Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ALT-801-aktivoidut luonnolliset tappajasolut FLAG-induktion jälkeen akuuttiin myelooiseen leukemiaan

torstai 2. tammikuuta 2014 päivittänyt: Altor BioScience

Yhden keskuksen avoin faasi I ALT-801:n tutkimus fludarabiinin, sytarabiinin ja G-CSF:n jälkeen toimitettujen haploidenttisten luonnollisten tappajasolujen ex vivo -kypsyttämistä ja in vivo -uudelleenkohdistamista varten potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Tämä on yhden keskuksen avoin vaihe I kliininen tutkimus, jossa haploidenttisiä luonnollisia tappajasoluja (NK) on kypsytetty ex vivo ALT-801:llä ja sen jälkeen ALT-801:n suonensisäinen infuusio potilaille, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML). Tutkimus suoritetaan M.D. Anderson Cancer Centerissä (MDACC) ja MDACC Children's Cancer Hospitalissa Houstonissa, Texasissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hematopoieettinen kantasolusiirto (SCT) on tehokas hoito akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) ja myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS). Potilaista, jotka on siirretty ensimmäisessä remissiossa tai joilla on pieni riski MDS, noin 60 % potilaista on saavuttanut pitkän aikavälin taudista vapaan eloonjäämisen. Potilailla, joilla on uusiutunut leukemia, tulos on huonompi; taudista vapaa eloonjäämisaste uusiutuneessa AML:ssä on 5-10 % ilman hematopoieettisten kantasolujen siirtoa (HSCT). HSCT:llä eloonjääminen uusiutumisen jälkeen lähestyy 40 prosenttia, mutta menestys riippuu suuresti siitä, ovatko potilaat remissiossa siirtohetkellä. Monilla uusiutuneilla potilailla on refraktaarinen kemoresistentti sairaus, eivätkä he koskaan saavuta remissiota ollakseen kelvollisia mahdollisesti parantavaan HSCT-hoitoon, tai heillä kehittyy merkittäviä komplisoivia liitännäissairauksia sairautensa pitkittyneen intensiivisen reinduktion aikana. Siten parannetut strategiat remission saavuttamiseksi uusiutuneilla potilailla ennen elinsiirtoa ovat kriittisiä näiden potilaiden eloonjäämisen parantamiseksi. Relapsoitunut/refraktorinen AML vaatii remissiota ennen allogeenistä HSCT:tä optimaalisen eloonjäämisen saavuttamiseksi, mutta reagoi huonosti kemoterapiaan. Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttiset, NK-rikastetut perifeeristen verisolujen infuusiot voivat lisätä induktiokemoterapiaa potilailla, joilla on huono ennuste AML, mutta optimaalisen NK-soluaktiivisuuden saavuttamiseksi annettuihin IL-2-infuusioihin liittyy merkittäviä toksisuuksia. Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida uusiutuneen/refraktorisen AML:n hoidon toksisuus ja toteutettavuus FLAG-kemoterapialla, jota seuraa haploidenttiset luovuttajaperäiset luonnolliset tappajasolut (NK) käyttäen ALT-801:tä ex vivo ja in vivo NK-soluaktivaatioon vaihtoehtona interleukiini-2 (IL-2).

ALT-801 on geneettisesti muokattu fuusioproteiini, eli yksittäinen proteiini, joka on valmistettu yhdistämällä kahden tai useamman eri geenin DNA. ALT-801 on yhdistelmä IL-2:ta (tärkeä proteiini immuunisolujen stimuloinnissa) ja sitoutuvaa osaa, joka tunnistaa kasvainsoluja.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida infusoidun allogeenisen luovuttajan NK-solutuotteen ja ALT-801:n turvallisuutta ja toteutettavuutta FLAG-valmisteen jälkeen relapsoituneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon. Toksisuuden ensisijainen päätetapahtuma on NK-solutuotteen tai ALT-801:een liittyvän asteen 2 toksisuuden puuttuminen, lukuun ottamatta asteen 2 kuumetta, jäykkyyttä/vilunväristyksiä, väsymystä, oksentelua/pahoinvointia, kutinaa/kutinaa, elektrolyyttitasapainon häiriöitä, hypoalbuminemiaa tai lymfopeniaa 21 päivän kuluessa. ALT-801- tai NK-solutuote-infuusio. Ensisijaisena toteutettavuuden päätepisteenä määritellään kyky infusoida NK-soluja suurimmalla siedetyllä soluannoksella tai korkeimmalla annostasolla päivänä 0 ja suorittaa kaikki 8 suunniteltua ALT-801-annosta turvallisuudella, joka ei ylitä toksisuusrajoja, vähintään 7 henkilöllä 10:stä.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 59 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on uusiutunut AML, mukaan lukien potilaat, joilla on keskushermostosairaus tai aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto tai primaarinen refraktaarinen AML (primaarinen AML, joka on epäonnistunut remissiossa vähintään kahdessa induktiohoitojaksossa)
  2. Kohorttien 2–4 potilaille saatavilla haploidenttisen perheen perifeerisen veren kantasoluluovuttaja, joka on valittu parhaan mahdollisen KIR-reaktiivisuuden saavuttamiseksi
  3. Potilas on 2-59-vuotias, mukaan lukien
  4. Potilaan on täytynyt toipua aiempien sytotoksisten aineiden hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista, joita hän on saanut 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti, lukuun ottamatta jatkuvasta taudista johtuvia sytopenioita ja hiustenlähtöä
  5. Zubrodin suorituskykyasteikko (katso liite C) ≤ 2 tai Lansky (katso liite D) > 60

  6. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    • Aikuisille seerumin kreatiniini < 2 mg/dl
    • Lapsille seerumin kreatiniini < 2 mg/dl tai < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (kumpi on pienempi) Jos kreatiniinitaso on epänormaali, 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2
  7. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl ja SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN iän mukaan (ellei Gilbertin tauti tai primaarisesta sairaudesta johtuva epänormaali maksan toiminta)
  8. Lääkkeillä ja pulssioksimetrialla hallitut keuhkooireet > 92 % huoneilmasta
  9. New York Heart Associationin luokitus < III
  10. Negatiivinen seerumitesti raskauden poissulkemiseksi 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (ei-hedelmöitysikä määritellään premenarkaaliseksi, yli vuoden vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriloiduksi)
  11. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään sellaista ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana ja lääketieteellisesti hyväksyttävänä
  12. Negatiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

  1. Tutkimushoidot 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti
  2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta < 6 kuukautta ennen seulontaa
  3. Epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen seulontaa
  4. Sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen seulontaa

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

  1. Liittyy vastaanottajaan (sisarus, vanhempi, jälkeläinen, sisaruksen jälkeläinen)
  2. HLA-haploidenttinen vastaanottajalle (ei tarvitse testata uudelleen, jos se on jo suoritettu aiemmin, jos kopiot alkuperäisistä tuloksista on saatavilla)
  3. Pystyy ja haluaa tehdä afereesin
  4. Halukas luovuttamaan verta kimerismin perusarviointia varten
  5. Negatiivinen seerumitesti raskauden poissulkemiseksi kahden viikon sisällä ennen rekisteröintiä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (ei-hedelmöitysikä määritellään premenarkaaliseksi, yli vuoden vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriloiduksi)
  6. Luovuttajan on täytettävä allogeenisen veren kantasoluluovutuksen laitoksen kelpoisuusvaatimukset, mukaan lukien tartuntatautien seulontapaneeli (hepatiitti B, hepatiitti C, HIV, CMV ja Länsi-Niilin virus) ja CBC, erotus- ja verihiutaletutkimukset
  7. Luovuttajan on täytettävä 21 CFR 1271:n luvussa C esitetyt kantasoluluovuttajakelpoisuusvaatimukset

  8. Edullinen luovuttaja valitaan alloreaktiivisimmaksi saatavilla olevista haploidenttisiin sukulaisista luovuttajista ennustetun NK-solujen alloreaktiivisuuden perusteella käyttämällä vastaanottajan ja luovuttajan HLA-tyyppiä. Tarvittaessa paras yhtä alloreaktiivisista luovuttajista määritetään luovuttajan KIR-tyypin mukaan. NK-alloreaktiivisuus määritellään o KIR-geeni on läsnä luovuttajan NK-soluissa, joille

    • kyseisen KIR-reseptorin HLA-haplotyyppi (KIR-ligandi) puuttuu vastaanottajasta, ja
    • kyseessä olevan KIR-reseptorin HLA-haplotyyppi (KIR-ligandi) on läsnä luovuttajassa

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen infektio (määritelty mikrobilääkehoidossa ja/tai kuumeisena)
  2. Raskaana olevat naiset
  3. Imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: FLAG + NK-solut + ALT-801
Lääke: G-CSF
5 mcg/kg päivittäin päivästä -7 aina post-nadirin ANC > 1000 asti
Lääke: Sytarabiini
2 g/m2 päivittäin päivinä -6 - -2
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m2 päivittäin päivinä -6 - -2
Biologinen: Luovuttaja Natural Killer (NK) -solut
Infusoitu kerran päivänä 0. Neljä kohorttia kasvavia annoksia, jotka saavat 0, 1, 10 tai 20 x 10^6 solua/kg
Biologinen: ALT-801
0,04 mg/kg IV kolmesti viikossa 8 annosta alkaen päivästä +2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos NK-soluja
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Määritettynä NK-solujen suurimman siedetyn annoksen perusteella, joka voidaan antaa yhdessä ALT-801:n kanssa, ja alle 1/3 potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, joka liittyy NK-soluihin tai ALT-801:een.
18 kuukautta
NK-solujen ja ALT-801:n toimituksen turvallisuus yhdessä FLAG:n kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
Määritetään sen perusteella, voidaanko NK-solujen suurin siedetty annos antaa yhdessä ALT-801:n ja FLAG-kemoterapian kanssa ylittämättä 0,28:aa >= asteen 3 toksisuuksille (10 % enemmän kuin pelkällä FLAG-hoidolla) hoitojakson aikana.
6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NK-solujen aktivaatiotila ALT-801:llä aktivoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
ALT-801-aktivoitujen NK-solujen aktivaatiotila määritetään mittaamalla NK-solujen degranulaatio standardoituja kohteita vastaan ​​ja vertaamalla niitä juuri saatuihin NK-soluihin.
6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
ALT-801:llä aktivoitujen haploidenttisten NK-solujen pysyvyys ja toiminta in vivo.
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
Määritetään mittaamalla luovuttajan NK-solujen tasot veressä ja niiden degranulaatio standardoituja kohteita vastaan.
6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
Yleinen vastaus tähän hoitoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
Määritetty AML-vastauskriteerien mukaisesti NCCN:n onkologian käytännön ohjeissa v.1.2008.
6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
Kantasolusiirron määrä ja aika siirtoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
Määritetään raportoimalla, kuinka usein ja milloin potilaat saavuttavat riittävän remission ja terveydentilan saadakseen hematopoieettisen kantasolusiirron lopullisena hoitona tämän kemoterapian, soluhoidon ja immuunihoidon yhdistelmän jälkeen.
6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
ALT-801 immunogeenisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
Määritetään mittaamalla seerumin anti-ALT-801-vasta-aineiden tasot ennen hoitoa ja hoidon lopussa.
6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Altor BioScience

Yhteistyökumppanit

M.D. Anderson Cancer Center

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. marraskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 23. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 3. tammikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. tammikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CA-ALT-801-02-08

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset G-CSF

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa