Veiligheid en verdraagbaarheid van subretinale transplantatie van van menselijke embryonale stamcellen afgeleide retinale gepigmenteerde epitheelcellen (hESC-RPE) bij patiënten met Stargardt's Macula Dystrofie (SMD)
Een fase I/II, open-label, multicenter, prospectief onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van subretinale transplantatie van van menselijke embryonale stamcellen afgeleide retinale gepigmenteerde epitheelcellen (hESC-RPE) bij patiënten met Stargardt's Macula Dystrofie (SMD) )
Het doel van deze studie is:
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van cellulaire RPE-therapie bij patiënten met SMD te evalueren.
Om mogelijke werkzaamheidseindpunten te evalueren die kunnen worden gebruikt in toekomstige onderzoeken naar cellulaire RPE-therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase I/II, open-label, niet-gerandomiseerde, sequentiële, multicenter klinische studie. Er zullen 5 cohorten zijn, de 4 slechtziende cohorten zullen 3 patiënten bevatten, het beterziende cohort zal 4 patiënten bevatten. De ingeschreven cohorten zijn als volgt:
Drie SMD-patiënten - 50.000 MA09-hRPE-cellen getransplanteerd
Drie SMD-patiënten - 100.000 MA09-hRPE-cellen getransplanteerd
Vier Better Vision SMD-patiënten - 100.000 MA09-hRPE-cellen getransplanteerd
Drie SMD-patiënten - 150.000 MA09-hRPE-cellen getransplanteerd
Drie SMD-patiënten - 200.000 MA09-hRPE-cellen getransplanteerd
Patiënten zullen opeenvolgend worden ingeschreven, en binnen elk cohort van 3 patiënten zal het klinisch beloop van elke patiënt gedurende de eerste 6 weken na celtransplantatie worden beoordeeld door een onafhankelijke (DSMB) voordat inschrijving wordt geopend voor de volgende 2 patiënten. Een volledige veiligheidsbeoordeling van alle 3 patiënten in elk cohort zal door de DSMB worden gemaakt wanneer de 3e patiënt in elk cohort 4 weken follow-up heeft voltooid en voordat de eerste patiënt in het volgende cohort een celtransplantatie krijgt. De uitzondering is de beterziende groep waar alle patiënten kunnen worden ingeschreven zodra DSMB-goedkeuring is ontvangen.
Elk cohort wordt achtereenvolgens ingeschreven, met uitzondering van het cohort voor beter zicht, dat parallel met de andere cohorten kan worden ingeschreven.
De dag van de celimplantatie is dag 0 en patiënten blijven in het onderzoek tot het laatste bezoek na 12 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH1 3EG
- Lothian Health Board Headquarters at Waverley Gate
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1V2PD
- Moorefields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Newcastle on Tyne NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen man of vrouw ouder dan 18 jaar. Klinische diagnose van SMD Indien bekend, zal het genotype van de patiënt worden vastgelegd in de medische geschiedenis, indien onbekend, zal de patiënt toestemming geven voor het indienen van een monster voor genotypering.
Onafhankelijk geverifieerde klinische bevindingen die consistent zijn met SMD. De gezichtsscherpte van het oog om de transplantatie te ontvangen zal niet beter zijn dan 20/400. De gezichtsscherpte van het oog in het beterziende cohort om de transplantatie te ontvangen zal niet beter zijn dan 20/100.
De gezichtsscherpte van het oog dat de transplantatie niet zal ondergaan, zal niet beter zijn dan 20/400 voor patiënten met een slechter zicht en niet slechter dan 20/100 voor patiënten met beter zicht.
Elektrofysiologische bevindingen consistent met SMD. Medisch geschikt om vitrectomie en subretinale injectie te ondergaan. Medisch geschikt voor algemene anesthesie of wakkere sedatie, indien nodig.
Medisch geschikt voor transplantatie van een embryonale stamcellijn:
- Normale serumchemie (sequentiële meerkanaalsanalysator 20 [SMA-20]) en hematologie (volledig bloedbeeld [CBC], protrombinetijd [PT] en geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) screeningtests.
- Negatief urinescherm voor misbruik van drugs.
- Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV) en hepatitis C (HCV) serologieën.
- Geen voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Negatieve kankerscreening in de afgelopen 6 maanden:
volledige anamnese & lichamelijk onderzoek; dermatologisch screeningsexamen voor kwaadaardige laesies; negatieve fecale occulte bloedtest negatief thoraxröntgenogram (CXR); normale CBC & handmatig differentieel; negatieve urineanalyse (U/A); normaal schildklieronderzoek en schildklierpanel; indien mannelijk, normaal testisonderzoek; indien ouder dan 40, digitaal rectaal onderzoek (DRE) en prostaatspecifiek antigeen (PSA); bij vrouw, normaal bekkenonderzoek met Papanicolaou-uitstrijkje; en indien vrouw, normaal klinisch borstonderzoek en indien 50 jaar of ouder, negatief mammogram.
Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, bereid om tijdens het onderzoek een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken.
Indien mannelijk, bereid om barrière- en zaaddodende anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek. Bereid om alle toekomstige donaties van bloed, bloedbestanddelen of weefsels uit te stellen. In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van maligniteit, met uitzondering van succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden. Geschiedenis van diabetes mellitus. Elke immunodeficiëntie. Elke huidige immunosuppressieve therapie anders dan intermitterende of lage dosis corticosteroïden.
Serologisch bewijs van infectie met Hepatitis B, Hepatitis C of HIV. Huidige deelname aan een andere klinische studie. Deelname in de afgelopen 6 maanden aan een klinische proef van een geneesmiddel door oculaire of systemische toediening.
Elke andere gezichtsbedreigende oogaandoening. Alle chronische oculaire medicijnen. Elke voorgeschiedenis van retinale vasculaire ziekte (gecompromitteerde bloed-retinale barrière. Glaucoom. Uveïtis of andere intraoculaire ontstekingsziekte. Aanzienlijke lensopaciteit of andere media-opaciteit. Oculaire lensverwijdering binnen de afgelopen 3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Subretinale injectie van MA09-hRPE
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veiligheid en tolerantie van transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De veiligheid en tolerantie van transplantatie van hESC-afgeleide MA09-hRPE wordt als veilig beschouwd en getolereerd in de afwezigheid van: een NCI-beoordelingssysteem van graad 2) of een grotere bijwerking gerelateerd aan het celproduct. Enig bewijs dat de cellen besmet zijn met een infectieus agens, of tumorverwekkend potentieel, beoordeling van ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen, seriële vitale functies en klinische laboratoriumtests Directe oftalmologische monitoring Bewaking van acceptatie/integriteit/afstoting van RPE-cellen Bewaking van lokale en systemische infectie of tumorverwekkende celtransformatie
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bewijs van succesvolle enting
Tijdsspanne: 12 maanden
|
•Bewijs van succesvolle implantatieBewijs van succesvolle implantatie zal bestaan uit:
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Astellas Institute for Regenerative Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Schwartz SD, Hubschman JP, Heilwell G, Franco-Cardenas V, Pan CK, Ostrick RM, Mickunas E, Gay R, Klimanskaya I, Lanza R. Embryonic stem cell trials for macular degeneration: a preliminary report. Lancet. 2012 Feb 25;379(9817):713-20. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60028-2. Epub 2012 Jan 24.
- Schwartz SD, Regillo CD, Lam BL, Eliott D, Rosenfeld PJ, Gregori NZ, Hubschman JP, Davis JL, Heilwell G, Spirn M, Maguire J, Gay R, Bateman J, Ostrick RM, Morris D, Vincent M, Anglade E, Del Priore LV, Lanza R. Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt's macular dystrophy: follow-up of two open-label phase 1/2 studies. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):509-16. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61376-3. Epub 2014 Oct 15.
- Mehat MS, Sundaram V, Ripamonti C, Robson AG, Smith AJ, Borooah S, Robinson M, Rosenthal AN, Innes W, Weleber RG, Lee RWJ, Crossland M, Rubin GS, Dhillon B, Steel DHW, Anglade E, Lanza RP, Ali RR, Michaelides M, Bainbridge JWB. Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Pigment Epithelial Cells in Macular Degeneration. Ophthalmology. 2018 Nov;125(11):1765-1775. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.04.037. Epub 2018 Jun 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 7316-CL-0003
- 2011-000054-34 (EudraCT-nummer)
- ACT hESC-RPE SMD 01 EU (Andere identificatie: Sponsor)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .