Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ALT-801-geactiveerde Natural Killer-cellen na FLAG-inductie voor acute myeloïde leukemie

2 januari 2014 bijgewerkt door: Altor BioScience

Een single-center open-label fase I-studie van ALT-801 voor ex vivo rijping en in vivo retargeting van haplo-identieke natural killer-cellen afgeleverd na fludarabine, cytarabine en G-CSF bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Dit is een single-center open-label klinische fase I-studie waarbij haplo-identieke natural killer-cellen (NK-cellen) worden afgeleverd die ex vivo zijn gerijpt met ALT-801 gevolgd door intraveneuze infusies van ALT-801 bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML). De studie zal worden uitgevoerd in het M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) en het MDACC Children's Cancer Hospital in Houston, Texas.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) is een effectieve behandeling voor acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS). Voor patiënten die in eerste remissie zijn getransplanteerd of met MDS met een laag risico hebben ongeveer 60% van de patiënten een langdurige ziektevrije overleving bereikt. Patiënten met recidiverende leukemie hebben een slechtere uitkomst; het ziektevrije overlevingspercentage op lange termijn voor recidiverende AML is 5-10% zonder hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Met HSCT benadert de overleving na terugval de 40%, maar het succes hangt sterk af van het feit of patiënten in remissie zijn op het moment van transplantatie. Veel recidiverende patiënten hebben refractaire chemoresistente ziekte en bereiken nooit remissie om in aanmerking te komen voor potentieel curatieve HSCT, of ontwikkelen significante complicerende comorbiditeiten tijdens de langdurige intensieve herinductie van hun ziekte. Daarom zijn verbeterde strategieën voor het bereiken van remissie bij recidiverende patiënten voorafgaand aan transplantatie van cruciaal belang voor het verbeteren van de overleving van deze patiënten. Recidiverende/refractaire AML vereist remissie voorafgaand aan allogene HSCT voor optimale overleving, maar reageert slecht op chemotherapie. Humaan leukocytenantigeen (HLA) -haplo-identieke, NK-verrijkte perifere bloedcelinfusies kunnen inductiechemotherapie versterken bij patiënten met een slechte prognose AML, maar er zijn significante toxiciteiten gerelateerd aan de IL-2-infusies die worden gegeven voor optimale NK-celactiviteit. Het doel van deze proef is om de toxiciteit en haalbaarheid te schatten van de behandeling van recidiverende/refractaire AML met FLAG-chemotherapie gevolgd door haplo-identieke donor-afgeleide natural killer (NK)-cellen met behulp van ALT-801 voor ex vivo en in vivo NK-celactivering als alternatief voor interleukine-2 (IL-2).

ALT-801 is een genetisch gemanipuleerd fusie-eiwit, dat wil zeggen een enkel eiwit gemaakt door het DNA van twee of meer verschillende genen te combineren. ALT-801 is een combinatie van IL-2 (een belangrijk eiwit voor het stimuleren van immuuncellen) en een bindend deel dat tumorcellen herkent.

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van een geïnfundeerd allogeen donor-NK-celproduct en ALT-801 volgens een FLAG-preparatief regime voor de behandeling van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie. Het primaire eindpunt voor toxiciteit is de afwezigheid van NK-celproduct of ALT-801-gerelateerde graad 2-toxiciteit, met uitzondering van graad 2-koorts, rigor/rillingen, vermoeidheid, braken/misselijkheid, pruritus/jeuk, verstoring van de elektrolytenbalans, hypoalbuminemie of lymfopenie binnen 21 dagen van de ALT-801- of NK-celproductinfusie. Het primaire eindpunt van haalbaarheid wordt gedefinieerd als het kunnen infunderen van NK-cellen met de maximaal getolereerde celdosis of het hoogste dosisniveau op dag 0 en het voltooien van alle 8 geplande doses ALT-801, met een veiligheid die de toxiciteitslimieten niet overschrijdt, bij meer dan of gelijk aan 7 van de 10 proefpersonen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 59 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Criteria voor opname van ontvangers:

  1. Patiënten met recidiverende AML, waaronder patiënten met CZS-aandoening of eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie, of primaire refractaire AML (primaire AML waarbij remissie na ten minste twee cycli van inductietherapie niet is gelukt)
  2. Voor patiënten van Cohort 2 tot 4, beschikbaarheid van een haploidentieke familie perifere bloedstamceldonor geselecteerd voor de best mogelijke KIR-reactiviteit
  3. Patiënt is tussen de 2 en 59 jaar oud
  4. De patiënt moet hersteld zijn van de aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten van eerdere cytotoxische middelen die zijn ontvangen in de 4 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling volgens dit protocol, met uitzondering van cytopenieën als gevolg van aanhoudende ziekte en alopecia
  5. Zubrod-prestatieschaal (zie bijlage C) ≤ 2 of Lansky (zie bijlage D) > 60

  6. Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

    • Voor volwassenen serumcreatinine < 2 mg/dL
    • Voor kinderen serumcreatinine < 2 mg/dL of < 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) voor de leeftijd (welke van beide lager is) Bij abnormaal creatininegehalte, 24-uurs creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m^2
  7. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als: Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL en SGPT (ALAT) ≤ 2,5 x ULN voor leeftijd (tenzij de ziekte van Gilbert of abnormale leverfunctie als gevolg van primaire ziekte)
  8. Longsymptomen gecontroleerd door medicatie en pulsoximetrie> 92% kamerlucht
  9. Classificatie New York Heart Association < III
  10. Negatieve serumtest om zwangerschap uit te sluiten binnen 2 weken voorafgaand aan registratie bij vrouwen die zwanger kunnen worden (niet-vruchtbaar gedefinieerd als premenarchaal, meer dan een jaar na de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd)
  11. Seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een vorm van anticonceptie te gebruiken die door de onderzoeker als effectief en medisch aanvaardbaar wordt beschouwd
  12. Negatieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

Uitsluitingscriteria ontvanger:

  1. Onderzoekstherapieën in de 4 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling volgens dit protocol
  2. Congestief hartfalen < 6 maanden voor screening
  3. Instabiele angina pectoris < 6 maanden voor screening
  4. Myocardinfarct < 6 maanden voor screening

Criteria voor donoropname:

  1. Gerelateerd aan ontvanger (broer of zus, ouder, nageslacht, nakomeling van een broer of zus)
  2. HLA-haplo-identiek aan de ontvanger (hoeft niet opnieuw te worden getest als het al eerder is uitgevoerd, op voorwaarde dat er kopieën van de originele resultaten beschikbaar zijn)
  3. In staat en bereid om aferese te ondergaan
  4. Bereid om bloed te doneren voor baseline chimerisme-beoordeling
  5. Negatieve serumtest om zwangerschap uit te sluiten binnen twee weken voorafgaand aan registratie bij vrouwen die zwanger kunnen worden (niet-vruchtbaar gedefinieerd als premenarchaal, meer dan een jaar na de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd)
  6. De donor moet voldoen aan de institutionele geschiktheidscriteria voor allogene bloedstamceldonatie, inclusief screeningpanel voor infectieziekten (hepatitis B, hepatitis C, hiv, CMV en West-Nijlvirus) en CBC-, differentiële en bloedplaatjesonderzoeken
  7. Donor moet voldoen aan de geschiktheidscriteria voor stamceldonoren zoals uiteengezet in 21 CFR 1271 subdeel C

  8. De geprefereerde donor zal worden geselecteerd als de meest alloreactieve van de beschikbare haploidentieke verwante donoren op basis van voorspelde alloreactiviteit van NK-cellen met behulp van het HLA-type van de ontvanger en de donor. Indien nodig wordt de beste van even alloreactieve donoren bepaald op Donor KIR-type. NK alloreactiviteit wordt gedefinieerd als o Een KIR-gen is aanwezig op de Donor NK-cellen waarvoor

    • het HLA-haplotype (KIR-ligand) voor de betreffende KIR-receptor is afwezig in de ontvanger, en
    • het HLA-haplotype (KIR-ligand) voor de betreffende KIR-receptor is aanwezig in de donor

Criteria voor uitsluiting van donoren:

  1. Actieve infectie (gedefinieerd als bij antimicrobiële therapie en/of koorts)
  2. Zwangere vrouwtjes
  3. Vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: VLAG + NK-cellen + ALT-801
Geneesmiddel: G-CSF
5 mcg/kg dagelijks vanaf dag -7 tot post-nadir ANC > 1000
Geneesmiddel: Cytarabine
2 g/m2 dagelijks van dag -6 tot -2
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m2 dagelijks van dag -6 tot -2
Biologisch: Donor Natural Killer (NK) cellen
Eenmaal geïnfundeerd op dag 0. Vier cohorten van escalerende doses die 0, 1, 10 of 20 x 10^6 cellen/kg ontvingen
Biologisch: ALT-801
0,04 mg/kg IV driemaal per week voor 8 doses vanaf dag +2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis NK-cellen
Tijdsspanne: 18 maanden
Bepaald door de maximaal getolereerde dosis NK-cellen die kan worden gegeven in combinatie met ALT-801 waarbij minder dan 1/3 van de patiënten dosisbeperkende toxiciteiten ervaart die verband houden met de NK-cellen of ALT-801.
18 maanden
Veiligheid van het afleveren van NK-cellen en ALT-801 in combinatie met FLAG
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid
Bepaald door het feit of de maximaal getolereerde dosis NK-cellen kan worden gegeven in combinatie met ALT-801- en FLAG-chemotherapie zonder een snelheid van 0,28 te overschrijden voor >= graad 3-toxiciteiten (10% boven die van alleen FLAG-therapie) tijdens de behandelingsperiode.
6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Activeringsstatus van NK-cellen na activering met ALT-801
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid
De activeringsstatus van ALT-801-geactiveerde NK-cellen zal worden bepaald door NK-celdegranulatie te meten tegen gestandaardiseerde doelen en te vergelijken met vers verkregen NK-cellen.
6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid
In vivo persistentie en functie van haploidentieke NK-cellen geactiveerd met ALT-801.
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid
Bepaald door het meten van niveaus van donor-NK-cellen in het bloed en hun degranulatie tegen gestandaardiseerde doelen.
6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid
Algehele reactie op dit regime
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid
Bepaald volgens AML-responscriteria in NCCN Practice Guidelines for Oncology v.1.2008.
6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid
Snelheid van stamceltransplantatie en de tijd tot transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid
Bepaald door te rapporteren hoe vaak en op welk tijdstip patiënten voldoende remissie en gezondheidsstatus bereiken om hematopoëtische stamceltransplantatie als definitieve therapie te ontvangen na ontvangst van deze combinatie van chemotherapie, cellulaire therapie en immuuntherapie.
6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid
ALT-801 immunogeniciteit
Tijdsspanne: 6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid
Bepaald door het meten van niveaus van anti-ALT-801-antilichamen in serum vóór de behandeling en aan het einde van de behandeling.
6 maanden nadat de opbouw van de studie is voltooid

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Altor BioScience

Medewerkers

M.D. Anderson Cancer Center

Onderzoekers

  • Studie directeur: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

3 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA-ALT-801-02-08

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren