ALT-801-aktivované přirozené zabíječské buňky po indukci FLAG pro akutní myeloidní leukémii

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

1. Pacienti s relapsem AML, včetně pacientů s onemocněním CNS nebo předchozí transplantací hematopoetických kmenových buněk, nebo s primárně refrakterní AML (primární AML, u které selhala remise alespoň dvou cyklů indukční terapie)
2. Pro pacienty kohorty 2 až 4 dostupnost haploidentického rodinného dárce kmenových buněk periferní krve vybraného pro nejlepší možnou reaktivitu KIR
3. Pacient je ve věku od 2 do 59 let včetně
4. Pacient se musí zotavit z toxicit souvisejících s léčbou předchozími cytotoxickými látkami, které dostával během 4 týdnů před zahájením léčby podle tohoto protokolu, s výjimkou cytopenií v důsledku přetrvávajícího onemocnění a alopecie
5. Stupnice výkonu Zubrod (viz příloha C) ≤ 2 nebo Lansky (viz příloha D) > 60

6. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

   • Pro dospělé sérový kreatinin < 2 mg/dl
   • Pro děti sérový kreatinin < 2 mg/dl nebo < 2násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk (cokoli je nižší) Pokud je hladina kreatininu abnormální, clearance kreatininu za 24 hodin > 60 ml/min/1,73 m^2
7. Přiměřená funkce jater, definovaná jako: Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl a SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN pro věk (pokud se nejedná o Gilbertovu chorobu nebo abnormální jaterní funkce způsobené primárním onemocněním)
8. Plicní příznaky kontrolované medikací a pulzní oxymetrií > 92 % vzduchu v místnosti
9. Klasifikace New York Heart Association < III
10. Negativní sérový test k vyloučení těhotenství během 2 týdnů před registrací u žen ve fertilním věku (neplodných žen definovaných jako premenarchální, déle než jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizované)
11. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním formy antikoncepce, kterou zkoušející považuje za účinnou a lékařsky přijatelnou.
12. Negativní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)

Kritéria vyloučení příjemce:

1. Vyšetřovací terapie během 4 týdnů před zahájením léčby podle tohoto protokolu
2. Městnavé srdeční selhání < 6 měsíců před screeningem
3. Nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před screeningem
4. Infarkt myokardu < 6 měsíců před screeningem

Kritéria pro zařazení dárců:

1. Související s příjemcem (sourozenec, rodič, potomek, potomek sourozence)
2. HLA-haploidentické s příjemcem (není nutné znovu testovat, pokud již bylo provedeno dříve, za předpokladu, že jsou k dispozici kopie původních výsledků)
3. Schopný a ochotný podstoupit aferézu
4. Ochotný darovat krev pro základní posouzení chimérismu
5. Negativní sérový test k vyloučení těhotenství do dvou týdnů před registrací u žen ve fertilním věku (neplodných žen definovaných jako premenarchální, déle než jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizované)
6. Dárce musí splňovat institucionální kritéria způsobilosti pro alogenní dárcovství krevních kmenových buněk včetně panelu pro screening infekčních chorob (hepatitida B, hepatitida C, HIV, CMV a virus západonilské horečky) a CBC, diferenciální studie a studie krevních destiček
7. Dárce musí splňovat kritéria způsobilosti dárce kmenových buněk, jak je stanoveno v 21 CFR 1271 podčásti C

8. Preferovaný dárce bude vybrán jako nejvíce aloreaktivní z dostupných haploidentických příbuzných dárců na základě předpokládané aloreaktivity NK buněk pomocí HLA typu příjemce a dárce. V případě potřeby bude nejlepší ze stejně aloreaktivních dárců určen podle typu KIR dárce. NK aloreaktivita je definována jako o KIR gen je přítomen na dárcovských NK buňkách, pro který

   • haplotyp HLA (ligand KIR) pro příslušný receptor KIR chybí u příjemce a
   • HLA haplotyp (KIR ligand) pro příslušný KIR receptor je přítomen u dárce

Kritéria vyloučení dárců:

1. Aktivní infekce (definovaná jako při antimikrobiální léčbě a/nebo febrilie)
2. Březí samice
3. Kojící samice