Verwendung von Phytonadion zur Verringerung der International Normalized Ratio (INR)-Variabilität bei Patienten unter Langzeit-Warfarin-Therapie

Hintergrund: Warfarin wird als Antikoagulans bei Patienten mit Thromboserisiko eingesetzt. Es hat eine enge therapeutische Breite, die eine engmaschige Überwachung der International Normalized Ratio (INR) erfordert. Laut einer Metaanalyse befanden sich die Patienten nur in 63,6 % der Fälle im therapeutischen Bereich. Dies erhöht das Risiko von Blutungen oder Thrombosen. Verschiedene retrospektive und prospektive Studien haben die Supplementierung mit Phytonadion bei diesen Patienten untersucht, um die Variabilität der INR zu reduzieren, was eine Verbesserung der Variabilität zeigt. Die meisten dieser Studien wurden nur an einer kleinen Anzahl von Patienten durchgeführt, die bereits eine Warfarin-Therapie erhielten. Diese Studie wird sich auf Patienten konzentrieren, die neu mit einer Warfarin-Therapie beginnen.

Methoden: Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie, die am James A. Haley Veterans' Hospital (JAHVA) durchgeführt wird. Patienten, die die Kriterien erfüllen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen, erhalten entweder Phytonadion mit Warfarin oder Warfarin allein. Basierend auf einer Leistungsberechnung für 80 % werden insgesamt 370 Patienten aufgenommen (185 Teilnehmer in jedem Arm). Die Teilnehmer werden randomisiert entweder Intervention oder Kontrolle zugewiesen. Den Teilnehmern der Interventionsgruppe wird ihre übliche Anfangsdosis Warfarin zusammen mit 200 mcg Phytonadion täglich oral verschrieben. Den Teilnehmern der Kontrollgruppe wird ihre übliche Anfangsdosis Warfarin verschrieben. Beide Gruppen werden dem üblichen Pflegestandard folgen. Sie werden mindestens einmal pro Woche bis zur Therapie und dann wie angewiesen bis zu alle 6 Wochen danach zu einer Follow-up-INR- und Warfarin-Dosistitration kommen. Beide Gruppen werden an klinischen Aktivitäten zur Antikoagulation teilnehmen, die den derzeitigen Behandlungsstandard darstellen. Die Intervention dauert insgesamt 6 Monate für jeden Teilnehmer, sobald er sich angemeldet hat.

Hypothese: Teilnehmer der Interventionsgruppe, die mit 200 µg Phytonadion ergänzt werden, verbringen insgesamt mehr Zeit mit einer therapeutischen INR als Teilnehmer der Kontrollgruppe.