Células asesinas naturales activadas con ALT-801 después de la inducción de FLAG para la leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión del destinatario:

1. Pacientes con LMA recidivante, incluidos aquellos con enfermedad del SNC o trasplante previo de células madre hematopoyéticas, o LMA refractaria primaria (LMA primaria que ha fallado en la remisión de al menos dos ciclos de terapia de inducción)
2. Para los pacientes de las cohortes 2 a 4, disponibilidad de un donante de células madre de sangre periférica familiar haploidéntico seleccionado para la mejor reactividad KIR posible
3. El paciente tiene entre 2 y 59 años de edad, inclusive
4. El paciente debe haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con el tratamiento de los agentes citotóxicos previos recibidos en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento en este protocolo, con la excepción de las citopenias resultantes de la enfermedad persistente y la alopecia.
5. Escala de rendimiento de Zubrod (Consulte el Apéndice C) ≤ 2 o Lansky (Consulte el Apéndice D) > 60

6. Función renal adecuada definida como:

   • Para adultos creatinina sérica < 2 mg/dL
   • Para niños, creatinina sérica < 2 mg/dl o < 2 veces el límite superior normal (LSN) para la edad (lo que sea menor) Si el nivel de creatinina es anormal, el aclaramiento de creatinina en 24 h > 60 ml/min/1,73 m^2
7. Función hepática adecuada, definida como: Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL y SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN para la edad (a menos que la enfermedad de Gilbert o la función hepática anormal debido a una enfermedad primaria)
8. Síntomas pulmonares controlados con medicación y pulsioximetría > 92% aire ambiente
9. Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York < III
10. Prueba de suero negativa para descartar el embarazo dentro de las 2 semanas anteriores al registro en mujeres en edad fértil (sin potencial fértil definida como premenárquica, posmenopáusica de más de un año o esterilizada quirúrgicamente)
11. Los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben aceptar usar una forma de anticoncepción que el investigador considere efectiva y médicamente aceptable.
12. Serología negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Criterios de exclusión del destinatario:

1. Terapias en investigación en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento en este protocolo
2. Insuficiencia cardíaca congestiva < 6 meses antes de la selección
3. Angina de pecho inestable < 6 meses antes de la selección
4. Infarto de miocardio < 6 meses antes de la selección

Criterios de inclusión de donantes:

1. Relacionado con el destinatario (hermano, padre, descendencia, descendencia de un hermano)
2. HLA-haploidéntico al receptor (no es necesario volver a realizar la prueba si ya se realizó anteriormente, siempre que haya copias disponibles de los resultados originales)
3. Capaz y dispuesto a someterse a aféresis
4. Dispuesto a donar sangre para la evaluación del quimerismo de referencia
5. Prueba de suero negativa para descartar el embarazo dentro de las dos semanas anteriores al registro en mujeres en edad fértil (sin potencial fértil definida como premenárquica, posmenopáusica de más de un año o esterilizada quirúrgicamente)
6. El donante debe cumplir con los criterios de elegibilidad institucional para la donación alogénica de células madre sanguíneas, incluido el panel de detección de enfermedades infecciosas (Hepatitis B, Hepatitis C, VIH, CMV y Virus del Nilo Occidental) y CBC, estudios diferenciales y de plaquetas.
7. El donante debe cumplir con los criterios de elegibilidad de donantes de células madre establecidos en 21 CFR 1271 subparte C

8. El donante preferido se seleccionará como el más alorreactivo de los donantes emparentados haploidénticos disponibles sobre la base de la alorreactividad prevista de las células NK utilizando el tipo de HLA del receptor y del donante. Si es necesario, el mejor de los donantes igualmente alorreactivos se determinará según el tipo de KIR del donante. La alorreactividad de NK se define como o Un gen KIR está presente en las células NK del donante para las cuales

   • el haplotipo HLA (ligando KIR) para el receptor KIR en cuestión está ausente en el receptor, y
   • el haplotipo HLA (ligando KIR) para el receptor KIR en cuestión está presente en el donante

Criterios de exclusión de donantes:

1. Infección activa (definida como en terapia antimicrobiana y/o febril)
2. Hembras embarazadas
3. Hembras lactantes