Gebruik van fytonadion om de variatie in de internationale genormaliseerde ratio (INR) te verminderen bij patiënten die langdurig met warfarine worden behandeld

Achtergrond: Warfarine wordt gebruikt als antistollingsmiddel bij patiënten die risico lopen op het ontwikkelen van trombose. Het heeft een smalle therapeutische index waardoor nauwlettend toezicht op de International Normalized Ratio (INR) noodzakelijk is. Volgens een meta-analyse bevonden patiënten zich slechts 63,6% van de tijd binnen het therapeutische bereik. Dit verhoogt het risico op bloedingen of trombose. In verschillende retrospectieve en prospectieve onderzoeken is gekeken naar suppletie met fytonadion bij deze patiënten om de variabiliteit van INR te verminderen, wat een verbetering van de variabiliteit aantoont. De meeste van deze onderzoeken zijn alleen uitgevoerd bij een klein aantal patiënten die al met warfarine werden behandeld. Deze studie zal zich richten op patiënten die voor het eerst met warfarinetherapie beginnen.

Methoden: Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uitgevoerd in het James A. Haley Veterans' Hospital (JAHVA). Patiënten die aan de criteria voldoen en geïnformeerde toestemming ondertekenen, krijgen fytonadion met warfarine of alleen warfarine. Op basis van een powerberekening voor 80% zullen in totaal 370 patiënten worden ingeschreven (185 deelnemers in elke arm). Deelnemers worden gerandomiseerd naar interventie of controle. Deelnemers aan de interventiegroep krijgen dagelijks hun gebruikelijke startdosis warfarine samen met 200 mcg fytonadion via de mond voorgeschreven. Deelnemers aan de controlegroep krijgen hun gebruikelijke startdosis warfarine voorgeschreven. Beide groepen zullen de gebruikelijke zorgstandaard volgen. Ze komen voor een follow-up INR en dosistitratie van warfarine minstens één keer per week tot therapeutisch, en daarna zoals geïnstrueerd tot elke 6 weken daarna. Beide groepen zullen deelnemen aan activiteiten van de antistollingskliniek die de huidige zorgstandaard vormen. De interventie duurt in totaal 6 maanden voor elke deelnemer die eenmaal is ingeschreven.

Hypothese: Deelnemers aan de interventiegroep die 200 mcg fytonadion krijgen toegediend, zullen in totaal meer tijd doorbrengen met een therapeutische INR dan deelnemers in de controlegroep.