Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ALT-801-активированные естественные клетки-киллеры после индукции FLAG при остром миелоидном лейкозе

2 января 2014 г. обновлено: Altor BioScience

Одноцентровое открытое исследование фазы I ALT-801 для созревания ex vivo и перенацеливания in vivo гаплоидентичных естественных клеток-киллеров, доставленных после флударабина, цитарабина и G-CSF у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Это одноцентровое открытое клиническое исследование фазы I по доставке гаплоидентичных естественных клеток-киллеров (NK), созревших ex vivo с помощью ALT-801, с последующим внутривенным введением ALT-801 пациентам с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (AML). Исследование будет проводиться в Онкологическом центре доктора медицины Андерсона (MDACC) и Детской онкологической больнице MDACC в Хьюстоне, штат Техас.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС). Для пациентов, перенесших трансплантацию в первой ремиссии или с МДС низкого риска, примерно 60% пациентов достигли долгосрочной безрецидивной выживаемости. Пациенты с рецидивом лейкемии имеют худший исход; долгосрочная безрецидивная выживаемость при рецидивах ОМЛ составляет 5-10% без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). При ТГСК выживаемость после рецидива приближается к 40%, но успех во многом зависит от того, находятся ли пациенты в состоянии ремиссии на момент трансплантации. Многие пациенты с рецидивом имеют рефрактерное химиорезистентное заболевание и никогда не достигают ремиссии, чтобы иметь право на потенциально излечивающую ТГСК, или у них развиваются серьезные осложняющие сопутствующие заболевания во время длительной интенсивной реиндукции заболевания. Таким образом, улучшенные стратегии достижения ремиссии у пациентов с рецидивом до трансплантации имеют решающее значение для улучшения выживаемости этих пациентов. Рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ требует ремиссии до аллогенной ТГСК для оптимальной выживаемости, но плохо отвечает на химиотерапию. Инфузии клеток периферической крови, обогащенных лейкоцитарным антигеном (HLA), гаплоидентичных человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), могут усиливать индукционную химиотерапию у пациентов с неблагоприятным прогнозом ОМЛ, но существуют значительные токсические эффекты, связанные с инфузиями IL-2, которые назначаются для оптимальной активности NK-клеток. Целью этого исследования является оценка токсичности и осуществимости лечения рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ с помощью химиотерапии FLAG с последующим введением гаплоидентичных донорских естественных киллеров (NK) с использованием ALT-801 для активации NK-клеток ex vivo и in vivo в качестве альтернативы интерлейкин-2 (ИЛ-2).

ALT-801 представляет собой слитый белок, созданный методами генной инженерии, то есть единый белок, полученный путем объединения ДНК двух или более разных генов. ALT-801 представляет собой комбинацию IL-2 (важный белок для стимуляции иммунных клеток) и связывающей части, которая распознает опухолевые клетки.

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и осуществимость инфузии продукта аллогенных донорских NK-клеток и ALT-801 после подготовительного режима FLAG для лечения рецидивирующего/рефрактерного острого миелогенного лейкоза. Первичной конечной точкой токсичности является отсутствие токсичности 2-й степени, связанной с продуктом NK-клеток или ALT-801, за исключением лихорадки 2-й степени, озноба/озноба, утомляемости, рвоты/тошноты, зуда/зуда, дисбаланса электролитов, гипоальбуминемии или лимфопении в течение 21 дня. инфузии продукта ALT-801 или NK-клеток. Первичная конечная точка осуществимости определяется как возможность инфузии NK-клеток в максимально переносимой клеточной дозе или наивысшем уровне дозы в день 0 и завершить все 8 запланированных доз АЛТ-801 с безопасностью, не превышающей пределы токсичности. больше или равно 7 из 10 предметов.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 59 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения получателя:

  1. Пациенты с рецидивом ОМЛ, в том числе с заболеванием ЦНС или с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе, или с первично-рефрактерным ОМЛ (первичный ОМЛ, при котором ремиссия не достигла как минимум двух циклов индукционной терапии)
  2. Для пациентов когорт 2–4 наличие гаплоидентичного семейного донора стволовых клеток периферической крови, выбранного для наилучшей возможной реактивности KIR.
  3. Возраст пациента от 2 до 59 лет включительно
  4. Пациент должен оправиться от связанной с лечением токсичности предшествующих цитотоксических агентов, полученных за 4 недели до начала лечения по этому протоколу, за исключением цитопений, возникающих в результате персистирующего заболевания, и алопеции.
  5. Шкала Зуброда (см. Приложение C) ≤ 2 или Лански (см. Приложение D) > 60

  6. Адекватная функция почек определяется как:

    • Для взрослых креатинин сыворотки < 2 мг/дл
    • Для детей креатинин сыворотки крови < 2 мг/дл или < 2-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста (в зависимости от того, что меньше) При отклонении от нормы уровня креатинина 24-часовой клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м^2
  7. Адекватная функция печени, определяемая как: общий билирубин ≤ 2 мг/дл и SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN для возраста (за исключением болезни Жильбера или нарушения функции печени из-за основного заболевания)
  8. Легочные симптомы контролируются с помощью лекарств и пульсоксиметрии> 92% комнатный воздух
  9. Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации < III
  10. Отрицательный тест сыворотки для исключения беременности в течение 2 недель до регистрации у женщин детородного возраста (недетородный потенциал определяется как предменархальный период, постменопаузальный период более одного года или стерилизованные хирургическим путем)
  11. Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование формы контрацепции, которую Исследователь считает эффективной и приемлемой с медицинской точки зрения.
  12. Отрицательная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Критерии исключения получателя:

