ALT-801-aktiverade naturliga mördarceller efter FLAG-induktion för akut myeloid leukemi

Kriterier för inkludering av mottagare:

1. Patienter med återfall av AML, inklusive de med CNS-sjukdom eller tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation, eller primär refraktär AML (primär AML som har misslyckats med remission till minst två cykler av induktionsterapi)
2. För patienter i kohorter 2 till 4, tillgängligheten av en haploidentisk familj perifer stamcellsdonator från perifer blod vald för bästa möjliga KIR-reaktivitet
3. Patienten är mellan 2 och 59 år, inklusive
4. Patienten måste ha återhämtat sig från de behandlingsrelaterade toxiciteterna av tidigare cytotoxiska medel som erhållits under de 4 veckorna innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll, med undantag för cytopenier till följd av ihållande sjukdom och alopeci
5. Zubrod prestationsskala (se bilaga C) ≤ 2 eller Lansky (se bilaga D) > 60

6. Adekvat njurfunktion definierad som:

   • För vuxna serumkreatinin < 2 mg/dL
   • För barn serumkreatinin < 2 mg/dL eller < 2 gånger övre normalgräns (ULN) för ålder (vilken som helst som är lägre) Om onormal kreatininnivå, 24 timmars kreatininclearance > 60 ml/min/1,73m^2
7. Adekvat leverfunktion, definierad som: Total bilirubin ≤ 2 mg/dL och SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN för ålder (såvida inte Gilberts sjukdom eller onormal leverfunktion på grund av primär sjukdom)
8. Lungsymptom kontrolleras av medicinering och pulsoximetri > 92 % rumsluft
9. New York Heart Association klassificering < III
10. Negativt serumtest för att utesluta graviditet inom 2 veckor före registrering hos kvinnor i fertil ålder (icke fertil ålder definieras som premenarkal, mer än ett år efter klimakteriet eller kirurgiskt steriliserad)
11. Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en form av preventivmedel som anses effektiv och medicinskt acceptabel av utredaren
12. Negativ serologi för humant immunbristvirus (HIV)

Uteslutningskriterier för mottagare:

1. Utredningsterapier under de 4 veckorna innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll
2. Kongestiv hjärtsvikt < 6 månader före screening
3. Instabil angina pectoris < 6 månader före screening
4. Hjärtinfarkt < 6 månader före screening

Inklusionskriterier för givare:

1. Relaterad till mottagaren (syskon, förälder, avkomma, avkomma till ett syskon)
2. HLA-haploidentisk med mottagaren (behöver inte testas igen om det redan utförts tidigare, förutsatt att kopior av originalresultaten finns tillgängliga)
3. Kan och vill genomgå aferes
4. Villig att donera blod för baslinjebedömning av chimerism
5. Negativt serumtest för att utesluta graviditet inom två veckor före registrering hos kvinnor i fertil ålder (icke fertil ålder definieras som premenarkal, mer än ett år efter klimakteriet eller kirurgiskt steriliserad)
6. Donatorn måste uppfylla institutionella behörighetskriterier för allogen blodstamcellsdonation inklusive screeningpanel för infektionssjukdomar (hepatit B, hepatit C, HIV, CMV och West Nile Virus) och CBC, differential- och trombocytstudier
7. Donatorn måste uppfylla kriterierna för stamcellsdonator som anges i 21 CFR 1271 subpart C

8. Den föredragna donatorn kommer att väljas ut som den mest alloreaktiva av de tillgängliga haploidentiska relaterade donatorerna på basis av förutspådd NK-cellalloreaktivitet med hjälp av mottagarens och donatorns HLA-typ. Vid behov kommer den bästa av lika alloreaktiva donatorer att bestämmas av donator KIR-typ. NK-alloreaktivitet definieras som o En KIR-gen finns på donator-NK-cellerna för vilka

   • HLA-haplotypen (KIR-ligand) för KIR-receptorn i fråga saknas hos mottagaren, och
   • HLA-haplotypen (KIR-ligand) för KIR-receptorn i fråga finns i donatorn

Uteslutningskriterier för givare:

1. Aktiv infektion (definierad som vid antimikrobiell behandling och/eller feber)
2. Gravida honor
3. Ammande honor