ALT-801-aktiverede naturlige dræberceller efter FLAG-induktion for akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier for modtagere:

1. Patienter med recidiverende AML, inklusive dem med CNS-sygdom eller tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller primær refraktær AML (primær AML, der har mislykket remission til mindst to cyklusser af induktionsterapi)
2. For patienter i kohorter 2 til 4, tilgængeligheden af ​​en haploidentisk familie perifer blodstamcelledonor udvalgt til bedst mulig KIR-reaktivitet
3. Patienten er mellem 2 og 59 år, inklusive
4. Patienten skal være kommet sig over de behandlingsrelaterede toksiciteter af tidligere cytotoksiske midler modtaget inden for de 4 uger før påbegyndelse af behandling i henhold til denne protokol, med undtagelse af cytopenier som følge af vedvarende sygdom og alopeci
5. Zubrod præstationsskala (se appendiks C) ≤ 2 eller Lansky (se appendiks D) > 60

6. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

   • Til voksne serumkreatinin < 2 mg/dL
   • For børn serumkreatinin < 2 mg/dL eller < 2 gange øvre normalgrænse (ULN) for alder (hvilken er lavere) Hvis unormalt kreatininniveau, 24 timers kreatininclearance > 60 mL/min/1,73m^2
7. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som: Total bilirubin ≤ 2 mg/dL og SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN for alder (medmindre Gilberts sygdom eller unormal leverfunktion på grund af primær sygdom)
8. Lungesymptomer kontrolleret af medicin og pulsoximetri > 92 % rumluft
9. New York Heart Association klassifikation < III
10. Negativ serumtest for at udelukke graviditet inden for 2 uger før registrering hos kvinder i den fødedygtige alder (ikke-fertile defineret som præmenarkal, mere end et år postmenopausal eller kirurgisk steriliseret)
11. Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en form for prævention, der anses for effektiv og medicinsk acceptabel af efterforskeren
12. Negativ serologi for humant immundefektvirus (HIV)

Ekskluderingskriterier for modtagere:

1. Undersøgelsesterapier i de 4 uger før påbegyndelse af behandling på denne protokol
2. Kongestiv hjerteinsufficiens < 6 måneder før screening
3. Ustabil angina pectoris < 6 måneder før screening
4. Myokardieinfarkt < 6 måneder før screening

Inklusionskriterier for donorer:

1. Relateret til modtager (søskende, forælder, afkom, afkom af en søskende)
2. HLA-haploidentisk med modtageren (behøver ikke gentestes, hvis det allerede er udført tidligere, forudsat at kopier af de originale resultater er tilgængelige)
3. Kan og er villig til at gennemgå aferese
4. Villig til at donere blod til baseline kimærisk vurdering
5. Negativ serumtest for at udelukke graviditet inden for to uger før registrering hos kvinder i den fødedygtige alder (ikke-fertilitet defineret som præmenarkal, mere end et år post-menopausal eller kirurgisk steriliseret)
6. Donor skal opfylde institutionelle berettigelseskriterier for allogen blodstamcelledonation, herunder screeningpanel for infektionssygdomme (hepatitis B, hepatitis C, HIV, CMV og West Nile Virus) og CBC, differential- og blodpladeundersøgelser
7. Donor skal opfylde stamcelledonorens berettigelseskriterier som angivet i 21 CFR 1271 subpart C

8. Den foretrukne donor vil blive udvalgt som den mest alloreaktive af de tilgængelige haploidentiske relaterede donorer på basis af forudsagt NK-celle-alloreaktivitet under anvendelse af modtager- og donor-HLA-typen. Om nødvendigt vil den bedste af lige alloreaktive donorer blive bestemt af donor KIR-type. NK-alloreaktivitet er defineret som o Et KIR-gen er til stede på donor-NK-cellerne for hvilke

   • HLA-haplotypen (KIR-ligand) for den pågældende KIR-receptor er fraværende i modtageren, og
   • HLA-haplotypen (KIR-ligand) for den pågældende KIR-receptor er til stede i donoren

Udelukkelseskriterier for donorer:

1. Aktiv infektion (defineret som ved antimikrobiel behandling og/eller feber)
2. Drægtige hunner
3. Ammende hunner