  1. Исследовательская терапия за 4 недели до начала лечения по этому протоколу
  2. Застойная сердечная недостаточность < 6 месяцев до скрининга
  3. Нестабильная стенокардия менее 6 месяцев до скрининга
  4. Инфаркт миокарда < 6 месяцев до скрининга

Критерии включения доноров:

  1. Связанный с получателем (брат, родитель, потомок, потомок брата или сестры)
  2. HLA-гаплоидентичный реципиенту (нет необходимости в повторном тестировании, если оно уже проводилось ранее, при условии, что доступны копии исходных результатов)
  3. Способен и желает пройти аферез
  4. Готов сдать кровь для базовой оценки химеризма
  5. Отрицательный тест сыворотки для исключения беременности в течение двух недель до регистрации у женщин детородного возраста (недетородный потенциал определяется как предменархальный период, постменопаузальный период более одного года или стерилизованные хирургическим путем)
  6. Донор должен соответствовать институциональным критериям приемлемости для донорства аллогенных стволовых клеток крови, включая панель скрининга инфекционных заболеваний (гепатит B, гепатит C, ВИЧ, ЦМВ и вирус Западного Нила) и общий анализ крови, дифференциальные исследования и исследования тромбоцитов.
  7. Донор должен соответствовать критериям приемлемости донора стволовых клеток, изложенным в подразделе C 21 CFR 1271.

  8. Предпочтительный донор будет выбран как наиболее аллореактивный из доступных гаплоидентичных родственных доноров на основе предсказанной аллореактивности NK-клеток с использованием HLA-типа реципиента и донора. При необходимости будет определен лучший из равноаллореактивных доноров по типу донора КИР. Аллореактивность NK определяется как наличие гена KIR на донорских NK-клетках, для которых

    • гаплотип HLA (лиганд KIR) для рассматриваемого рецептора KIR отсутствует у реципиента, и
    • гаплотип HLA (лиганд KIR) для рассматриваемого рецептора KIR присутствует у донора

Критерии исключения доноров:

  1. Активная инфекция (определяется как антимикробная терапия и/или лихорадка)
  2. Беременные женщины
  3. Кормящие самки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ФЛАГ + NK-клетки + ALT-801
Лекарство: Г-КСФ
5 мкг/кг ежедневно с -7 дня до постнадирного уровня АЧН > 1000
Лекарство: Цитарабин
2 г/м2 ежедневно с -6 по -2 день
Лекарство: Флударабин
30 мг/м2 ежедневно с -6 по -2 день
Биологический: Донорские естественные клетки-киллеры (NK)
Вводят один раз в день 0. Четыре когорты возрастающих доз, получающих 0, 1, 10 или 20 x 10^6 клеток/кг.
Биологический: АЛЬТ-801
0,04 мг/кг внутривенно трижды в неделю по 8 доз, начиная с дня +2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза NK-клеток
Временное ограничение: 18 месяцев
Определяется максимально переносимой дозой NK-клеток, которую можно вводить в комбинации с ALT-801, при этом менее чем у 1/3 пациентов наблюдается ограничивающая дозу токсичность, связанная с NK-клетками или ALT-801.
18 месяцев
Безопасность доставки NK-клеток и ALT-801 в сочетании с FLAG
Временное ограничение: 6 месяцев после завершения обучения
Определяется тем, можно ли вводить максимально переносимую дозу NK-клеток в сочетании с ALT-801 и химиотерапией FLAG без превышения коэффициента 0,28 для >= токсичности степени 3 (на 10% выше, чем при терапии только FLAG) в течение периода лечения.
6 месяцев после завершения обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус активации NK-клеток после активации ALT-801
Временное ограничение: 6 месяцев после завершения обучения
Статус активации ALT-801-активированных NK-клеток будет определяться путем измерения дегрануляции NK-клеток по сравнению со стандартными мишенями и сравнения со свежеполученными NK-клетками.
6 месяцев после завершения обучения
Сохранение и функция гаплоидентичных NK-клеток in vivo, активированных ALT-801.
Временное ограничение: 6 месяцев после завершения обучения
Определяют путем измерения уровня донорских NK-клеток в крови и их дегрануляции по отношению к стандартизированным мишеням.
6 месяцев после завершения обучения
Общий ответ на этот режим
Временное ограничение: 6 месяцев после завершения обучения
Определено в соответствии с Критериями реагирования на ОМЛ в Практических рекомендациях NCCN по онкологии, версия 1.2008.
6 месяцев после завершения обучения
Скорость трансплантации стволовых клеток и время до трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев после завершения обучения
Определяется путем сообщения того, как часто и в какое время пациенты достигают достаточной ремиссии и состояния здоровья, чтобы получить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в качестве окончательной терапии после получения этой комбинации химиотерапии, клеточной терапии и иммунной терапии.
6 месяцев после завершения обучения
Иммуногенность ALT-801
Временное ограничение: 6 месяцев после завершения обучения
Определяли путем измерения уровней антител к ALT-801 в сыворотке до лечения и в конце лечения.
6 месяцев после завершения обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Altor BioScience

Соавторы

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Директор по исследованиям: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

3 января 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA-ALT-801-02-08

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Г-КСФ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться