контраста и с тем же инъекции ФДГ). Одну половину (20 пациентов) сканируют через 3 часа, а вторую половину (20 пациентов) сканируют через 4 часа после инъекции ФДГ. Это делается для того, чтобы выяснить, есть ли у некоторых пациентов позднее локальное поглощение из-за медленного и лишь незначительного увеличения поглощения глюкозы. Если это так, стандартная временная точка сканирования у остальных пациентов будет через 3 или 4 часа после инъекции ФДГ, чтобы оптимизировать вероятность обнаружения также медленно растущих опухолей и метастазов.

Идентификация первичной опухоли:

Первичная опухоль будет подтверждена гистопатологическим исследованием соответствующих образцов биопсии.

Конечные точки:

Чтобы оценить гипотезы, будут ретроспективно собраны следующие данные для всех пациентов из местной системы подачи отчетов о пациентах FPAS:

1. Возможно обнаружение первичной опухоли: да/нет (первичная конечная точка)
2. Сроки от включения в исследование до выявления первичной опухоли.
3. Сроки от включения в исследование до направления на паллиативное или лечебное лечение.
4. Временные рамки от включения в исследование до окончания наблюдения или смерти.
5. Общий балл по инструменту качества жизни «SF-36».

Население:

Все пациенты набираются из отделения неотложной помощи на основе субъективного отбора по усмотрению обученного специалиста по внутренним болезням (ККП). Ожидаемое количество пациентов составит 220 человек.

Этика:

Риск ПЭТ/КТ заключается в дополнительной дозе облучения (5-6 мЗв, p 4), которую ПЭТ-обследование добавляет пациенту сверх дозы от КТ (18-20 мЗв). Доза облучения от ПЭТ незначительна (общий расчетный риск: 1/10 000), в то время как расчетный риск от дозы облучения при КТ составляет 1/1000. Пожизненный риск развития рака составляет 25%. Выполнение ПЭТ/КТ увеличивает пожизненный риск с 25% до 25,1%.

Никогда не было доказано, что используемая доза облучения вызывает неблагоприятные последствия. Увеличение пожизненного эффекта считается приемлемым по сравнению с улучшением результатов диагностики, улучшения течения заболевания и целенаправленного лечения.

Информация о пациентах, описывающая исследование и предоставляющая пациентам достаточную информацию для принятия обоснованного решения об их участии, будет передана пациентам в письменной форме.

У пациентов будет 24 часа, чтобы все обдумать, прежде чем принять окончательное решение, участвовать или нет. Участие является добровольным, и согласие может быть отозвано в любое время без каких-либо последствий для будущего лечения пациента.

Форма информированного согласия будет подписана всеми участвующими пациентами и будет храниться в отделении ядерной медицины.