Células Natural Killer ativadas por ALT-801 após indução FLAG para leucemia mielóide aguda

Critérios de inclusão do destinatário:

1. Pacientes com LMA recidivante, incluindo aqueles com doença do SNC ou transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas, ou LMA primária refratária (LMA primária que falhou na remissão em pelo menos dois ciclos de terapia de indução)
2. Para pacientes das Coortes 2 a 4, disponibilidade de um doador de células-tronco de sangue periférico familiar haploidêntico selecionado para a melhor reatividade KIR possível
3. Paciente tem entre 2 e 59 anos de idade, inclusive
4. O paciente deve ter se recuperado das toxicidades relacionadas ao tratamento de agentes citotóxicos anteriores recebidos nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento neste protocolo, com exceção de citopenias resultantes de doença persistente e alopecia
5. Escala de desempenho de Zubrod (consulte o Apêndice C) ≤ 2 ou Lansky (consulte o Apêndice D) > 60

6. Função renal adequada definida como:

   • Para adultos, creatinina sérica < 2 mg/dL
   • Para crianças, creatinina sérica < 2 mg/dL ou < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade (o que for menor) Se nível de creatinina anormal, depuração de creatinina em 24h > 60 mL/min/1,73m^2
7. Função hepática adequada, definida como: bilirrubina total ≤ 2 mg/dL e SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN para a idade (a menos que doença de Gilbert ou função hepática anormal devido a doença primária)
8. Sintomas pulmonares controlados por medicação e oximetria de pulso > 92% ar ambiente
9. Classificação da New York Heart Association < III
10. Teste de soro negativo para descartar gravidez dentro de 2 semanas antes do registro em mulheres com potencial para engravidar (sem potencial para engravidar definido como pré-menarca, mais de um ano após a menopausa ou esterilizadas cirurgicamente)
11. Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção considerada eficaz e clinicamente aceitável pelo Investigador
12. Sorologia negativa para vírus da imunodeficiência humana (HIV)

Critérios de exclusão do destinatário:

1. Terapias em investigação nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento neste protocolo
2. Insuficiência cardíaca congestiva < 6 meses antes da triagem
3. Angina pectoris instável < 6 meses antes da triagem
4. Infarto do miocárdio < 6 meses antes da triagem

Critérios de Inclusão de Doadores:

1. Relacionado ao destinatário (irmão, pai, filho, filho de um irmão)
2. HLA-haploidêntico ao receptor (não precisa ser testado novamente se já tiver sido feito anteriormente, desde que cópias dos resultados originais estejam disponíveis)
3. Capaz e disposto a submeter-se a aférese
4. Disposto a doar sangue para avaliação de quimerismo basal
5. Teste de soro negativo para descartar gravidez dentro de duas semanas antes do registro em mulheres com potencial para engravidar (sem potencial para engravidar definido como pré-menarca, mais de um ano após a menopausa ou esterilizadas cirurgicamente)
6. O doador deve atender aos critérios institucionais de elegibilidade para doação de células-tronco sanguíneas alogênicas, incluindo painel de triagem de doenças infecciosas (hepatite B, hepatite C, HIV, CMV e vírus do Nilo Ocidental) e hemograma completo, estudos diferenciais e plaquetários
7. O doador deve atender aos critérios de elegibilidade de doador de células-tronco conforme estabelecido em 21 CFR 1271 subparte C

8. O Doador preferido será selecionado como o mais alorreativo dos doadores relacionados haploidênticos disponíveis com base na alorreatividade prevista das células NK usando o tipo de HLA do Receptor e do Doador. Se necessário, o melhor de doadores igualmente alorreativos será determinado pelo tipo de Doador KIR. A alorreatividade NK é definida como o Um gene KIR está presente nas células NK doadoras para as quais

   • o haplótipo HLA (ligante KIR) para o receptor KIR em questão está ausente no Receptor, e
   • o haplótipo HLA (ligante KIR) para o receptor KIR em questão está presente no Doador

Critérios de exclusão de doadores:

1. Infecção ativa (definida como em terapia antimicrobiana e/ou febril)
2. fêmeas grávidas
3. mulheres amamentando