Stargardt 黄斑营养不良 (SMD) 患者视网膜下移植人胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮 (hESC-RPE) 细胞的安全性和耐受性
一项 I/II 期、开放标签、多中心、前瞻性研究,以确定人胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮 (hESC-RPE) 细胞在 Stargardt 黄斑营养不良 (SMD) 患者视网膜下移植的安全性和耐受性)
本研究的目的是:
评估 RPE 细胞疗法在 SMD 患者中的安全性和耐受性。
评估用于未来研究 RPE 细胞疗法的潜在疗效终点。
研究概览
详细说明
本研究是 I/II 期、开放标签、非随机、序贯、多中心临床试验。 将有 5 个队列,4 个低视力队列将包含 3 名患者,较好视力队列将包含 4 名患者。 注册队列如下:
三名 SMD 患者 - 移植了 50,000 个 MA09-hRPE 细胞
三名 SMD 患者 - 移植了 100,000 个 MA09-hRPE 细胞
4 名 Better Vision SMD 患者 - 移植了 100,000 个 MA09-hRPE 细胞
三名 SMD 患者 - 移植了 150,000 个 MA09-hRPE 细胞
三名 SMD 患者 - 移植了 200,000 个 MA09-hRPE 细胞
患者将按顺序入组,在每组 3 名患者中,每个患者在细胞移植后前 6 周内的临床病程将由独立的 (DSMB) 审查,然后再为下 2 名患者开放入组。 当每个队列中的第 3 名患者完成 4 周的随访时,并且在下一个队列中的第一个患者接受细胞移植之前,DSMB 将对每个队列中的所有 3 名患者进行全面的安全性评估。 例外情况是更好的视力组,一旦收到 DSMB 批准,所有患者都可以入组。
每个队列将按顺序依次入组,视力较好的队列除外,它可以与其他队列同时入组。
细胞植入的那一天将是第 0 天,患者将继续参与研究,直到 12 个月的最后一次访问。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Edinburgh、英国、EH1 3EG
- Lothian Health Board Headquarters at Waverley Gate
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London、英国、EC1V2PD
- Moorefields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Newcastle on Tyne NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18 岁以上的成年男性或女性。 SMD 的临床诊断 如果已知,患者的基因型将记录在病史中,如果未知,患者将允许提交样本进行基因分型。
独立验证的临床发现与 SMD 一致。 接受移植的眼睛的视力不会好于 20/400。 接受移植手术的视力较好人群的眼睛视力不会好于 20/100。
不接受移植的眼睛的视力对于视力较差的患者不超过 20/400,对于视力较好的患者不低于 20/100。
电生理检查结果与SMD一致。 医学上适合进行玻璃体切除术和视网膜下注射。 如果需要,医学上适用于全身麻醉或清醒镇静。
医学上适合移植胚胎干细胞系:
- 正常血清化学(顺序多通道分析仪 20 [SMA-20])和血液学(全血细胞计数 [CBC]、凝血酶原时间 [PT] 和活化部分凝血活酶时间 [aPTT])筛查试验。
- 滥用药物尿液筛查呈阴性。
- 阴性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎 (HBV) 和丙型肝炎 (HCV) 血清学。
- 除了成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外,无恶性肿瘤病史。
- 过去 6 个月内的阴性癌症筛查:
完整的病史和体格检查;恶性病变的皮肤病筛查检查;粪便隐血试验阴性胸片 (CXR);普通CBC和手动差分;尿液分析 (U/A) 阴性;甲状腺检查和甲状腺检查正常;如果是男性,睾丸检查正常;如果超过 40 岁,直肠指检 (DRE) 和前列腺特异性抗原 (PSA);如果是女性,使用巴氏涂片进行盆腔检查正常;如果是女性,则进行正常的临床乳房检查,如果年龄在 50 岁或以上,则乳房 X 光检查呈阴性。
如果是女性并且有生育能力,愿意在研究期间使用有效的避孕措施。
如果是男性,愿意在研究期间使用屏障和杀精剂避孕。 愿意推迟所有未来的血液、血液成分或组织捐献。 能够理解并愿意签署知情同意书。
排除标准:
- 恶性肿瘤史,成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
过去12个月有心肌梗死病史。 糖尿病史。 任何免疫缺陷。 除间歇性或低剂量皮质类固醇以外的任何当前免疫抑制疗法。
感染乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 的血清学证据。 当前参与任何其他临床试验。 在过去 6 个月内参加过任何眼部或全身给药的药物临床试验。
任何其他威胁视力的眼部疾病。 任何慢性眼部药物。 任何视网膜血管疾病史(血视网膜屏障受损。 青光眼。 葡萄膜炎或其他眼内炎症性疾病。 明显的晶状体混浊或其他介质混浊。 前 3 个月内摘除晶状体
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:视网膜下注射 MA09-hRPE
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植的安全性和耐受性
大体时间:12个月
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HESC 衍生的 MA09-hRPE 移植的安全性和耐受性将被认为是安全和耐受的,除非:任何 2 级 NCI 分级系统)或与细胞产品相关的更大不良事件。任何证据表明细胞被污染感染因子,或具有致瘤潜力,不良事件和严重不良事件评估,系列生命体征和临床实验室测试 直接眼科监测 RPE 细胞接受/完整性/排斥监测 局部和全身感染或致瘤细胞转化监测
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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植入成功的证据
大体时间:12个月
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•植入成功的证据植入成功的证据包括:
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12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Schwartz SD, Hubschman JP, Heilwell G, Franco-Cardenas V, Pan CK, Ostrick RM, Mickunas E, Gay R, Klimanskaya I, Lanza R. Embryonic stem cell trials for macular degeneration: a preliminary report. Lancet. 2012 Feb 25;379(9817):713-20. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60028-2. Epub 2012 Jan 24.
- Schwartz SD, Regillo CD, Lam BL, Eliott D, Rosenfeld PJ, Gregori NZ, Hubschman JP, Davis JL, Heilwell G, Spirn M, Maguire J, Gay R, Bateman J, Ostrick RM, Morris D, Vincent M, Anglade E, Del Priore LV, Lanza R. Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt's macular dystrophy: follow-up of two open-label phase 1/2 studies. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):509-16. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61376-3. Epub 2014 Oct 15.
- Mehat MS, Sundaram V, Ripamonti C, Robson AG, Smith AJ, Borooah S, Robinson M, Rosenthal AN, Innes W, Weleber RG, Lee RWJ, Crossland M, Rubin GS, Dhillon B, Steel DHW, Anglade E, Lanza RP, Ali RR, Michaelides M, Bainbridge JWB. Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Retinal Pigment Epithelial Cells in Macular Degeneration. Ophthalmology. 2018 Nov;125(11):1765-1775. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.04.037. Epub 2018 Jun 5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 7316-CL-0003
- 2011-000054-34 (EudraCT编号)
- ACT hESC-RPE SMD 01 EU (其他标识符:Sponsor)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
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MA09-hRPE的临床试验
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Astellas Institute for Regenerative Medicine完全的
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Astellas Institute for Regenerative Medicine撤销