Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ALT-801-aktivált természetes gyilkos sejtek a FLAG indukció után akut myeloid leukémiában

2014. január 2. frissítette: Altor BioScience

Az ALT-801 egyközpontú, nyílt elrendezésű I. fázisú vizsgálata a fludarabint, citarabint és G-CSF-et követően szállított haploidentikus természetes ölősejtek ex vivo érésére és in vivo újracélzására relapszusban/refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél

Ez egy egyközpontú, nyitott, I. fázisú klinikai vizsgálat, amelyben ex vivo ALT-801-gyel érlelt haploidentikus természetes gyilkos (NK) sejteket juttattak be, majd intravénás ALT-801 infúziót adtak vissza kiújult/refrakter akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknek. A vizsgálatot az M.D. Anderson Cancer Centerben (MDACC) és az MDACC Children's Cancer Hospital-ban végzik, Houstonban, Texasban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hematopoietikus őssejt-transzplantáció (SCT) az akut mieloid leukémia (AML) és a mielodiszpláziás szindróma (MDS) hatékony kezelése. Az első remisszióban átültetett vagy alacsony kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél a betegek körülbelül 60%-a ért el hosszú távú betegségmentes túlélést. A visszaeső leukémiában szenvedő betegek kimenetele rosszabb; a relapszusos AML hosszú távú betegségmentes túlélési aránya hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) nélkül 5-10%. HSCT esetén a relapszus utáni túlélés megközelíti a 40%-ot, de a siker nagymértékben függ attól, hogy a betegek remisszióban vannak-e a transzplantáció idején. Sok relapszusban szenvedő betegnél van refrakter kemorezisztens betegség, és soha nem érik el a remissziót, hogy alkalmasak legyenek a potenciálisan gyógyító HSCT-re, vagy jelentős komplikáló társbetegségek alakulnak ki betegségük hosszan tartó intenzív reindukciója során. Így a relapszusban szenvedő betegeknél a transzplantáció előtti remisszió elérésére szolgáló javított stratégiák kritikus fontosságúak ezeknek a betegeknek a túlélése szempontjából. A relapszusos/refrakter AML remissziót igényel az allogén HSCT előtt az optimális túlélés érdekében, de rosszul reagál a kemoterápiára. A humán leukocita antigén (HLA) haploidentikus, NK-val dúsított perifériás vérsejt-infúziók fokozhatják az indukciós kemoterápiát rossz prognózisú AML-ben szenvedő betegeknél, de jelentős toxicitások kapcsolódnak az optimális NK-sejtaktivitás érdekében adott IL-2 infúziókhoz. A kísérlet célja a visszaeső/refrakter AML FLAG kemoterápiával, majd haploidentikus donor eredetű természetes gyilkos (NK) sejtekkel történő kezelésének toxicitásának és megvalósíthatóságának becslése, ALT-801 alkalmazásával ex vivo és in vivo NK-sejt aktiválásra a kezelés alternatívájaként. interleukin-2 (IL-2).

Az ALT-801 egy genetikailag módosított fúziós fehérje, azaz egyetlen fehérje, amelyet két vagy több különböző gén DNS-ének kombinálásával állítanak elő. Az ALT-801 az IL-2 (az immunsejtek stimulálására szolgáló fontos fehérje) és a tumorsejteket felismerő kötőrész kombinációja.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az infúzióban beadott allogén donor NK-sejt-termék és az ALT-801 biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése a kiújult/refrakter akut mielogén leukémia kezelésére szolgáló FLAG-készítményt követően. A toxicitás elsődleges végpontja az NK-sejt-termék vagy az ALT-801-hez kapcsolódó 2-es fokozatú toxicitás hiánya, kivéve a 2-es fokozatú lázat, hidegrázást, fáradtságot, hányást/hányingert, viszketést, elektrolit-egyensúlyzavart, hipoalbuminémiát vagy limfopéniát 21 napon belül. Az ALT-801 vagy NK-sejt termék infúziója. A megvalósíthatóság elsődleges végpontja az, hogy az NK-sejteket a 0. napon a maximálisan tolerálható sejtdózissal vagy a legmagasabb dózisszinttel lehet beadni, és az ALT-801 mind a 8 tervezett adagját a toxicitási határértékeket meg nem haladó biztonsággal teljesíteni, 10-ből 7-nél nagyobb vagy egyenlő.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Címzett felvételi kritériumai:

