CUP Projekt PET/CT

Baggrund:

Hvert år bliver 800-1000 patienter i Danmark klassificeret med diagnosen metastaserende kræft af ukendt primær (CUP). Det svarer til ca. 3 % procent af alle nye kræfttilfælde på landsplan. Tallet er formentlig højere, da der er tale om en heterogen gruppe af patienter, som ikke er registreret konsekvent. Prognosen er dårlig; den gennemsnitlige overlevelse er kun cirka et år.

CUP er karakteriseret ved fundet af en metastase, hvis udgangspunkt (den primære tumor) er ukendt. Typisk finder man en forstørret lymfeknude i nakken, en hævelse i svælget eller i maven, en fyldning i huden eller en tumor påvist et sted i kroppen ved en røntgenundersøgelse, en endoskopi eller lignende. På trods af en søgning med anvendelse af flere teknikker forbliver den primære tumor ukendt hos 70-80 % af patienterne.

Et stort antal patienter oplever en lang og diskontinuerlig undersøgelsessekvens præget af forskellige kontakter med læger, mange undersøgelser spredt over mange dage og lokaliteter, samt en masse spildtid, fordi der ikke eksisterer en enkelt mulighed eller institution, der tager sig af patient og håndterer diagnostiske procedurer og behandling effektivt.

Behandlingen påbegyndes ofte for sent, typisk som en kombination af flere kemoterapeutika for at dække forskellige kræfttyper samtidigt, men moderne kemoterapeutiske regimer har ikke øget overlevelsesraten. Den dårlige prognose skyldes uden tvivl, at patienterne er diagnosticeret i en fremskreden fase. Alternativt opdages den primære tumor slet ikke. Dette skyldes til dels fraværet af et enkelt bureau, der har kompetencen og ansvaret for at gennemføre oparbejdningen uden forsinkelse, og måske fordi man ikke tilbyder undersøgelse efter den modalitet (PET/CT), som er mest sandsynlig. at opdage tilstedeværelsen af ​​kræft, dens udgangspunkt og spredning på et tidligt tidspunkt.

Metoder:

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til de diagnostiske arme 'konventionel diagnostik inkl. CT' eller 'tidlig PET/CT' ved studiestart. Inden studiestart vil der blive udarbejdet en randomiseringsliste, hvorefter tildelingen af ​​patienter til behandlingsarmene vil blive udført.

Den tidlige PET/CT-undersøgelse vil blive udført på Nuklearmedicinsk Afdeling på Odense Universitetshospital (OUH) med sporstoffet [18F]-fluordeoxyglucose (FDG). Patienter vil blive bedt om at møde op i fastende tilstand (minimum 6 timer) og vil blive administreret intravenøst ​​FDG, som er en radioaktivt mærket glukose-analog, som trænger ind i cellerne via kendte glukosetransportsystemer. Brugen af ​​FDG som kræftsporer er baseret på det øgede stofskifte og glukosebehov fra hurtigt voksende og prolifererende celler. FDG forbliver i cellerne, da det ikke metaboliseres.

Patienterne vil blive scannet fra bunden af ​​kraniet til midten af ​​låret med en integreret PET/CT-scanner (GE Healthcare DiscoveryTM STE). Der anvendes en standardiseret CT-protokol (Smart mA 30-400 mA med et støjindeks på 18,0 og rotationstid på 0,8 s., kV 120, rekonstruktionstykkelse på 3,75 mm), efterfulgt af en PET-undersøgelse (optagetid er 2,5 min pr. synsfelt). CT-scanning vil blive udført med intravenøst ​​kontrastmiddel (Ultravist 370 mg I/ml). Den effektive dosis vil være 18-20 mSv fra CT og 5-6 mSv fra FDG PET. Hver patient på Nuklearmedicinsk Afdeling får målt højde og vægt før PET/CT og PET/CT undersøgelsen skal startes i intervallet 60 ± 5 min. efter injektion af FDG. Serumglukosekoncentrationen måles før injektion af FDG og må ikke overstige 8 mmol/L (150 mg/dL) De første 40 patienter med negativ FDG-PET/CT vil få en ekstra, sen scanning (uden ny kontrast og med samme FDG-injektion). Den ene halvdel (20 patienter) scannes efter 3 timer og den anden halvdel (20 patienter) scannes 4 timer efter injektionen af ​​FDG. Dette for at undersøge, om der er sen fokal optagelse hos nogle patienter på grund af langsom og kun let øget glukoseoptagelse. Hvis det er tilfældet, vil standardtidspunktet for scanning hos de resterende patienter være 3 eller 4 timer efter injektionen af ​​FDG for at optimere chancen for også at opdage langsomt voksende tumorer og metastaser.

Identifikation af den primære tumor:

Den primære tumor vil blive bekræftet ved histopatologisk undersøgelse af relevante biopsiprøver.

Slutpunkter:

For at evaluere hypoteserne vil følgende data blive indsamlet for alle patienter retrospektivt fra det lokale patientrapportarkiveringssystem FPAS:

1. Påvisning af primær tumor mulig: ja/nej (primært endepunkt)
2. Tidsramme fra optagelse i undersøgelsen til påvisning af primær tumor.
3. Tidsramme fra optagelse i undersøgelsen til henvisning til palliativ eller kurativ behandling.
4. Tidsramme fra optagelse i undersøgelsen til afslutning af opfølgning eller død.
5. Samlet score for livskvalitetsinstrumentet "SF-36".

Befolkning:

Alle patienter rekrutteres fra Akutmodtagelsen ud fra subjektiv udvælgelse efter skøn fra en uddannet internmedicinsk speciallæge (KKP). Det forventede antal patienter vil være 220.

Etik:

Risikoen for PET/CT består i den ekstra stråledosis (5-6mSv, s. 4), som PET-undersøgelsen tilfører patienten ud over dosis fra CT (18-20mSv). Stråledosis fra PET er ubetydelig (en samlet estimeret risiko: 1/10.000), mens den estimerede risiko fra stråledosis af CT er 1/1000. Livstidsrisikoen for at udvikle kræft er 25 %. Udførelse af PET/CT-scanning øger livstidsrisikoen fra 25 % til 25,1 %.

Den anvendte strålingsdosis har aldrig vist sig at forårsage uønskede virkninger. Stigningen i livstidseffekt anses for acceptabel sammenlignet med forbedringen i diagnostisk udbytte, patientforløb og målrettet behandling.

Patientoplysninger, der beskriver undersøgelsen og giver tilstrækkelig information til, at patienter kan træffe en informeret beslutning om deres deltagelse, vil blive udleveret til patienterne i skriftlig form.

Patienterne vil have 24 timer til at tænke over det, før de træffer den endelige beslutning om at deltage eller ej. Deltagelse er frivillig og samtykke kan til enhver tid trækkes tilbage uden konsekvenser for patientens fremtidige behandling.

Formularen for informeret samtykke vil blive underskrevet af alle deltagende patienter og opbevaret på Nuklearmedicinsk afdeling