  1. Kiújult AML-ben szenvedő betegek, beleértve a központi idegrendszeri betegségben vagy korábbi vérképző őssejt-transzplantációban szenvedőket, vagy primer refrakter AML-ben szenvedőket (elsődleges AML, amely legalább két indukciós terápia ciklusig sikertelen volt)
  2. A 2–4. kohorszba tartozó betegek számára a lehető legjobb KIR-reaktivitás érdekében kiválasztott haploidentikus család perifériás vér őssejt-donorának rendelkezésre állása
  3. A páciens életkora 2 és 59 év között van
  4. A betegnek fel kell gyógyulnia a korábbi citotoxikus szerek kezeléssel összefüggő toxicitásaiból, amelyeket a kezelés megkezdése előtt 4 hétben kapott ebben a protokollban, kivéve a perzisztáló betegségből eredő citopéniákat és az alopeciát.
  5. Zubrod teljesítményskála (lásd a C függeléket) ≤ 2 vagy Lansky (lásd a D függeléket) > 60

  6. A megfelelő vesefunkció meghatározása:

    • Felnőtteknél a szérum kreatinin < 2 mg/dl
    • Gyermekek szérum kreatininszintje < 2 mg/dl vagy a normál felső határ (ULN) életkor szerinti felső határának (ULN) < kétszerese (amelyik alacsonyabb) Ha a kreatininszint kóros, 24 órás kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2
  7. Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva: teljes bilirubin ≤ 2 mg/dl és SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN az életkorhoz képest (kivéve, ha Gilbert-kór vagy elsődleges betegség miatti kóros májműködés)
  8. Gyógyszerrel és pulzoximetriával kontrollált tüdőtünetek > 92% szobalevegő
  9. New York Heart Association osztályozása < III
  10. Negatív szérumteszt a terhesség kizárására a regisztrációt megelőző 2 héten belül fogamzóképes korú nőknél (nem fogamzóképes korú nőknél, premenarchálisnak, több mint egy évvel menopauza után vagy műtétileg sterilizáltnak)
  11. A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek bele kell állniuk egy olyan fogamzásgátlási forma használatába, amelyet a vizsgáló hatékonynak és orvosilag elfogadhatónak tart.
  12. Negatív szerológia a humán immunhiány vírusra (HIV)

Címzett kizárási kritériumai:

  1. Vizsgálati terápiák a kezelés megkezdése előtti 4 hétben ezen protokoll szerint
  2. Pangásos szívelégtelenség < 6 hónappal a szűrés előtt
  3. Instabil angina pectoris < 6 hónappal a szűrés előtt
  4. Szívinfarktus < 6 hónappal a szűrés előtt

A donor befogadási kritériumai:

  1. A címzetthez kapcsolódik (testvér, szülő, utóda, testvér utóda)
  2. HLA-haploidentikus a recipiensre (nem kell újra tesztelni, ha korábban már elvégezték, feltéve, hogy rendelkezésre állnak az eredeti eredmények másolatai)
  3. Képes és hajlandó az aferézisre
  4. Hajlandó vért adni a kimérizmus alapértékének felméréséhez
  5. Negatív szérumteszt a terhesség kizárására a regisztrációt megelőző két héten belül fogamzóképes korú nőknél (nem fogamzóképes korú nőknél, premenarchálisnak, több mint egy évvel menopauza után vagy műtétileg sterilizáltnak)
  6. A donornak meg kell felelnie az allogén vér őssejt-adományozásának intézményi alkalmassági feltételeinek, beleértve a fertőző betegségek szűrési paneljét (hepatitis B, hepatitis C, HIV, CMV és nyugat-nílusi vírus), valamint a CBC-t, a differenciál- és vérlemezke-vizsgálatokat.
  7. A donornak meg kell felelnie a 21 CFR 1271 C alrészében meghatározott őssejtdonor alkalmassági kritériumoknak

  8. Az előnyben részesített donort választjuk ki, mint a leginkább alloreaktív donort a rendelkezésre álló haploidentikus rokon donorok közül, az előre jelzett NK-sejtek alloreaktivitása alapján, a Recipiens és Donor HLA típusát használva. Szükség esetén az egyformán alloreaktív donorok legjobbjait a donor KIR típusa alapján határozzuk meg. Az NK alloreaktivitást úgy határozzuk meg, hogy o A KIR gén jelen van azokon a donor NK-sejteken, amelyekre

    • a szóban forgó KIR receptor HLA haplotípusa (KIR ligandum) hiányzik a Recipiensben, és
    • a kérdéses KIR receptor HLA haplotípusa (KIR ligandum) jelen van a donorban

Donor kizárási kritériumok:

  1. Aktív fertőzés (antimikrobiális terápia alatt és/vagy lázasnak tekinthető)
  2. Terhes nőstények
  3. Szoptató nőstények

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: FLAG + NK Cells + ALT-801
Drog: G-CSF
5 mcg/ttkg naponta a -7. naptól a Nadir utáni ANC > 1000-ig
Drog: Citarabin
2 g/m2 naponta -6-tól -2-ig
Drog: Fludarabine
30 mg/m2 naponta a -6. naptól a -2. napig
Biológiai: Donor Natural Killer (NK) sejtek
Egyszer beadva a 0. napon. Négy növekvő dózisú kohorsz, amelyek 0, 1, 10 vagy 20 x 10^6 sejt/kg
Biológiai: ALT-801
0,04 mg/kg IV hetente háromszor 8 adagban a +2. naptól kezdődően

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NK-sejtek maximális tolerálható dózisa
Időkeret: 18 hónap
Az ALT-801-gyel kombinálva adható NK-sejtek maximális tolerálható dózisa alapján a betegek kevesebb mint 1/3-a tapasztal dóziskorlátozó toxicitást az NK-sejtekkel vagy az ALT-801-gyel kapcsolatban.
18 hónap
Az NK-sejtek és az ALT-801 szállításának biztonsága a FLAG-gel kombinálva
Időkeret: 6 hónappal a vizsgálat befejezése után
Az határozza meg, hogy az NK-sejtek maximális tolerált dózisa adható-e ALT-801-gyel és FLAG kemoterápiával kombinálva anélkül, hogy a 0,28-as arányt meghaladná a >= 3. fokozatú toxicitások esetén (10%-kal több, mint a FLAG-terápia önmagában) a kezelési időszak alatt.
6 hónappal a vizsgálat befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NK-sejtek aktiválási állapota ALT-801-gyel történő aktiválást követően
Időkeret: 6 hónappal a vizsgálat befejezése után
Az ALT-801-vel aktivált NK-sejtek aktiválási állapotát az NK-sejtek degranulációjának mérésével határozzuk meg standardizált célpontokhoz képest, és összehasonlítjuk a frissen szerzett NK-sejtekkel.
6 hónappal a vizsgálat befejezése után
Az ALT-801-gyel aktivált haploidentikus NK-sejtek in vivo perzisztenciája és működése.
Időkeret: 6 hónappal a vizsgálat befejezése után
A vérben lévő donor NK-sejtek szintjének és degranulációjuknak a standardizált célpontokhoz viszonyított mérésével határozzák meg.
6 hónappal a vizsgálat befejezése után
Általános válasz erre a kezelési rendre
Időkeret: 6 hónappal a vizsgálat befejezése után
Az NCCN Onkológiai gyakorlati irányelvei v.1.2008 AML-válasz kritériumai szerint határozták meg.
6 hónappal a vizsgálat befejezése után
Az őssejt-transzplantáció aránya és a transzplantációig eltelt idő
Időkeret: 6 hónappal a vizsgálat befejezése után
Meghatározása annak jelentése, hogy a betegek milyen gyakran és mikor érnek el elegendő remissziót és egészségi állapotot ahhoz, hogy végleges terápiaként vérképző őssejt-transzplantációt kapjanak, miután megkapták a kemoterápia, a sejtterápia és az immunterápia ezen kombinációját.
6 hónappal a vizsgálat befejezése után
ALT-801 immunogenitás
Időkeret: 6 hónappal a vizsgálat befejezése után
A kezelés előtt és a kezelés végén a szérum anti-ALT-801 antitestek szintjének mérésével határozzák meg.
6 hónappal a vizsgálat befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Altor BioScience

Együttműködők

M.D. Anderson Cancer Center

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. november 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2013. október 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. november 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2014. január 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 2.

Utolsó ellenőrzés

2014. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CA-ALT-801-02-08

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a G-CSF

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel